L-谷氨酰胺苯甲酯 | 66449-94-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-谷氨酰胺苯甲酯
• 英文名称: H-Gln-OBzl
• 英文别名: L-glutamine phenylmethyl ester；L-Glutamine, phenylmethyl ester；benzyl (2S)-2,5-diamino-5-oxopentanoate
• CAS: 66449-94-3
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₃
• 分子量: 236.271
• InChiKey: MKDLWJQJYMMDJR-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  448.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.201±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  95.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-谷氨酰胺苯甲酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 5.67h， 生成 (2-(((5S,8S,10aR)-8-(((2S)-5-amino-1-(((1S)-2-(4-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)but-3-yn-1-yl)piperidin-1-yl)-2-oxo-1-phenylethyl)amino)-1,5-dioxopentan-2-yl)carbamoyl)-3-methyl-6-oxodecahydropyrrolo[1,2-a][1,5]diazocin-5-yl)carbamoyl)-1H-indole-5-carbonyl)phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] SMALL MOLECULE DEGRADERS OF STAT3
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION, À PETITES MOLÉCULES, DE STAT3

  摘要：

  本公开提供由公式I或公式VIII表示的化合物：其中R1a、R1b、M、A、E、QA和QB如规范中定义，并其盐和溶剂合物。公式I的化合物是STAT3的降解物或STAT3和STAT1的去除物。公式VIII的化合物是STAT3的抑制剂。STAT3的降解物和抑制剂对于癌症和其他疾病的治疗是有用的。

  公开号：

  WO2020198435A1
• 作为产物：
  描述：

  Z(OMe)-Gln-OH 在 苯甲醚 、 二环己胺 、 三氟乙酸 作用下， 反应 1.0h， 生成 L-谷氨酰胺苯甲酯
  参考文献：
  名称：

  Studies on peptides. CXXXIX Solution synthesis of a 42-residue peptide corresponding to the entire amino acid sequence of human glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP).

  摘要：

  八个肽段通过已知的酰胺形成反应作为构建块，用于合成对应于人类肠道GIP（胃抑制多肽或葡萄糖依赖性胰岛素促进肽）完整氨基酸序列的四十肽。此外，除了Lys(Z)、Trp(Mts)和Gln-OBzl，还使用了两个新的氨基酸衍生物Asp(OChp)和Glu(OChp) [Mts=美克烯磺酰基，Chp=环庚基]，以抑制各种副反应。这些肽段通过叠氮化程序逐步组合，以最小化消旋化，所有使用的保护基团均通过在三氟乙酸中使用1M三氟甲烷磺酸-硫代苯醚去除。合成的GIP在犬中表现出显著的葡萄糖依赖性胰岛素促进活性，但未能在大鼠中产生任何显著的抗胃活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.34.2397

文献信息

• A class of novel conjugates of substituted purine and Gly-AA-OBzl: Synthesis and evaluation of orally analgesic activity
  作者：Guifeng Kang、Ming Zhao、Xiaoyi Zhang、Li Peng、Chunbo Li、Wei Mao、Weidong Ye、Shiqi Peng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.077

  日期：2010.10

  five-step-reaction procedure and 19 novel conjugates N-[2-chloro-9-(tetrahydropyran-2-yl)-9H-purin-6-yl]-N-cyclopropylglycylamino acid benzylesters were provided. On mouse-tail flick model their in vivo analgesic activities were assayed. The results indicate that introducing Gly-OC2H5 into the 6-position of the substituted purine leads to ambiguous increase of the analgesic activity, while introducing Gly-AA-OBzl

  针对慢性疼痛的化学疗法，通过五步反应方法和19种新型缀合物N- [2-氯-9-（四氢吡喃-2-）偶联了两种止痛药，取代的嘌呤和Gly-AA-OBzl。提供了（yl）-9 H-嘌呤-6-yl] -N-环丙基糖基氨基酸苄酯。在鼠尾轻弹模型上，测定了它们的体内止痛活性。结果表明，将Gly-OC 2 H 5引入取代的嘌呤的6-位导致镇痛活性的模棱两可的增加，而将Gly-AA-OBzl引入该位置导致镇痛活性的显着增加。
• Synthesis of canine motilin, a gastric motor activity-stimulating polypeptide, and its N1-substituted analogs.
  作者：KOUKI KITAGAWA、KUNIO YONETO、SHINYA KIYAMA、KENSHI ANDO、TATSUHIKO KAWAMOTO、TADASHI AKITA、ATSUKO INOUE、TOMIO SEGAWA

  DOI：10.1248/cpb.33.3307

  日期：——

  The docosapeptide corresponding to the entire amino acid sequence of canine motilin, a newly characterized gastric motor activity-stimulating polypeptide, was synthesized by the conventional solution method. All protecting groups employed were removed by 1 M trifluoromethanesulfonic acid-thioanisole-trifluoroacetic acid and the deprotected peptide was purified by gel-filtration on Sephadex G-25, followed by partition chromatography and reverse phase high performance liquid chromatography. When contractile activity on rabbit duodenal muscle was examined, synthetic canine motilin was as active as synthetic porcine motilin. The relative potencies of Lys1 and Ser1 derivatives prepared in the same manner as canine motilin were ca. 1/1000 and 1/250, respectively.

