罗格列酮相关物质A | 160596-25-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 罗格列酮相关物质A
• 英文名称: (Z)-5-[4-[2-[N-methyl-N-(pyridin-2-yl)amino]ethoxy]benzylidene]thiazolidine-2,4-dione
• 英文别名: (Z)-5-(4-(2-(methyl(pyridin-2-yl)amino)ethoxy)benzylidene)thiazolidine-2,4-dione；5-(4-[2-(N-methyl-N-(pyridin-2-yl)amino)ethoxy]-benzylidene)-2,4-thiazolidinedione；Didehydro rosiglitazone, (5Z)-；(5Z)-5-[[4-[2-[methyl(pyridin-2-yl)amino]ethoxy]phenyl]methylidene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• CAS: 160596-25-8
• 化学式: C₁₈H₁₇N₃O₃S
• 分子量: 355.417
• InChiKey: HCDYSWMAMRPMST-QINSGFPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  96.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  罗格列酮相关物质A 在 sodium tetrahydroborate 、 cobalt(II) chloride hexahydrate 、 二甲基乙二醛肟 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以50%的产率得到罗格列酮
  参考文献：
  名称：

  Synthetic optimization of rosiglitazone and related intermediates for industrial purposes

  摘要：

  作为一种重要的、新近获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的糖尿病治疗药物，罗格列酮(1)受到了众多领域研究人员的广泛关注。为寻找一种经济便捷的合成罗格列酮的方法，我们采用正交方法探究了五步可扩展合成路线的反应条件和后处理工艺，以确定每一步反应的最佳条件。起始原料均为市售品，包括2-氯吡啶(2)、N-甲基乙醇胺(3)、4-氟苯甲醛(4a)或4-羟基苯甲醛(4b)以及1,3-噻唑烷-2,4-二酮(5)。该五步连续反应分别为环化、烷基化、醚化、缩合和还原，其最佳产率分别为90%、99%、59%、75%和91%。基于化合物2合成罗格列酮的最佳整体产率为40%，适合工业化生产，以水为绿色溶剂，在最后三步反应中避免使用柱层析。

  DOI：

  10.1007/s11164-015-2132-0
• 作为产物：
  描述：

  2-氟吡啶 在 piperazinomethyl polystyrene 、 polymer-supported chromic acid 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 罗格列酮相关物质A
  参考文献：
  名称：

  Polymer-assisted solution phase synthesis of the antihyperglycemic agent Rosiglitazone (Avandia™)

  摘要：

  具有商业重要性的抗高血糖药物罗格列酮1（商品名：Avandia™），已通过多步骤、聚合物辅助的溶液相合成法（PASP）以高纯度制备，过程中无需对任何中间体进行传统的色谱纯化。

  DOI：

  10.1039/b307549d

文献信息

• Process for the preparation of substituted thiazolidinedione
  申请人：SmithKline Beecham p.l.c.

  公开号：US20020042519A1

  公开（公告）日：2002-04-11

  A process for preparing a compound of formula (I, I) or a tautomeric form thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, wherein: J represents O or S; T represents a substituted or unsubstituted aryl group and T 1 is O or S; which process comprises reducing a compound of formula (II, II) or a tautomeric form thereof or a salt thereof or a solvate thereof, wherein T and T 1 are as defined in relation to formula (I), with a complex hydride reducing agent or a source of a complex hydride reducing agent; and thereafter, as required, preparing a pharmaceutically acceptable salt or a pharmaceutically acceptable solvate of the compound of formula (I) or a tautomeric form thereof.

