甘磷酸胆碱 | 28319-77-9

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 拟胆碱药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 甘油磷脂
• 中文名称: 甘磷酸胆碱
• 中文别名: L-α-甘油磷酰胆碱；甘油磷脂酰胆碱；甘油磷酸胆碱；L-Α甘油磷酸(酰)胆碱；甘油磷酰胆碱；1-Α-甘油-3-磷酸胆碱；L-alpha-甘油磷酰胆碱；L-Alpha-甘油磷酰胆碱；甘磷酸胆碱GPC；甘磷酸胆碱 GPC；甘膦酸胆碱；甘油磷酯酰胆碱；L-α-GPC；甘油膦酰胆碱；GPC
• 英文名称: L-glycero-3-phosphorylcholine
• 英文别名: sn-glycero-3-phosphocholine；glycerophosphocholine；glycerophosphorylcholine；choline alfoscerate；GPC；L-α-glyphosphorylcholine；[(2R)-2,3-dihydroxypropyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate
• CAS: 28319-77-9
• 化学式: C₈H₂₀NO₆P
• 分子量: 257.224
• InChiKey: SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 熔点：
  142.5-143°
• 比旋光度：
  D25 -2.7° (c = 2.7 in water, pH 2.5); D25 -2.8° (c = 2.6 in water, pH 5.8)
• 沸点：
  480℃[at 101 325 Pa]
• 闪点：
  11 °C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微、加热、超声处理）、甲醇（少量）、水（少量）
• LogP：
  -5.15 at 25℃
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  155.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  99
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  F,T
• 安全说明：
  S16,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R11
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2923900090
• 危险品运输编号：
  UN 1230 3/PG 2
• RTECS号：
  KH2775000
• 包装等级：
  II
• 危险性防范说明：
  P261,P273,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335,H412
• 储存条件：
  密封，在-20°C下保存

制备方法与用途

甘油磷酸胆碱（GPC）简介

甘油磷酸胆碱（GPC）是一种人体内自然存在的水溶性小分子物质，是重要的神经传递介质乙酰胆碱（Acetylcholine）的生物合成前体。GPC 最重要的作用在于其产生的胆碱为水溶性维生素B族的一种，对大脑和神经系统具有重要作用。研究显示，甘油磷酸胆碱对于某些激素和神经传递介质如乙酰胆碱和人生长激素的产生具有重要作用，从而支持了大脑和神经系统的功能。

理化性质

甘油磷酰胆碱（GPC）可与水混溶，能溶于甲醇、乙醇，不溶于氯仿、醚、油等，在紫外可见光下无特征吸收。GPC 含量测定方法有高效液相色谱法( 配备蒸发光散射检测器或折光示差检测器) 和消化定磷法。

药理作用

甘磷酸胆碱是一个在人体中自然存在的磷脂代谢的中间体，存在于细胞并遍及人体。它由胆碱、甘油和磷酸组成，是胆碱的一种主要保存形式，被公认为胆碱的来源。因属于内源性物质，故毒副作用极低。

甘磷酸胆碱吸收后，在机体内酶的作用下分解成胆碱和甘油磷酸脂：其中胆碱参加乙酰胆碱的生物合成，而乙酰胆碱是神经触发递质的一种；甘油磷酸脂是卵磷脂的前身，参与卵磷脂的合成。其主要药理作用包括保护胆碱的新陈代谢、保证乙酰胆碱和卵磷脂在神经膜中的合成，改善血液循环；对于脑部毛细血管受损的病人可以改善认知和行为反应。

目前，在这一领域尚没有更优的新型药物上市或研发。

生物学功能

甘油磷酸胆碱不仅是肾髓质细胞的主要渗透物质之一，还能平行地改变细胞内外渗透物质的浓度。这对于脑血管健康尤为重要，尤其是在预防因大脑衰退引起的行为和情感障碍方面。研究表明，它具有治疗和预防多种生化病变的能力，并且能够改变神经元膜中的磷酸盐类脂化合物结构，在引发神经组织退行性综合症的相关因素中显示出缓解身体紧张性的奇特功效。

应用

甘油磷酸胆碱已在意大利、波兰、希腊、智利、韩国、巴西、俄罗斯等国家上市。它不仅能够提供脑细胞和神经细胞所需要的高水平胆碱，还能保护其细胞壁。阿尔茨海默症患者主要表现为记忆力与认知功能下降，并伴有行动不便、神经系统紊乱等功能性障碍。临床药理学试验结果和临床试验均已证实甘油磷酸胆碱对大脑的认知能力和记忆功能大有帮助。

用途

消化系统药物/肝病辅助用药

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甘磷酸胆碱 在 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以19 g的产率得到2-[[[(carboxymethyl)oxy]hydroxyphosphinyl]oxy]-N,N,N-trimethyl-ethanaminium
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODIFIED AMINO ACIDS AND APPLICATION THEREOF IN ADC
  [FR] ACIDES AMINÉS MODIFIÉS ET LEUR UTILISATION DANS UN ADC
  [ZH] 修饰的氨基酸及其在ADC中的应用

