3-(N-methyl-2(R)-pyrrolidinylmethyl)-5-(2-phenylsulphonylethyl)-1H-indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(N-methyl-2(R)-pyrrolidinylmethyl)-5-(2-phenylsulphonylethyl)-1H-indole
• 英文别名: 3-[(1-methylpyrrolidin-2-yl)methyl]-5-[2-(phenylsulfonyl)ethyl]-1H-indole；5-(2-phenylsulphonylethyl)-3-(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-1H-indole；3-{[-1-methylpyrrolidin-2-yl]methyl}-5-[2-(phenylsulfonyl) ethyl]-1H-indole；3-{[1-methylpyrrolidin-2(R)-yl]methyl}-5-(2-phenylsulfonylethyl)-1H-indole；5-[2-(benzenesulfonyl)ethyl]-3-[(1-methylpyrrolidin-2-yl)methyl]-1H-indole
• 化学式: C₂₂H₂₆N₂O₂S
• 分子量: 382.527
• InChiKey: PWVXXGRKLHYWKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(N-methyl-2(R)-pyrrolidinylmethyl)-5-(2-phenylsulphonylethyl)-1H-indole 、 草酸 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-{[-1-methylpyrrolidin-2-yl]methyl}-5-[2-(phenylsulfonyl) ethyl]-1H-indole oxalate 、 依来曲普坦
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF 3-{[(2R)-1-METHYLPYRROLIDIN-2-YL]METHYL}-5-[2-(PHENYLSULFONYL)ETHYL]-1H-INDOLE
  [FR] SYNTHÈSE DE 3-{[(2R)-1-MÉTHYLPYRROLIDIN-2-YL]MÉTHYL}-5-[2-(PHÉNYLSULFONYL)ÉTHYL]-1H-INDOLE

  摘要：

  本发明涉及合成3-{[(2R)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲基}-5-[2-(苯磺酰基)乙基]-1H-吲哚，一种以Eletriptan命名的药物或其盐。具体而言，本发明涉及一种用于合成Eletriptan或其盐的方法，包括以下步骤：a) 用二羧酸盐化式（6）的中间体，以获得衍生盐；b) 可选地，通过溶剂结晶纯化根据步骤a)获得的原始盐，以获得式（6）的中间体的纯化盐；c) 将根据步骤a)获得的式（6）的中间体的盐或根据步骤b)获得的纯化盐转化为式（10）的中间体；d) 将式（10）的中间体转化为Eletriptan或其盐。

  公开号：

  WO2010121673A1
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基苯乙基溴 在 硫酸 、 5% Pd(II)/C(eggshell) 、 氢气 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 4.0~80.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 77.0h， 生成 3-(N-methyl-2(R)-pyrrolidinylmethyl)-5-(2-phenylsulphonylethyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  Second-Generation Process Research Towards Eletriptan: A Fischer Indole Approach

  摘要：

  The development of a second-generation process for the synthesis of eletriptan via a Fischer indole cyclisation is described. The finalised process offers several potential advantages over the current route of manufacture including cost, throughput, and safety.

  DOI：

  10.1021/op100251q

文献信息

• METHODS AND SYSTEMS FOR DESIGNING AND/OR CHARACTERIZING SOLUBLE LIPIDATED LIGAND AGENTS
  申请人：TUFTS MEDICAL CENTER

  公开号：US20160052982A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  The present application provides methods for preparing soluble lipidated ligand agents comprising a ligand entity and a lipid entity, and in some embodiments, provides relevant parameters of each of these components, thereby enabling appropriate selection of components to assemble active agents for any given target of interest.

  本申请提供了制备可溶性脂质化配体药剂的方法，包括配体实体和脂质实体，并在某些实施例中提供了这些组分的相关参数，从而使得能够适当选择组分来组装出针对任何感兴趣的靶点的活性药剂。
• NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF ELETRIPTAN
  申请人：Pullagurla Manik Reddy

  公开号：US20110207943A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  The present invention relates to a novel process for the preparation of (R)-3-((1-methylpyrrolidin-2-yl)methyl)-5-(2-(phenylsulfonyl)ethyl)-1H-indole and its intermediates thereof.

  这项发明涉及一种新型制备(R)-3-((1-甲基吡咯烷-2-基)甲基)-5-(2-(苯磺酰基)乙基)-1H-吲哚及其中间体的方法。
• PROCESS FOR PREPARATION OF ELETRIPTAN AND SALT THEREOF
  申请人：Sathe Dhananjay Govind

  公开号：US20120071669A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  The present invention relates to an improved process for the preparation of 3-(N-methyl-2(R)-pyrrolidinyl methyl)-5-[2-(phenyl sulfonyl)ethyl]-1H-indole or pharmaceutically acceptable salts thereof, particularly 3-(N-methyl-2(R)-pyrrolidinyl methyl)-5-[2-(phenyl sulfonyl)ethyl]-1H-indole hydrobromide (Eletriptan hydrobromide). The present invention further relates to novel polymorphs of 3-(N-methyl-2(R)-pyrrolidinyl methyl)-5-[2-(phenyl sulfonyl)ethenyl]-1H-indole hydrobromide and process for preparation thereof.

  本发明涉及一种改进的制备3-(N-甲基-2(R)-吡咯烷基)-5-[2-(苯基磺酰基)乙基]-1H-吲哚或其药学上可接受的盐，特别是3-(N-甲基-2(R)-吡咯烷基)-5-[2-(苯基磺酰基)乙基]-1H-吲哚溴化氢盐（依那曲坦溴化氢盐）。本发明还涉及3-(N-甲基-2(R)-吡咯烷基)-5-[2-(苯基磺酰基)乙烯基]-1H-吲哚溴化氢盐的新晶型及其制备方法。
• [EN] MODIFIED FISCHER INDOLE SYNTHESIS OF ELETRIPTAN<br/>[FR] PREPARATION D'ELETRIPTAN CONSISTANT EN UNE SYNTHESE MODIFIEE D'INDOLE PAR LA METHODE DE FISCHER
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2005103035A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  The present invention relates to a new process for the preparation of eletriptan (I), or its enantiomer comprising a modified Fischer indole synthesis, namely the reaction of a compound of formula (II), wherein R1 is a suitable hydrazine protecting group, with a compound of formula (III) wherein R2 is an aldehyde group (-CHO) or the functional equivalent thereof.

  本发明涉及一种用于制备依来曲坦（I）或其对映体的新工艺，包括改良的费歇尔吲哚合成，即化合物的反应式（II），其中R1是适当的肼保护基，与化合物的反应式（III）其中R2是醛基（-CHO）或其等效官能团。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING ELETRIPTAN HYDROBROMIDE HAVING a-FORM<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE BROMHYDRATE D'ÉLÉTRIPTAN AYANT UNE FORME ?
  申请人：SMS PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2011089614A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  A process for preparation of eletriptan hydrobromide having α-form of formula (I) is described that includes reducing 3-((R)-1-methylpyrrolidin-2-yl)methyl)-5-((E)-2-(phenylsulfonyl)vinyl)-1H-indole of formula (II) in presence of a metal catalyst to the product of formula (III) and then converting to hydrobromide salt having α-form of formula (I).

  描述了一种制备α-型分子式（I）的盐酸依那替普的过程，该过程包括在金属催化剂存在下将分子式（II）的3-((R)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲基)-5-((E)-2-(苯磺酰基)乙烯基)-1H-吲哚还原为分子式（III）的产物，然后转化为具有分子式（I）的盐酸盐。