(4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-bromo-L-proline ethyl ester | 132623-01-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-bromo-L-proline ethyl ester
• 英文别名: (2S,4S)-1-tert-butyl 2-ethyl 4-bromopyrrolidine-1,2-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 2-O-ethyl (2S,4S)-4-bromopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 132623-01-9
• 化学式: C₁₂H₂₀BrNO₄
• 分子量: 322.199
• InChiKey: VEANVHWQMGOEKQ-IUCAKERBSA-N

物化性质

• 熔点：
  32-34 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  353.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.368±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-bromo-L-proline ethyl ester 在 sodium azide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.0h， 以100%的产率得到(4R)-1-BOC-4-叠氮-L-脯氨酸乙酯,(4R)-1-BOC-4-AZIDO-L-PROLINEETHYLESTER
  参考文献：
  名称：

  HYDROGEN CHLORIDE SALT OF A SUBSTITUTED 5-OXAZOL-2-YL-QUINOLINE COMPOUND AND A PROCESS FOR THE PRODUCTION THEREOF

  摘要：

  该发明涉及化合物的公式I：以及使用该化合物治疗上呼吸道和下呼吸道梗阻性疾病的方法，包括该化合物的配方，特定的晶体形式以及合成晶体形式的过程。IM=105109

  公开号：

  US20110003780A1
• 作为产物：
  描述：

  1-叔丁氧羰基-(4R)-羟基-2-脯氨酸乙脂 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以70%的产率得到(4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-bromo-L-proline ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  HYDROGEN CHLORIDE SALT OF A SUBSTITUTED 5-OXAZOL-2-YL-QUINOLINE COMPOUND AND A PROCESS FOR THE PRODUCTION THEREOF

  摘要：

  该发明涉及化合物的公式I：以及使用该化合物治疗上呼吸道和下呼吸道梗阻性疾病的方法，包括该化合物的配方，特定的晶体形式以及合成晶体形式的过程。IM=105109

  公开号：

  US20110003780A1

文献信息

• Chimeric amino acid analogues
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US05120859A1

  公开（公告）日：1992-06-09

  A chimeric amino acid analogue is provided suitable for incorporating into peptides which compound is represented by Formula 1: ##STR1## where P.sub.1 is preferably an amine protecting agent, and P.sub.2 and P.sub.3 are preferably amine or guanidine protecting agents. X can be OH, halide, or preferably an activating group suitable for conjugating the compound of Formula 1 to a peptide by conventional means, and m and n are 0-1 and 0-2 respectively. Peptides containing the chimeric amino acid analog are provided and include a platelet-aggregation inhibitor represented by Aaa.sub.1 -CPdl-Gly-Asp-Aaa.sub.2 where Aaa.sub.1 is Gly or H, Cpdl is the compound of Formula 1 which has been deprotected and Aaa.sub.2 is a hydrophobic amino acid preferably Val.

  提供了一种适合用于合成肽中的嵌合氨基酸类似物，该化合物由以下式表示：##STR1## 其中P.sub.1 最好是氨基保护剂，P.sub.2 和P.sub.3 最好是氨基或胍啉保护剂。X 可以是OH、卤素，或者最好是适合通过常规手段与Formula 1化合物结合的活化基团，m 和n 分别为0-1和0-2。提供了含有嵌合氨基酸类似物的肽，并包括一个由Aaa.sub.1 -CPdl-Gly-Asp-Aaa.sub.2 表示的血小板聚集抑制剂，其中Aaa.sub.1 是Gly或H，Cpdl 是已去保护的Formula 1化合物，Aaa.sub.2 是一个疏水性氨基酸，最好是Val。
• [EN] SUBSTITUTED 2-QUINOLYL-OXAZOLES USEFUL AS PDE4 INHIBITORS<br/>[FR] 2-QUINOLYLE-OXAZOLES SUBSTITUÉS UTILES COMME INHIBITEURS DU PDE4
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2005116009A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  The invention claims compounds of the: (formula I); wherein: (formula II) is a 5-membered heteroaryl; X is S or O; R1 is H, alkyl, cycloalkyl, cylcoalkylalkyl-, -CH2F, -CHF2, -CF3, -C(O)alkyl or -C(O)NR18R19; R3 and R4 H, alkyl, hydroxyalkyl or -C(O)Oalkyl; R5 and R6 are H, alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, mercaptoalkyl, -CH2F, -CHF2, -CF3, -C(O)OH or -C(O)Oalkyl; R7 is H, alkyl, alkenyl, hydroxyalkyl, cycloalkyl, alkoxyalkyl, aminoalkyl, (R17-phenyl)alkyl or -CH2-C(O)-O-alkyl; and R8 comprises alkyl, heteroaryl, phenyl or cycloalkyl, or heterocycloalkyl, all optionally substituted, or a cycloalkyl- or heterocycloalkyl-substituted amide; or R7 and R8 and the nitrogen to which they are attached together form an optionally substituted ring; and the remaining variables are as defined in the specification. Also claimed are pharmaceutical compositions, the use of the compounds as PDE4 inhibitors, and combinations with other actives.

