2-hydroxypropane-1,3-diyl bis(4-methylbenzenesulfonate) | 40879-42-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-hydroxypropane-1,3-diyl bis(4-methylbenzenesulfonate)
• 英文别名: 1,3-bis(4-methylbezenesulfonate)propanetriol；glycerol 1,3-ditosylate；Glycerol-1,3-ditosylate；[2-hydroxy-3-(4-methylphenyl)sulfonyloxypropyl] 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 40879-42-3
• 化学式: C₁₇H₂₀O₇S₂
• 分子量: 400.474
• InChiKey: YGLMAIKOVICZDT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  45-46 °C
• 沸点：
  607.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.364±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydroxypropane-1,3-diyl bis(4-methylbenzenesulfonate) 在 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(2-nitro-1H-imidazol-1-yl)-3-(tosyloxy)propan-2-ylacetate
  参考文献：
  名称：

  Practical Synthesis of 1‐(2‐Nitro‐1H‐imidazol‐1‐yl)‐3‐(tosyloxy)propan‐2‐yl acetate for the Radiosynthesis of [¹⁸F]‐FMISO

  摘要：

  缺氧与许多肿瘤有关，因为氧气含量降低。1-(2-硝基-1H-咪唑-1-基)-3-(对甲苯磺酰氧基)丙-2-基乙酸酯的新合成方法，用于[18F]-氟苯并咪唑（[[18F]-Flouromisonidazole）的放射合成。 18F]-Flouromisonidazole ([ 18F]-FMISO），这是一种用于正电子发射断层扫描的缺氧成像标记物。该方法采用一锅两步合成法制备了[18F]-FMISO。 18F]-FMISO 前体。这种合成方法的特点是反应条件温和、处理简单。这种新的合成路线为制备缺氧成像标记物提供了另一种选择。

  DOI：

  10.1002/bkcs.10107
• 作为产物：
  描述：

  2-(benzyloxy)propane-1,3-diyl bis(4-methylbenzenesulfonate) 在 palladium dihydroxide 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以99%的产率得到2-hydroxypropane-1,3-diyl bis(4-methylbenzenesulfonate)
  参考文献：
  名称：

  在4元和8元环中的分子内β-氟...铵相互作用。

  摘要：

  X射线衍射分析和DFT计算均探索了3-氟氮杂环丁烷盐酸盐和3-氟-1,5-二氮杂环辛烷氢溴酸盐的结构，并且这些分子的构型受通孔CF的影响很大。 .N +互动。

  DOI：

  10.1039/b606334a
• 作为试剂：
  描述：

  对甲苯磺酰氯 、 甘油 、 盐酸 在 2-hydroxypropane-1,3-diyl bis(4-methylbenzenesulfonate) 、 ice 、 二氯甲烷 、 盐酸 、 水 、 Sodium sulfate-III 、 crude product 、 silica gel 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 44.0h， 以to afford Compound 2 as an oil的产率得到2-hydroxypropane-1,3-diyl bis(4-methylbenzenesulfonate)
  参考文献：
  名称：

  Rapid synthesis and use of 18F-fluoromisonidazole and analogs

  摘要：

  本发明涉及一种快速合成.sup.18 F-FMISO及其类似物的方法。新的前体物如1-(2'-硝基-1'-咪唑基)-2-0-乙酰基-3-0-对甲苯磺酰基丙醇、甘油-1,3-二对甲苯磺酰基-2-0-乙酰酸酯、1-(2'-硝基-1'-咪唑基)-2,3-0-二乙酰基-4-0-对甲苯磺醇和1,4-二对甲苯磺酰基-2,3-0-二乙酰酸優酪乳糖醇，也是本发明的重要方面。本发明的另一个方面是开发一种亲水性PET配体以成像肿瘤缺氧。2-硝基咪唑的Erythrotosyl类似物(Ts-ETNIM)是在60℃下与ditosylthreitol和碳酸铯的混合物中制备的。Ts-ETNIM的收率为70%。然后从Ts-ETNIM和K.sup.18 F/kryptofix.RTM.制备了\x9b.sup.18 F!fluoroerythronitroimidazole (FETNIM)。\x9b.sup.18 F!FETNIM的收率为26-30% (60分钟，衰变校正)。生物分布和PET研究结果表明，\x9b.sup.18 F!FETNIM具有检测肿瘤缺氧的潜力，并且被认为具有较小的神经毒性。

  公开号：

  US05886190A1

文献信息

• [EN] 6,7-DIHYDRO-5H-PYRAZOLO[5,1-B][1,3]OXAZINE-2-CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 6,7-DIHYDRO-5 H-PYRAZOLO [5,1-B] [1,3]OXAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2017145013A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  The present invention is directed to PDE4B inhibitors of Formula I: (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the substituents R1, R2, R 3, and R 4are as defined herein. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods of treatment using the compounds, and methods of preparing the compounds.

