(3,3-2H2)-L-glutamic acid | 95249-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3,3-2H2)-L-glutamic acid
• 英文别名: 3,3-Dideutero-L-glutamic acid；3,3-dideutero-α-ketoglutaric acid；(2S)-2-amino-3,3-dideuteriopentanedioic acid
• CAS: 95249-10-8
• 化学式: C₅H₉NO₄
• 分子量: 149.115
• InChiKey: WHUUTDBJXJRKMK-DJOHDTFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.7
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3,3-2H2)-L-glutamic acid 在 magnesium(II) chloride hexahydrate 、 glutamine synthetase from E_.coli K-12 、 氯化铵 、 5’-三磷酸腺苷 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3,3-Dideutero-L-glutamine
  参考文献：
  名称：

  在 Showdomycin 生物合成中经过 C-糖苷化和自氧化产生最终产物的吡咯中间体的鉴定

  摘要：

  Showdomycin 是一种带有亲电马来酰亚胺碱基的C-核苷。本文介绍了秀多霉素的生物合成途径。该途径的初始阶段涉及非核糖体肽合成酶 (NRPS) 介导的 2-氨基-1 H-吡咯-5-羧酸中间体组装。该中间体易于空气氧化，因此它经历氧化脱羧产生马来酰亚胺的亚胺，其在酸化时又产生马来酰亚胺。还显示该吡咯中间体充当途径中C-糖苷酶 SdmA 的底物。与核糖 5-磷酸偶联后，生成的C-核苷在暴露于空气后经历了类似的氧化、脱羧和脱氨基作用以产生秀多霉素。这些结果表明，由于需氧分离，秀多霉素可能是一种人工产物。然而，自氧化也可用于将生物合成途径的惰性产物转化为亲电子C-核苷酸，从而赋予秀多霉素其观察到的生物活性。

  DOI：

  10.1002/anie.202105667
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸 在 glutamic dehydrogenase from bovine liver 、 β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 、 重水 、 氘代盐酸 、 氯化铵 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 重水 为溶剂， 反应 9.17h， 生成 (3,3-2H2)-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  在 Showdomycin 生物合成中经过 C-糖苷化和自氧化产生最终产物的吡咯中间体的鉴定

  摘要：

  Showdomycin 是一种带有亲电马来酰亚胺碱基的C-核苷。本文介绍了秀多霉素的生物合成途径。该途径的初始阶段涉及非核糖体肽合成酶 (NRPS) 介导的 2-氨基-1 H-吡咯-5-羧酸中间体组装。该中间体易于空气氧化，因此它经历氧化脱羧产生马来酰亚胺的亚胺，其在酸化时又产生马来酰亚胺。还显示该吡咯中间体充当途径中C-糖苷酶 SdmA 的底物。与核糖 5-磷酸偶联后，生成的C-核苷在暴露于空气后经历了类似的氧化、脱羧和脱氨基作用以产生秀多霉素。这些结果表明，由于需氧分离，秀多霉素可能是一种人工产物。然而，自氧化也可用于将生物合成途径的惰性产物转化为亲电子C-核苷酸，从而赋予秀多霉素其观察到的生物活性。

  DOI：

  10.1002/anie.202105667

文献信息

• [EN] THERAPEUTICALLY ACTIVE COMPOUNDS AND THEIR METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUEMENT ACTIFS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AGIOS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019099653A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  Provided are methods of treating a cancer characterized by the presence of a mutant allele of IDH1comprising administering to a subject in need thereof a compound described here.

  提供了一种治疗癌症的方法，其特征是存在IDH1突变等位基因，包括向需要的受试者施用本文描述的化合物。
• Enzymatic synthesis of specifically ² H-labelled L-glutamic acids and ² H-, ¹⁵ N-, ¹³ C-labelled L-glutamines on a preparative scale
  作者：A. Ogrel、I. A. Vasilenko、J. Lugtenburg、J. Raap

  DOI：10.1002/recl.19941130706

  日期：——

  conversion of 2-oxoglutaric acid using glutamate dehydrogenase (GDH, E.C. 1.4.1.3.), alcohol dehydrogenase (ADH, E.C. 1.1.1.1.) and (2H6)ethanol. (3,3-2H2)-L-Glutamic acid was prepared by enzymatic conversion of 2-oxo-3,3-di-deuteroglutaric acid which was easily obtained from 2-oxoglutaric acid by an isotope exchange reaction in 2H2O at pH 13.0. (4,4-2H2)-L-Glutamic acid was obtained by chemical exchange

