2-(9-(4-chlorobenzyl)-9H-carbazol-3-yl)-2-oxo-N-(pyridin-4-yl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(9-(4-chlorobenzyl)-9H-carbazol-3-yl)-2-oxo-N-(pyridin-4-yl)acetamide
• 英文别名: 2-[9-[(4-chlorophenyl)methyl]carbazol-3-yl]-2-oxo-N-pyridin-4-ylacetamide
• 化学式: C₂₆H₁₈ClN₃O₂
• 分子量: 439.901
• InChiKey: OBOGNYWUNJXHGC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  64
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  咔唑 在 aluminum (III) chloride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.75h， 生成 2-(9-(4-chlorobenzyl)-9H-carbazol-3-yl)-2-oxo-N-(pyridin-4-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型咔唑基乙二酰胺作为抗癌和抗菌药物的合成与生物学评价†

  摘要：

  设计了一个新的24种咔唑基乙二酰胺14a–x的库，并在HATU作为偶联剂的条件下，在微波辐射下，由乙二酸和芳胺合成了乙醛酸和芳胺。评价了合成的咔唑基乙二酰胺的体外抗癌和抗菌活性。在合成的咔唑基乙二酰胺中，化合物14l和14q对乳腺癌细胞系表现出最强的细胞毒性，IC 50值分别为9.3和9.8μM。此外，对咔唑基乙二酰胺的胱天蛋白酶3测定表明这些化合物在Jurkat细胞中诱导了凋亡性细胞死亡。此外，一些合成咔唑基乙醛酰胺14克，14k，14l和14n表现出与氯霉素相当或更高的针对所选细菌菌株的抗菌活性（MIC = 8–16μgmL -1）。

  DOI：

  10.1039/c5ra27175d

文献信息

• Synthesis, evaluation and molecular modelling studies of 2-(carbazol-3-yl)-2-oxoacetamide analogues as a new class of potential pancreatic lipase inhibitors
  作者：S.N.C. Sridhar、George Ginson、P.O. Venkataramana Reddy、Mukund P. Tantak、Dalip Kumar、Atish T. Paul

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.11.031

  日期：2017.1

  A series of twenty four 2-(carbazol-3-yl)-2-oxoacetamide analogues were synthesized, characterized and evaluated for their pancreatic lipase (PL) inhibitory activity. Porcine PL was used against 4-nitrophenyl butyrate (method A) and tributyrin (methods B and C) as substrates during the PL inhibition assay. Compounds 7e, 7f and 7p exhibited potential PL inhibitory activity (IC50 values of 6.31, 8.72

  合成了一系列二十四个2-（咔唑-3-基）-2-氧乙酰胺类似物，表征并评估了它们对胰腺脂肪酶（PL）的抑制活性。在PL抑制试验中，猪PL被用作丁酸4-硝基苯酯（方法A）和三丁酸甘油酯（方法B和C）的底物。化合物7e，7f和7p表现出潜在的PL抑制活性（方法A中的IC 50值分别为6.31、8.72和9.58μM；方法50中的X i50分别为21.85、21.94和26.2）。此外，7e，7f和7p的抑制动力学使用方法A对PL的抗性揭示了其竞争性抑制作用。比较方法B和方法C中前三种化合物的抑制曲线，提供了化合物与PL的Ser 152共价键合的初步思路。化合物7a – x分子对接至人类PL的活性位点（PDB ID：1LPB）的分子对接研究与体外结果一致，并强调了与Ser 152可能形成共价键，以及与盖结构域的疏水相互作用。7e与PL配合物的分子动力学模拟，进一步证实了芳香族基团在稳定配体（RMS