5'-O-<(cyclohexyloxy)carbonyl>-2',3'-didehydro-3'-deoxythymidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: 5'-O-<(cyclohexyloxy)carbonyl>-2',3'-didehydro-3'-deoxythymidine
• 英文别名: 5'-O-[(cyclohexyloxy)carbonyl]-2',3'-didehydro-3'-deoxythymidine；cyclohexyl [(2S,5R)-5-(5-methyl-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]methyl carbonate；cyclohexyl [(2S,5R)-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]methyl carbonate
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₆
• 分子量: 350.371
• InChiKey: LCHICVMPUILASS-UONOGXRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  司他夫定 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.75h， 生成 5'-O-<(cyclohexyloxy)carbonyl>-2',3'-didehydro-3'-deoxythymidine
  参考文献：
  名称：

  2'，3'-didehydro-3'-deoxythymidine（D4T）的前药：合成，抗病毒活性和快速的药代动力学评估。

  摘要：

  合成了一系列2'，3'-didehydro-3'-脱氧胸苷的5'-衍生物和修饰的嘧啶类似物（d4T，stadudine，1），以确定其作为d4T口服前药的潜力。利用为快速评估小鼠中各种前药而开发的屏幕，可以确定5'-乙酸盐2在口服前药后可提供与单独给药d4T相当的血浆d4T水平。乙酸甲氧基酯3和碳酸环己酯5的相对口服生物利用度分别为79％和41％。二氢吡啶酯6口服6个小时后直至1小时仍未提供d4T的可检测水平。硫嘧啶8和9以及氨基嘧啶10也未能在口服后提供可测量的d4T水平。5'-衍生物3，5，

  DOI：

  10.1002/jps.2600830315

文献信息

• Prodrugs of 2’,3’-Didehydro-3’-deoxythymidine (D4T): Synthesis, Antiviral Activity, and Rapid Pharmacokinetic Evaluation
  作者：David R. Tortolani、John W. Russell、Valerie J. Whiterock、Muzammil M. Mansuri、John E. Starrett、Michael J.M. Hitchcock、John C. Martin

  DOI：10.1002/jps.2600830315

  日期：1994.3

  modified pyrimidine analogues of 2',3'-didehydro-3'-deoxythymidine (d4T, stavudine, 1) were synthesized to determine their potential as oral prodrugs of d4T. Utilizing a screen developed for the rapid evaluation of a variety of prodrugs in mice, it was determined that 5'-acetate 2 provided comparable plasma levels of d4T after oral administration of the prodrug to that when d4T was administered alone. The

  合成了一系列2'，3'-didehydro-3'-脱氧胸苷的5'-衍生物和修饰的嘧啶类似物（d4T，stadudine，1），以确定其作为d4T口服前药的潜力。利用为快速评估小鼠中各种前药而开发的屏幕，可以确定5'-乙酸盐2在口服前药后可提供与单独给药d4T相当的血浆d4T水平。乙酸甲氧基酯3和碳酸环己酯5的相对口服生物利用度分别为79％和41％。二氢吡啶酯6口服6个小时后直至1小时仍未提供d4T的可检测水平。硫嘧啶8和9以及氨基嘧啶10也未能在口服后提供可测量的d4T水平。5'-衍生物3，5，