  摘要：

  提供修饰的氨基酸及其在ADC中的应用，所述修饰的氨基酸为R1-L1-N(R2)-R3所示的磷酰胆碱基团修饰的氨基酸，其中，R1、L1、N、R2和R3如文中所定义。还提供含有所述修饰的氨基酸的肽。用这类修饰的氨基酸或修饰的肽制得的ADC具有明显提高的溶解度。

  公开号：

  WO2022199237A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-bromomethyl-2-methyl-2-ethyl-1,3-dioxolane 在 sodium hydroxide 、 硫酸 作用下， 以 异丙醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 30.0h， 以67.9%的产率得到甘磷酸胆碱
  参考文献：
  名称：

  一种L-α-甘磷酸胆碱的化学合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种使用氯化胆碱盐、R‑卤代甘油和酮类试剂为原料制备L‑α‑甘磷酸胆碱的方法，所得L‑α‑甘磷酸胆碱粗品经吸附柱、混床柱等纯化处理最终得到高纯度L‑α‑甘磷酸胆碱。由本发明化学合成方法制备而得的甘磷酸胆碱纯度高，反应条件步骤简单，收率稳定，同时不会造成环境污染，具备工业化生产条件。

  公开号：

  CN107383085A

文献信息

• [EN] 3,5-DIAMINO-6-CHLORO-N-(N-(4-PHENYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2- CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 3,5-DIAMINO -6-CHLORO-N-(N- (4-PHÉNYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：PARION SCIENCES INC

  公开号：WO2014099673A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as sodium channel blockers, as well as compositions containing the same, processes for the preparation of the same, and therapeutic methods of use therefore in promoting hydration of mucosal surfaces and the treatment of diseases including cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, acute and chronic bronchitis, emphysema, and pneumonia.

  本发明涉及以下化合物的公式：或其药学上可接受的盐，用作钠通道阻滞剂，以及含有这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法，以及在促进粘膜表面水合和治疗包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、肺气肿和肺炎等疾病的治疗方法。
• CHLORO-PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES WITH EPITHELIAL SODIUM CHANNEL BLOCKING ACTIVITY
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140171447A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  This invention provides compounds of the formula I: and their pharmaceutically acceptable salts, useful as sodium channel blockers, compositions containing the same, therapeutic methods and uses for the same and processes for preparing the same.

  这项发明提供了式I的化合物及其药用盐，可用作钠通道阻滞剂，包含这些化合物的组合物，以及用于这些化合物的治疗方法和用途，以及制备这些化合物的方法。
• 一种喜树碱类磷脂化合物、其药物组合物及应 用
  申请人：东南大学

  公开号：CN105131039B

  公开（公告）日：2017-09-15

  本发明公开了一种喜树碱类磷脂化合物其制备方法及药物组合物与用途。药物组合物为喜树碱类磷脂化合物或喜树碱类磷脂化合物和药效学上可接受的载体的组合药用组合物，是液体制剂、固体制剂、半固体制剂、胶囊剂、颗粒剂、凝胶剂、注射剂。该药物组合物是喜树碱类磷脂化合物或喜树碱类磷脂化合物和助剂制成的脂质体纳米颗粒，粒径10‑1000纳米。该喜树碱类磷脂化合物或喜树碱类磷脂化合物脂质体可以快速释放出活性喜树碱类化合物原药，具有强烈抗肿瘤作用。该喜树碱类磷脂化合物及其脂质体纳米颗粒可用作液体制剂、固体制剂、半固体制剂、灭菌制剂和无菌制剂，毒性低，可用于各种肿瘤高效治疗。
• Batrachotoxin Analogues, Compositions, Uses, and Preparation Thereof
  申请人：Du Bois Justin

  公开号：US20140171410A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  Compounds relating to batrachotoxin are provided, in particular analogues that modulate the activity of sodium channels. Also provided are pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention and a pharmaceutically acceptable carrier, including vehicles that modulate transdermal permeation of the compound. The subject compounds are useful in treatments, including treatments to reduce neuronal activity or to bring about muscular relaxation. The compounds also find use in the treatment of subjects suffering from a voltage-gated sodium channel-enhanced ailment or from pain. Further methods are provided for the preparation of the batrachotoxin-related compounds.

  提供了与蝙蝠毒素相关的化合物，特别是能够调节钠通道活性的类似物。还提供了包含本发明化合物的药物组合物以及药用辅料，包括能够调节化合物经皮渗透的载体。所述化合物可用于治疗，包括用于减少神经活动或引起肌肉松弛的治疗。这些化合物还用于治疗患有电压门控钠通道增强病症或疼痛的患者。还提供了用于制备与蝙蝠毒素相关化合物的方法。
• 3,5-DIAMINO-6-CHLORO-N-(N-(4-PHENYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2- CARBOXAMIDE COMPOUNDS
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140170244A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  The present invention relates compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as sodium channel blockers, as well as compositions containing the same, processes for the preparation of the same, and therapeutic methods of use therefore in promoting hydration of mucosal surfaces and the treatment of diseases including cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, acute and chronic bronchitis, emphysema, and pneumonia.

  本发明涉及以下式的化合物： 或其药用可接受的盐，用作钠通道阻滞剂，以及含有相同化合物的组合物，制备相同化合物的方法，以及在促进粘膜表面水合和治疗包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、肺气肿和肺炎等疾病的治疗方法。