  合成了与犬动脉肽（犬motilin）完整氨基酸序列对应的多肽，这是一种新特征的刺激胃肠运动活性的多肽，使用传统的溶液法合成。所有使用的保护基团均通过1 M三氟甲烷磺酸-硫醚-三氟乙酸去除，去保护的多肽通过Sephadex G-25的凝胶过滤进行纯化，随后进行分配色谱和反相高效液相色谱。在对兔十二指肠肌肉的收缩活性进行检验时，合成的犬动脉肽活性与合成的猪动脉肽相当。以与犬动脉肽相同的方法制备的赖氨酸1和丝氨酸1衍生物的相对效能分别约为1/1000和1/250。
• [EN] STAT3 PROTEIN DEGRADERS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINES STAT3
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2020205467A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The present disclosure provides compounds represented by Formulae I and IV: wherein R1a, R1b, R2a, R2b, A, E, QD, and QE are as defined in the specification, and the salts and solvates thereof. Compounds of Formula I are degraders of STAT3. Compounds of Formula IV are inhibitors of STAT3. STAT3 degraders and inhibitors are useful for the treatment of cancer and other diseases.

  本公开提供由式I和式IV表示的化合物：其中R1a、R1b、R2a、R2b、A、E、QD和QE如规范中定义，并其盐和溶剂合物。式I的化合物是STAT3的降解剂。式IV的化合物是STAT3的抑制剂。STAT3的降解剂和抑制剂对于癌症和其他疾病的治疗是有用的。
• METHODS, COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND VEHICLES FOR DELIVERING 3-AMINO-1-PROPANESULFONIC ACID
  申请人：Kong Xianqi

  公开号：US20080146642A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  The invention relates to methods, compounds, compositions and vehicles for delivering 3-amino-1-propanesulfonic acid (3APS) in a subject, preferably a human subject. The invention encompasses compounds that will yield or generate 3APS, either in vitro or in vivo. Preferred compounds include amino acid prodrugs of 3APS for use, including but not limited to, the prevention and treatment of Alzheimer's disease.

  这项发明涉及用于在受试者中（最好是人类受试者）传递3-氨基-1-丙磺酸（3APS）的方法、化合物、组合物和载体。该发明涵盖将产生或生成3APS的化合物，无论是在体外还是体内。首选的化合物包括3APS的氨基酸前药，用于预防和治疗阿尔茨海默病等用途。
• Amino Acids and Peptides. L. Development of a Novel N.PI.-Protecting Group for Histidine, N.PI.-2-Adamantyloxymethylhistidine, and Its Application to Peptide Synthesis.
  作者：Yoshio OKADA、Jidong WANG、Takeshi YAMAMOTO、Toshio YOKOI、Yu MU

  DOI：10.1248/cpb.45.452

  日期：——

  Nα-tert-Butyloxycarbonyl-Nπ-2-adamantyloxymethylhistidine, Boc-His(Nπ-2-Adom)-OH, was prepared by the reaction of Boc-His (Nτ-Boc)-OMe with 2-adamantyloxymethyl chloride (2-Adom-Cl), followed by saponification. The 2-Adom group was stable to trifluoroacetic acid (TFA), 1 N NaOH and 20% piperidine/DMF and easily removed by 1 M trifluoromethanesulfonic acid-thioanisole/TFA and HF. This new protecting group suppressed recemization during peptide synthesis and exhibited high solubility in organic solvents. It was applied to the synthesis of thyrotropin-releasing hormone (TRH) using both solution and solid-phase methods. The Nπ-2-Adom group can be used for peptide synthesis in combination with the tert-butyloxycarbonyl group as the Nd-protecting group in both solution and solid-phase methods.

  Nα-tert-Butyloxycarbonyl-Nπ-2-adamantyloxymethylhistidine, Boc-His(Nπ-2-Adom)-OH, 是由 Boc-His (Nτ-Boc)-OMe 与 2-adamantyloxymethyl chloride (2-Adom-Cl) 反应，然后皂化制备的。2-Adom 基团对三氟乙酸 (TFA)、1 N NaOH 和 20% 的哌啶/DMF 很稳定，并且很容易被 1 M 三氟甲磺酸-硫代苯甲醚/TFA 和氢氟酸去除。这种新的保护基团可抑制多肽合成过程中的析出，并在有机溶剂中具有高溶解性。研究人员采用溶液法和固相法将其用于合成促甲状腺激素释放激素（TRH）。在溶液法和固相法中，Nπ-2-Adom 基团可与叔丁氧羰基作为 Nd 保护基团结合用于多肽合成。