6-oxoheptanoic acid p-toluidide | 83086-06-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-oxoheptanoic acid p-toluidide
• 英文别名: N-(4-methylphenyl)-6-oxoheptanamide
• CAS: 83086-06-0
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₂
• 分子量: 233.31
• InChiKey: IFMJPKDEZJCFFL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  106-107.5 °C(Solv: chloroform (67-66-3); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  442.3±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.068±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-oxoheptanoic acid p-toluidide 、 histamine dichloride 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 6-((2-(4-咪唑基)乙基)氨基)庚酸4-甲苯胺
  参考文献：
  名称：

  Congener derivatives and conjugates of histamine: synthesis and tissue and receptor selectivity of the derivatives

  摘要：

  A series of 19 congener derivatives and conjugates of histamine was synthesized and tested to determine whether the ligands would alter the conventional histamine activity in various tissues. The derivatives, which contained either branched or unbranched aliphatic groups, aromatic amide groups, or dipeptides, exhibited affinities for histamine type 1 and/or type 2 receptors that were widely different from the progenitor. The p-trifluoromethyl derivative of histamine with an intermediate chain length of four methylenes (compound 13) was the most potent lymphocytes H2 receptor agonist but was inactive on guinea pig myocardium H2 receptors. The deletion of a single methylene chain (compound 12) from this compound resulted in total loss of its H2 activity on lymphocytes and its H1 activity on aorta. Compound 12 became an exclusive H1 agonist on lymphocytes H1 receptors. The dipeptide conjugate (compound 17) and the aliphatic congener derivative (compound 18), both with four methylenes, retained some of the activity on guinea pig myocardium H2 receptors, but lost their activity on lymphocytes H2 receptors. Therefore, histamine can be modified at sites that are at a distance from the imidazole moiety, resulting in tissue selective histamine receptor agonists.

  DOI：

  10.1021/jm00394a031
• 作为产物：
  描述：

  乙烷,三氯氟- 、 2-甲基环己酮 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 三氟甲磺酸 、 氧气 作用下， 以 间二甲苯 为溶剂， 130.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 6.0h， 以70%的产率得到6-oxoheptanoic acid p-toluidide
  参考文献：
  名称：

  酸/碱共催化酮的拜耳-维利格形式的氧化反应：使用分子氧作为氧化剂

  摘要：

  首次开发了在无金属条件下使用O 2作为唯一氧化剂的新型酸/碱共催化的各种酮的正式拜耳-维利格氧化方法。该反应可耐受各种酮和苯胺，并提供了一种简单有效的方法，可通过一步在酮与苯胺的反应中构建各种酰胺和异喹啉-1-酮。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b02006

文献信息

• Conjugates of catecholamines. 1. N-Alkyl-functionalized carboxylic acid congeners and amides related to isoproterenol
  作者：Kenneth A. Jacobson、Debra Marr-Leisy、Roberto P. Rosenkranz、Michael S. Verlander、Kenneth L. Melmon、Murray Goodman

  DOI：10.1021/jm00358a007

  日期：1983.4

  substituted amide. The compounds were prepared generally via the reductive amination of norepinephrine with a keto acid or a preformed keto amide. An alternate synthesis of the model amide derivatives, involving activation of the carboxylic acid congeners and coupling with amines, was complicated in the case of short-chain derivatives by facile cyclization to lactams. In vitro evaluation of these compounds

  合成了一系列官能化的儿茶酚胺（同类物），其中形式上，异丙肾上腺素的N-异丙基已被长度可变的直链烷基链延长，并被羧基或取代的酰胺封端。通常通过将去甲肾上腺素与酮酸或预先形成的酮酰胺还原胺化来制备化合物。在短链衍生物的情况下，通过酰胺环容易地环合成内酰胺，模型酰胺衍生物的替代合成涉及羧酸同系物的活化和与胺的偶合。这些化合物作为潜在的β-肾上腺素能激动剂的体外评估表明，尽管羧酸同类物的功效相对较低，模型酰胺衍生物的效力高度依赖于烷基链的长度以及酰胺上取代基的性质。通常，芳族酰胺是最有效的，尽管芳族基团上取代基的性质和位置会极大地影响其效力。讨论了这些研究的意义，包括一般的β-肾上腺素药物设计以及羧酸同类物与载体的连接。
• Synthesis and .beta.-adrenergic antagonist activity of stereoisomeric practolol and propranolol derivatives
  作者：Katerina Leftheris、Murray Goodman

  DOI：10.1021/jm00163a036

  日期：1990.1

  synthesized in which the N-isopropyl group of the drug was replaced by an asymmetric heptanoic acid terminated by a substituted p-toluidide or p-(trifluoromethyl)anilide. The asymmetric epoxide, 3-(p-acetamidophenoxy)-1,2-epoxypropane, was allowed to react with a preformed enantiomeric 6-aminoheptanoic acid amide to yield the stereoisomeric practolol congener derivatives. An asymmetric drug precursor epoxide

  已经合成了一系列立体异构的普克洛尔和普萘洛尔衍生物，其中药物的N-异丙基被不对称的庚酸代替，庚酸的末端是取代的对甲苯胺或对-（三氟甲基）苯胺。使不对称环氧化物3-（对乙酰氨基苯氧基）-1，2-环氧丙烷与预先形成的对映异构体6-氨基庚酸酰胺反应，以产生立体异构的蝶甾醇同类衍生物。由对乙酰氨基苯酚制备不对称药物前体环氧化物，并使对映体3-（甲苯磺酰氧基）-1,2-环氧丙烷6-氨基庚酸酰胺与3-（1-萘氧基）-1,2之一对映体反应-环氧丙烷。该药物前体环氧化合物是通过将1-萘酚与对映体3-（甲苯磺酰氧基）-1结合制备的，2-环氧丙烷（Sharpless环氧）或通过将1-萘酚与对映异构体3-（甲苯磺酰氧基）-1，2-丙二醇结合，然后进行环氧化。对Practolol衍生物进行的药理研究表明，增强的效力和组织/亚受体特异性对药物不对称碳的构型和间隔基不对称碳的构型有很大的依赖性。与其他立体异构同类物衍
• The synthesis of isotopically labeled .beta.-adrenergic agents by reductive amination: unexpected site of deuterium incorporation
  作者：Yael Asscher、Bobbe Ferraiolo、Neal Castagnoli

  DOI：10.1021/jo00191a018

  日期：1984.8
• LEFTHERIS, KATERINA;, GOODMAN MURRAY, J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 216-223
  作者：LEFTHERIS, KATERINA、, GOODMAN MURRAY

  DOI：——

  日期：——
• GOODMAN, M.;VERLANDER, M. S.;JACOBSON, K. A.;MELMON, K. L.;CASTAGNOLI, N.
  作者：GOODMAN, M.、VERLANDER, M. S.、JACOBSON, K. A.、MELMON, K. L.、CASTAGNOLI, N.

  DOI：——

  日期：——