  本发明涉及化合物的PDE4B抑制剂，其化学式为：（I）或其药用可接受的盐，其中取代基R1、R2、R 3和R 4如本文所定义。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物的治疗方法以及制备这些化合物的方法。
• Use of hexamethylphosphoramide chmpa in the alkylation of aromatic amines: synthesis of azetidines, pyrrolidines, piperidines and hexahydroazepines
  作者：Eusebio Juaristi、Domingo Madrigal

  DOI：10.1016/0040-4020(89)80091-2

  日期：1989.1

  The direct alkylation of -toluidine, as a model of aromatic amines, with 1,3-, 1,4-, 1,5- and 1,6-ditosylates, -dibromides or -dimesylates in HMPA as solvent affords the corresponding cyclic amines. The convenience of this reaction and some observed limitations are discussed.

  作为芳族胺的模型，对甲苯胺的直接烷基化用HMPA中的1,3-，1,4-，1,5-和1,6-二甲苯磺酸酯，-二溴化物或-二甲苯磺酸酯作为溶剂提供了相应的环状胺。讨论了该反应的便利性和一些观察到的局限性。
• [EN] RAPID SYNTHESIS AND USE OF <18>F-FLUOROMISONIDAZOLE AND ANALOGS<br/>[FR] SYNTHESE RAPIDE ET UTILISATION DE <18>F-FLUOROMISONIDAZOLE ET D'ANALOGUES
  申请人：BOARD OF REGENTS, THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM

  公开号：WO1995009844A1

  公开（公告）日：1995-04-13

  (EN) The present invention involves a rapid synthesis of 18 F-FMISO and analogs thereof. New precursors such as 1-(2'-nitro-1'-imidazolyl)-2-O-acetyl-3-O-tosylpropanol, glycerol-1,3-ditosylate-2-O-acetylate, 1-(2'-nitro-1'-imidazolyl)-2,3-O-diacetyl-4-O-tosylbutanol and threitol 1,4-di-tosylate-2,3-O-diacetylate, are also important aspects of the invention. A further aspect of the invention is the development of a hydrophilic PET ligand to image tumor hypoxia. Erythrotosyl analogue of 2-nitroimidazone (Ts-ETNIM) was prepared from a mixture of 2-nitromidazole, ditosylthreitol and cesium carbonate at 60 °C for 1 hr. Ts-ETNIM was isolated at 70 % yield. [18F]fluoroerythronitroimidazole (FETNIM) was then prepared from Ts-ETNIM and K18F/kryptofix$m(3). The yield for [18F]FETNIM was 26-30 % (60 min, decay corrected). Results of biodistribution and PET studies indicate that [18F]FETNIM has the potential to detect tumor hypoxia and is indicated to be less neurotoxic.(FR) L'invention concerne la synthèse rapide du 18F-FMISO et d'analogues de ce dernier. L'invention porte également sur des nouveaux précurseurs tels que le 1-(2'-nitro-1'-imidazolyl)-2-O-acétyl-3-O-tosylpropanol, le glycérol-1,3-ditosylate-2-O-acétylate, 1-(2'-nitro-1'-imidazolyl)-2,3-O-diacétyl-4-O-tosylbutanol et le thréitol 1,4-di-tosylate-2,3-O-diacétylate. De plus, l'invention se rapporte au développement d'un ligand de PET hydrophile pour l'imagerie de l'hypoxie tumorale. On a préparé un analogue de l'érythrosyl à partir d'un mélange de 2-nitromidazone (Ts-ETNIM), de dithosylthréitol et de carbonate de césium à 60 °C pendant une heure. On a isolé le Ts-ETNIM avec un rendement de 70 %. On a ensuite préparé du [18F]fluoroérythronitroimidazole (FETNIM) à partir de Ts-ETNIM et de K18F/kryptofix$m(3). Le rendement pour [18F]FETNIM est de 26-30 % (60 mn, correction de dégradation). Les résultats de la biorépartition et des études du PET révèlent que le [18F]FETNIM peut être utilisé pour détecter l'hypoxie tumorale et présente au moins une propriété neurotoxique.

