2',3'-didehydro-3'-deoxy-5'-O-(1-imidazolylcarbonyl)thymidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: 2',3'-didehydro-3'-deoxy-5'-O-(1-imidazolylcarbonyl)thymidine
• 英文别名: [(2S,5R)-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]methyl imidazole-1-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₁₄N₄O₅
• 分子量: 318.289
• InChiKey: GKOZVSBSVODGRF-WDEREUQCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  十六胺 、 2',3'-didehydro-3'-deoxy-5'-O-(1-imidazolylcarbonyl)thymidine 以 乙腈 为溶剂， 生成 10<2,3-dideoxy-5-<(hexadecylamino)carbonyl>-β-D-glycero-pent-2-enefuranosyl>thymidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and anti-HIV evaluation of D4T and D4T 5'-monophosphate prodrugs

  摘要：

  Several 5-monophosphate D4T derivatives and their analogues were synthesized as potential lipophilic prodrugs of D4T. Cholesteryl D4T phosphate diester and bis-5'-D4T phosphate inhibited HIV replication in CEM-Cl13 cells more efficiently than D4T itself as measured by the inhibition of cytopathic effect based on MTT assay or reverse transcriptase activity. The two compounds were devoid of toxicity on CEM-Cl13 cells at doses equal to 50 and 100 muM, respectively, which brought the selectivity index into the same range as AZT.

  DOI：

  10.1021/jm00059a006
• 作为产物：
  描述：

  司他夫定 、 N,N'-羰基二咪唑 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 2',3'-didehydro-3'-deoxy-5'-O-(1-imidazolylcarbonyl)thymidine
  参考文献：
  名称：

  2'，3'-didehydro-3'-deoxythymidine（D4T）的前药：合成，抗病毒活性和快速的药代动力学评估。

  摘要：

  合成了一系列2'，3'-didehydro-3'-脱氧胸苷的5'-衍生物和修饰的嘧啶类似物（d4T，stadudine，1），以确定其作为d4T口服前药的潜力。利用为快速评估小鼠中各种前药而开发的屏幕，可以确定5'-乙酸盐2在口服前药后可提供与单独给药d4T相当的血浆d4T水平。乙酸甲氧基酯3和碳酸环己酯5的相对口服生物利用度分别为79％和41％。二氢吡啶酯6口服6个小时后直至1小时仍未提供d4T的可检测水平。硫嘧啶8和9以及氨基嘧啶10也未能在口服后提供可测量的d4T水平。5'-衍生物3，5，

  DOI：

  10.1002/jps.2600830315

文献信息

• HOMO AND HETERODIMERS OF DDI, D4T AND AZT: INFLUENCE OF (5′-5′) THIOLCABONATE-CARBAMATE LINKAGE ON ANTI-HIV ACTIVITY
  作者：M. Taourirte、H. B. Lazrek、A. Rochdi、J. J. Vasseur、J. W. Engels

  DOI：10.1081/ncn-200061793

  日期：2005.4.1

  New homo and heterodimers of ddI, d4T and AZT with (5'-5') thiolcarbonate-carbamate linkages have been prepared with the aim of testing them against wild type and NNRTI resistant HIV mutants. The prepared dimers showed a low activity in comparison to the parent drug.