  该发明声明了以下化合物：(化学式I)；其中：(化学式II)是一种5-成员杂环芳基；X为S或O；R1为H，烷基，环烷基，环烷基烷基，-CH2F，-CHF2，-CF3，-C(O)烷基或-C(O)NR18R19；R3和R4为H，烷基，羟基烷基或-C(O)O烷基；R5和R6为H，烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，巯基烷基，-CH2F，-CHF2，-CF3，-C(O)OH或-C(O)O烷基；R7为H，烷基，烯基，羟基烷基，环烷基，烷氧基烷基，氨基烷基，(R17-苯基)烷基或-CH2-C(O)-O-烷基；R8包括烷基，杂环芳基，苯基或环烷基，或杂环烷基，均可选择性取代，或环烷基或杂环烷基取代的酰胺；或R7和R8及它们附着的氮一起形成一个可选择性取代的环；其余变量如规范中所定义。还声明了药物组合物，将这些化合物用作PDE4抑制剂，并与其他活性物质组合使用。
• [EN] CHIMERIC AMINO ACIDS AND PEPTIDES CONTAINING THESE ANALOGUES
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：WO1991004247A1

  公开（公告）日：1991-04-04

  (EN) A chimeric amino acid analogue is provided suitable for incorporating into peptides which compound is represented by formula (1) where P1 and P2 are preferably an amine protecting agents, or P2 may be a protected aminoiminomethyl group, n is 1 and X can be OH, halide, or preferably an activating group suitable for conjugating the compound of formula (1) to a peptide by conventional means. Peptides containing the chimeric amino acid analogue are provided and include a platelet-aggregation inhibitor represented by Aaa1-Cpd1-Gly-Asp-Aaa2 where Aaa1 is Gly or H, Cpd1 is the compound of formula (1) which has been deprotected and Aaa2 is a hydrophobic amino acid, preferably Val. Alternatively, Aaa1 and Aaa2 may be linked through a structure to form a cycle.(FR) Un analogue d'acide aminé chimérique est approprié pour être incorporé dans des peptides et est représenté par la formule (1) dans laquelle P1 et P2 sont de préférence des agents de protection d'amine, ou P2 peut être un groupe aminoiminométhyle protégé, n vaut 1 et X peut être OH, un halogénure ou de préférence un groupe d'activation approprié pour conjuguer le composé de formule (1) avec un peptide par des moyens conventionnels. Des peptides contenant l'analogue d'acide aminé chimérique sont obtenus et contiennent un inhibiteur d'agrégation de plaquettes représenté par Aaa1-Cpd1-Gly-Asp-Aaa2, où Aaa1 représente Gly ou H, Cpd1 est le composé de formule (1) dont la protection a été enlevée et Aaa2 est un acide aminé hydrophobe, de préférence Val. Dans une variante, Aaa1 et Aaa2 peuvent être reliés par l'intermédiaire d'une structure pour former un cycle.

  一个合成了含有共价修饰的氨基酸类似体的结构，可与第(1)式表示的复合物结合，其中式(1)中的P1和P2可为胺保护剂，或P2为受保护的氨基-甲基酰胺基团，n＝1，且X可以是OH、卤代化合物或最好是非Michael亲核结合位点的活性基团。含有该氨基酸类似体的肽可获得，其中含有血小板聚集抑制剂Aaa1-Cpd1-Gly-Asp-Aaa2，在这种情况下，Aaa1代表Gly或H，Cpd1代表式(1)中的相应产物（已解封）、Aaa2为疏水氨基酸，最好为甲硫氨酸(Vall)。另一种情况中，Aaa1和Aaa2通过结构相互连接，以形成一个环状结构。
• Conformationally restricted arginine analogs
  作者：Thomas R. Webb、Charles Eigenbrot

  DOI：10.1021/jo00009a016

  日期：1991.4

  We report the practical synthesis and structural characterization of a set of conformationally constrained protected arginine analogues. These enantiomerically pure analogues have the general structure 1 and are prepared in seven to eight steps from the commercially available isomers of 4-hydroxyproline. These analogues vary in side chain length and in relative and absolute stereochemistry and are suitable for the direct introduction into peptides. The resulting peptide analogues should be useful as enzymatically stable replacements for bioactive peptides and as probes for understanding the conformational aspects of protein-peptide interactions.
• WO2008/8327
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——