4-(4-chloro-6-(mesitylamino)pyrimidin-2-ylamino)benzonitrile | 1452007-28-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-chloro-6-(mesitylamino)pyrimidin-2-ylamino)benzonitrile
• 英文别名: 4-[[4-Chloro-6-(2,4,6-trimethylanilino)pyrimidin-2-yl]amino]benzonitrile；4-[[4-chloro-6-(2,4,6-trimethylanilino)pyrimidin-2-yl]amino]benzonitrile
• CAS: 1452007-28-1
• 化学式: C₂₀H₁₈ClN₅
• 分子量: 363.849
• InChiKey: HZUGLCLNLRQDBE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  572.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-chloro-6-(mesitylamino)pyrimidin-2-ylamino)benzonitrile 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 生成 达匹韦林
  参考文献：
  名称：

  Optimization of diarylazines as anti-HIV agents with dramatically enhanced solubility

  摘要：

  Non-nucleoside inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase are reported that have ca. 100-fold greater solubility than the structurally related drugs etravirine and rilpivirine, while retaining high anti-viral activity. The solubility enhancements come from strategic placement of a morpholinylalkoxy substituent in the entrance channel of the NNRTI binding site. Compound 4d shows low-nanomolar activity similar to etravirine towards wild-type HIV-1 and key viral variants. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.06.091
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三甲基苯胺 在 盐酸 、 palladium diacetate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-(4-chloro-6-(mesitylamino)pyrimidin-2-ylamino)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  具有双重结构构象的新型哌啶基氨基-二芳基嘧啶衍生物可作为有效的HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂

  摘要：

  通过分子杂交策略设计了一系列具有双重结构构象的新型哌啶基氨基-二芳基嘧啶（pDAPY）衍生物，并有望以灵活的方式结合到HIV-1 RT的非核苷抑制剂结合口袋（NNIBP）中。基于细胞的抗病毒筛选试验表明，某些化合物对HIV-1（化合物10b3，EC 50  = 0.047和4.6μM，选择性指数= 10 ）的野生型和耐药突变病毒株（K103N + Y181C RT）均具有活性。2145和22）。分子模拟研究表明化合物10b3可以维持两个RT /配体配合物与NNIBP的关键疏水相互作用和氢键。特别地，它可以同时占据蛋白质/溶剂界面和进入通道。探索具有双重结合构象的杂合分子可能会提供可选的化学支架，作为新型HIV-1逆转录酶抑制剂（HIV-1 NNRTIs）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.10.059

文献信息

• Optimization of diarylazines as anti-HIV agents with dramatically enhanced solubility
  作者：Mariela Bollini、José A. Cisneros、Krasimir A. Spasov、Karen S. Anderson、William L. Jorgensen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.06.091

  日期：2013.9

  Non-nucleoside inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase are reported that have ca. 100-fold greater solubility than the structurally related drugs etravirine and rilpivirine, while retaining high anti-viral activity. The solubility enhancements come from strategic placement of a morpholinylalkoxy substituent in the entrance channel of the NNRTI binding site. Compound 4d shows low-nanomolar activity similar to etravirine towards wild-type HIV-1 and key viral variants. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Novel piperidinylamino-diarylpyrimidine derivatives with dual structural conformations as potent HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
  作者：Xuwang Chen、Xin Liu、Qing Meng、Ding Wang、Huiqing Liu、Erik De Clercq、Christophe Pannecouque、Jan Balzarini、Xinyong Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.10.059

  日期：2013.12

  derivatives with dual structural conformations was designed through a molecular hybridization strategy and expected to bind into the non-nucleoside inhibitor binding pocket (NNIBP) of HIV-1 RT in a flexible manner. A cell-based antiviral screening assay showed that some compounds were active against both wild-type and drug-resistant mutant virus strains (K103N+Y181C RT) of HIV-1 (compound 10b3 with EC50 = 0

  通过分子杂交策略设计了一系列具有双重结构构象的新型哌啶基氨基-二芳基嘧啶（pDAPY）衍生物，并有望以灵活的方式结合到HIV-1 RT的非核苷抑制剂结合口袋（NNIBP）中。基于细胞的抗病毒筛选试验表明，某些化合物对HIV-1（化合物10b3，EC 50  = 0.047和4.6μM，选择性指数= 10 ）的野生型和耐药突变病毒株（K103N + Y181C RT）均具有活性。2145和22）。分子模拟研究表明化合物10b3可以维持两个RT /配体配合物与NNIBP的关键疏水相互作用和氢键。特别地，它可以同时占据蛋白质/溶剂界面和进入通道。探索具有双重结合构象的杂合分子可能会提供可选的化学支架，作为新型HIV-1逆转录酶抑制剂（HIV-1 NNRTIs）。