  本发明涉及18F-FMISO及其类似物的快速合成。新的前体如1-(2'-硝基-1'-咪唑基)-2-O-乙酰基-3-O-对甲苯磺酰基丙醇、甘油-1,3-二对甲苯基-2-O-乙酰基酸酯、1-(2'-硝基-1'-咪唑基)-2,3-O-二乙酰基-4-O-对甲苯磺酰丁醇和1,4-二对甲苯基-2,3-O-二乙酰基己醇是本发明的重要方面。本发明的另一个方面是开发一种亲水性PET配体以成像肿瘤缺氧。从2-硝基咪唑、二对甲苯基己醇和碳酸铯的混合物中，在60°C下反应1小时制备了2-硝基咪唑的红糖基衍生物(Ts-ETNIM)，Ts-ETNIM的收率为70%。随后从Ts-ETNIM和K18F/kryptofix$m(3)制备了[18F]氟代红糖基硝基咪唑(FETNIM)。[18F]FETNIM的收率为26-30%（60分钟，衰变校正）。生物分布和PET研究的结果表明，[18F]FETNIM具有检测肿瘤缺氧的潜力，并且不太具有神经毒性。
• (2'-nitro-1'-imidazolyl)-2,3-isopropylidene-y-tosylbutanol, a precursor
  申请人：Wallace Technologies

  公开号：US05728843A1

  公开（公告）日：1998-03-17

  The present invention involves a rapid synthesis of .sup.18 F-FMISO and analogs thereof. New precursors such as 1-(2'-nitro-1'-imidazolyl)-2-0-acetyl-3-0-tosylpropanol, glycerol-1,3-ditosylate-2-0-acetylate, 1-(2'-nitro-1'-imidazolyl)-2,3-0-diacetylate, are also important aspects of the invention. A further aspect of the invention is the development of a hydrophilic PET ligand to image tumor hypoxia. Erythrotosyl analogue of 2-nitroimidazone (Ts-ETNIM) was prepared from a mixture of 2-nitromidazole, ditosylthreitol and cesium carbonate at 60.degree. C. for 1 hr. Ts-ETNIM was isolated at 70% yield. \x9b.sup.18 F!fluoroerythronitroimidazole (FETNIM) when prepared from Ts-ETNIM and K.sup.18 F/kryptofix.RTM.. The yield for \x9b.sup.18 F!FETNIM was 26-30% (60 min, decay corrected). Results of biodistribution and PET studies indicate that \x9b.sup.18 F!FETNIM has the potential to detect tumor hypoxia and is indicated to be less neurotoxic.

  本发明涉及一种快速合成.sup.18 F-FMISO及其类似物的方法。新的前体物，如1-(2'-硝基-1'-咪唑基)-2-0-乙酰基-3-0-对甲苯磺酰基丙醇、甘油-1,3-二对甲苯磺酰酸酯-2-0-乙酰酸酯、1-(2'-硝基-1'-咪唑基)-2,3-0-二乙酰酸酯等也是本发明的重要方面。本发明的另一个方面是开发一种亲水性PET配体来成像肿瘤低氧。从2-硝基咪唑、二对甲苯基三硫醇和碳酸铯的混合物在60℃下反应1小时，制备了2-硝基咪唑的红色糖基类似物(Ts-ETNIM)，收率为70%。当从Ts-ETNIM和K.sup.18 F/kryptofix.RTM.制备\x9b.sup.18 F!氟代红色硝基咪唑(FETNIM)时，\x9b.sup.18 F!FETNIM的产率为26-30%（60分钟，衰变校正）。生物分布和PET研究的结果表明，\x9b.sup.18 F!FETNIM具有检测肿瘤低氧的潜力，并且被认为具有较小的神经毒性。
• CROMOLYN DERIVATIVES AND RELATED METHODS OF IMAGING AND TREATMENT
  申请人：Elmaleh David R.

  公开号：US20120058049A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  Novel cromolyn analogs useful as imaging agents for detecting atherosclerotic plaques and for treating atherosclerosis and Alzheimer's Disease, and methods of making the cromolyn analogs, are disclosed. The cromolyn analogs have the general formula (I), or formula (II); wherein X is OH, C1-C6 alkoxyl, 18F, or 19F; Y and Z are independently selected from a C1-C6 alkyl, CpC6 alkoxyl, halogen, un-substituted or C1-C6 substituted amine, 18F, 19F, or H; and n is 1, 2, or 3; and wherein for structure (I), if n are both 1 and Y and Z are both H, X is not OH.

  本发明公开了一种用于检测动脉粥样硬化斑块和治疗动脉硬化和阿尔茨海默病的成像剂的新型克罗莫林类似物，以及制备克罗莫林类似物的方法。这些克罗莫林类似物具有通式（I）或式（II）；其中X为OH、C1-C6烷氧基、18F或19F；Y和Z分别选自C1-C6烷基、CpC6烷氧基、卤素、未取代或C1-C6取代胺、18F、19F或H；n为1、2或3；对于结构（I），如果n均为1且Y和Z均为H，则X不是OH。