  制备化合物的过程，其化学式为(I, I)或其互变异构体或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂化合物，其中：J代表O或S；T代表取代或未取代的芳基团，T1为O或S；所述过程包括将化学式(II, II)的化合物或其互变异构体或其盐或其溶剂化合合物还原，其中T和T1如在化学式(I)中所定义，使用复杂的氢化物还原剂或复杂的氢化物还原剂的来源；然后，根据需要，制备化学式(I)的化合物或其互变异构体的药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂化合物。
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF ROSIGLITAZONE<br/>[FR] METHODE POUR LA PREPARATION DE ROSIGLITAZONE
  申请人：ZENTIVA AS

  公开号：WO2006026934A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  A method for the preparation of rosiglitazone of formula (I) by reduction of 5-[4-[2-(N-methyl- N-(2-ρyridyl)amino)ethoxy]-benzylidene]thiazolidine-2,4-dione of formula (II), the reduction being carried out using at least one borohydride of general formula MBH4, wherein M stands for a cation from the group of Na, Li, K, Zn and R4N, and R stands for a C1-C5 alkyl group, under the catalysis of cobalt salts in the presence of at least one complexing agent and a suitable solvent.

  通过使用至少一个一般式为MBH4的硼氢化物，其中M代表来自Na、Li、K、Zn和R4N组的阳离子，R代表C1-C5烷基，在钴盐的催化作用下，在至少一个络合剂和适当溶剂的存在下，通过还原式(I)的罗格列酮的制备方法，通过还原式(II)的5-[4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基]-苯甲醛基]噻唑烷-2,4-二酮。
• Process for the Preparation of Intermediates of Rosiglitazone, Rosiglitazone and New Polymorphic Forms Thereof
  申请人：Lopez Ernesto Duran

  公开号：US20090234128A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The invention relates to a polymorphic form of 5-(4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzylidene)-2,4-thiazolidinedione (Formula (I)): to a process for its preparation and to the use of such compound for preparing rosiglitazone in the form of a free base or a salt thereof. The invention also relates to a polymorphic form of rosiglitazone in the form of a free base, to a process for its preparation and to the use of such polymorph for preparing a salt of rosiglitazone. The invention also relates to a process of preparing a polymorphic form of a rosiglitazone salt.

  本发明涉及5-(4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基]苯基亚甲基)-2,4-噻唑烷二酮(Formula (I))的多形形式，其制备方法以及使用该化合物制备自由基或其盐的罗格列酮。本发明还涉及罗格列酮的自由基的多形形式，其制备方法以及使用该多形形式制备罗格列酮的盐。本发明还涉及制备罗格列酮盐的多形形式的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ROSIGLITAZONE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE ROSIGLITAZONE
  申请人：MEDICHEM SA

  公开号：WO2005108394A1

  公开（公告）日：2005-11-17

  The present invention relates to a process for the preparation of 5-4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl-2,4-thiazolidinedione of formula (I) (Rosiglitazone), which comprises the reaction of 5-4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxyl]benzylidene-2,4-thiazolidinedione of formula (II), with a 1,4-dihydropyridine of general formula (III).

  这项发明涉及一种制备5-4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基]苯甲基-2,4-噻唑烷二酮的方法，该方法包括将式(I)的5-4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基]苯甲基-2,4-噻唑烷二酮与一般式(III)的1,4-二氢吡啶反应。
• Robust Acenaphthoimidazolylidene Palladacycles: Highly Efficient Catalysts for the Amination of N-Heteroaryl Chlorides
  作者：Qinyue Deng、Yang Zhang、Haibo Zhu、Tao Tu

  DOI：10.1002/asia.201700877

  日期：2017.9.19

  A series of robust N‐heterocyclic carbene palladacycles have been successfully developed. These showed high catalytic activity and selectivity toward the challenging amination of N‐heteroaryl chlorides. Different primary and secondary amines were fully compatible with this catalytic system. Remarkably, no double amination products could be detected when primary amines were utilized in our catalytic

  已经成功开发了一系列健壮的N杂环卡宾Palladacycles。这些显示出高催化活性和对具有挑战性的N-杂芳基氯化物的选择性。不同的伯胺和仲胺与该催化体系完全相容。值得注意的是，在我们的催化转化中使用伯胺时，没有检测到双胺化产物。此外，该协议已成功扩展到合成罗格列酮，一种用于糖尿病的临床药物，突出了其潜在的药物可行性。