  在本文中，我们以克为单位报告了2 H-标记的L-谷氨酸和2 H-，15 N-，13 C-标记的L-谷氨酰胺的制备方法。获得的产物具有高同位素富集度（> 98％）和高光学纯度。合成方案允许每个H，C和N位置或任何位置组合的特定同位素富集。（2- 2 H）-L-谷氨酸是通过使用谷氨酸脱氢酶（GDH，EC 1.4.1.3。），醇脱氢酶（ADH，EC 1.1.1.1。）和（2 H 6）乙醇。（3,3- 2 ħ 2通过将2-氧代戊二酸在2 H 2 O中于pH 13.0进行同位素交换反应而容易地制得2-氧代-3,3-二-氘代戊二酸来制备）-L-谷氨酸。通过在20％2 HCl中的化学交换获得（4，4- 2 H 2）-L-谷氨酸。L-谷氨酰胺[（2- 2 H）-，（3,3- 2 H 2）-，（4,4- 2 H 2）-和（5- 13 C）-L-Gln]的四种不同的异构体通过使用谷氨酰胺合成酶（GS，EC 6
• In Vitro Biosynthesis of the Nonproteinogenic Amino Acid Methoxyvinylglycine
  作者：Jon B. Patteson、Zachary D. Dunn、Bo Li

  DOI：10.1002/anie.201713419

  日期：2018.6.4

  nonproteinogenic amino acids featuring an essential vinyl ether conferring mechanism‐based inhibition of pyridoxal phosphate enzymes. The gene clusters for a few oxyvinylglycines are known, yet the biosynthetic origin of the vinyl ether is elusive. The in vitro biosynthesis of methoxyvinylglycine or l‐2‐amino‐4‐methoxy‐trans‐3‐butenoic acid (AMB) is reported. It is shown that AMB is made from glutamate as an alanyl‐AMB

  氧乙烯基甘氨酸是一类非蛋白氨基酸，具有必需的乙烯基醚，可基于机理抑制吡ido醛磷酸酶。几种氧乙烯基甘氨酸的基因簇是已知的，但是乙烯基醚的生物合成来源是难以捉摸的。甲氧乙烯基甘氨酸或l -2-氨基-4-甲氧基反式的体外生物合成报道了3-丁烯酸（AMB）。结果表明，AMB是由谷氨酸制成的丙氨酰-AMB二肽，并提供了N-末端Ala的基本原理；使用化学捕获方法，对非核糖体肽合成酶（NRPS）进行修饰的顺序和时机如下：确定了结合的底物，包括Gluβ-碳的隐性羟基化。消除该羟基可能会产生关键的α，β-脱氢氨基酸中间体，从而促进脱羧。这项工作揭示了乙烯基醚的生物合成，并揭示了新的NRPS化学。
• ——
  作者：A. Ogrel'、V. Rimavi、J. Raap、V. Shvets

  DOI：10.1023/a:1012417532363

  日期：——

  Approach was developed to a preparative synthesis of isotope-labeled aminoacids contained in servamycin IIB antibiotic. Glutamines labeled with N-15, C-13, and H-2 were prepared in 70-80% yield starting with the corresponding labeled glutamic. acids under catalysis with the glutamine synthetase enzyme. N-15-2-aminoisobutanoic acid and N-15-isovaline were obtained by Strecker method in 65 and 31% yields respectively. All compounds synthesized were identified and characterized by NMR spectroscopy.
• Identification of a Pyrrole Intermediate Which Undergoes C‐Glycosidation and Autoxidation to Yield the Final Product in Showdomycin Biosynthesis
  作者：Daan Ren、Minje Kim、Shao‐An Wang、Hung‐wen Liu

  DOI：10.1002/anie.202105667

  日期：2021.7.26

  decarboxylation and deamination to afford showdomcyin after exposure to air. These results suggest that showdomycin could be an artifact due to aerobic isolation; however, the autoxidation may also serve to convert an otherwise inert product of the biosynthetic pathway to an electrophilic C-nucleotide thereby endowing showdomycin with its observed bioactivities.

  Showdomycin 是一种带有亲电马来酰亚胺碱基的C-核苷。本文介绍了秀多霉素的生物合成途径。该途径的初始阶段涉及非核糖体肽合成酶 (NRPS) 介导的 2-氨基-1 H-吡咯-5-羧酸中间体组装。该中间体易于空气氧化，因此它经历氧化脱羧产生马来酰亚胺的亚胺，其在酸化时又产生马来酰亚胺。还显示该吡咯中间体充当途径中C-糖苷酶 SdmA 的底物。与核糖 5-磷酸偶联后，生成的C-核苷在暴露于空气后经历了类似的氧化、脱羧和脱氨基作用以产生秀多霉素。这些结果表明，由于需氧分离，秀多霉素可能是一种人工产物。然而，自氧化也可用于将生物合成途径的惰性产物转化为亲电子C-核苷酸，从而赋予秀多霉素其观察到的生物活性。