N-[(4-硝基苯氧基)苯氧基]磷酰基丙氨酸异丙酯 | 1256490-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[(4-硝基苯氧基)苯氧基]磷酰基丙氨酸异丙酯
• 英文名称: isopropyl ((4-nitrophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)-L-alaninate
• 英文别名: ( 2S)-isopropyl 2-((4-nitrophenoxy)(phenoxy)phosphorylamino)propanoate；isopropyl (2S)-2-[[(4-nitrophenoxy)-phenoxy-phosphoryl]amino]propanoate；(S)-Isopropyl 2-(((S)-(4-nitrophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate；propan-2-yl (2S)-2-[[(4-nitrophenoxy)-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 1256490-48-8
• 化学式: C₁₈H₂₁N₂O₇P
• 分子量: 408.348
• InChiKey: NYJKISSOEZMRHH-DCXKMBIZSA-N

物化性质

• 沸点：
  514.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.302±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(4-硝基苯氧基)苯氧基]磷酰基丙氨酸异丙酯 在 二氧化碳 、 叔丁基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、10.0 MPa 条件下， 反应 81.25h， 生成 sofosbuvir
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Diastereomerically Pure Nucleotide Phosphoramidates

  摘要：

  Prodrugs of therapeutic nucleoside monophosphates masked as phosphoramidate derivatives have become an increasingly important class of antiviral drugs in pharmaceutical research for delivering nucleotides in vitro and in vivo. Conventionally, phosphoramidate derivatives are prepared as a mixture of two diastereomers. We report a class of stable phosphoramidating reagents containing an amino acid ester and two phenolic groups, one unsubstituted and the other with electron-withdrawing substituents. The reagents can be isolated as single diastereomers and reacted with the 5'-hydroxyl group of nucleosides through selective nucleophilic displacement of the substituted phenol to prepare single diastereomer phosphoramidate products. This method has been used to prepare the HCV clinical candidate PSI-7977 in high yield and high diastereomeric purity.

  DOI：

  10.1021/jo201492m
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基苯二氯化磷 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.08h， 生成 N-[(4-硝基苯氧基)苯氧基]磷酰基丙氨酸异丙酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Diastereomerically Pure Nucleotide Phosphoramidates

  摘要：

  Prodrugs of therapeutic nucleoside monophosphates masked as phosphoramidate derivatives have become an increasingly important class of antiviral drugs in pharmaceutical research for delivering nucleotides in vitro and in vivo. Conventionally, phosphoramidate derivatives are prepared as a mixture of two diastereomers. We report a class of stable phosphoramidating reagents containing an amino acid ester and two phenolic groups, one unsubstituted and the other with electron-withdrawing substituents. The reagents can be isolated as single diastereomers and reacted with the 5'-hydroxyl group of nucleosides through selective nucleophilic displacement of the substituted phenol to prepare single diastereomer phosphoramidate products. This method has been used to prepare the HCV clinical candidate PSI-7977 in high yield and high diastereomeric purity.

  DOI：

  10.1021/jo201492m

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (Sp)-SOFOSBUVIR AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU (SP)-SOFOSBUVIR ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2018025195A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  The present invention is directed towards process for preparation of an optically pure (Sp)-Sofosbuvir of Formula-(I) and its intermediate namely (Sp)-isomer of isopropyl alanyl phosphoramidate of Formula (III) thereof.

  本发明涉及一种制备光学纯(Sp)-索非布韦（化学式(I)）及其中间体即异丙基丙氨基磷酰胺的(Sp)-异构体（化学式(III)）的方法。
• 一种呋喃核糖磷酸酯衍生物的制备方法
  申请人：南通常佑药业科技有限公司

  公开号：CN104610404B

  公开（公告）日：2016-04-06

  本发明公开了一种呋喃核糖磷酸酯衍生物的制备方法，其制备步骤包括：以L-丙氨酸异丙酯盐酸盐、苯酚二氯磷酸酯和取代苯酚为起始原料，在碱的作用下进行对接反应；(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式戊糖酸？GAMMA-内酯？3,5-二苯甲酸酯在二氯甲烷或醚类溶剂中经强还原剂作用将羰基还原为醇羟基；中间体式2-1在碱作用下，与对甲苯磺酰氯反应得到对甲苯磺酸酯；中间体式2-2与苯甲酰胞嘧啶衍生物在缩合剂作用下进行对接反应；中间体式2-3在有机酸作用下将胞嘧啶转化为尿嘧啶；中间体式2-4在碱试剂作用下脱去苯甲酰保护；中间体式2-5与式1在格式试剂作用下对接得到Sofosbuvir。
• [EN] A 5-(4-AMINOPYRROLO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-7-YL)-2-CYANO-3,4-DIHYDROXYTETRAHYDROFURANE DERIVATIVE AS ANTIVIRAL AGENT<br/>[FR] DÉRIVÉ DE 5-(4-AMINOPYRROLO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-7-YL)-2-CYANO-3,4-DIHYDROXYTÉTRAHYDROFURANE EN TANT QU'AGENT ANTIVIRAL
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2021168008A1

  公开（公告）日：2021-08-26

  The present disclosure provides a compound of Formula (I) which is useful in treating a variety of diseases, such as diseases caused by respiratory syncytial virus (RSV), HRV, hMPV, ebola, Zika, West Nile, Dengue, HCV and/or HBV infections.

  本公开提供了一种化合物，其化学式为（I），可用于治疗多种疾病，如由呼吸道合胞病毒（RSV）、HRV、hMPV、埃博拉、寨卡、西尼罗河病毒、登革热病毒、丙型肝炎病毒和/或乙型肝炎病毒感染引起的疾病。
• [EN] DIOXOLANE ANALOGUES OF URIDINE FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] ANALOGUES DIOXOLANE D'URIDINE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2016030335A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  The invention provides compounds of formula (I), wherein: R1 is OR11, or NR5R5'; R2 is H or F; R5 is H, C1-C6alkyl, OH, C(=O)R6, O(C=O)R6 or O(C=O)OR6; R5´ is H or C1-C6alkyl; R6 is C1-C6alkyl or C3-C7cycloalkyl; R13 is H, phenyl, pyridyl, benzyl, indolyl or naphthyl wherein the phenyl, pyridyl, benzyl, indolyl and naphthyl is optionally substituted with 1, 2 or 3 R22; and the other variables are as defined in the claims, which are of use in the treatment of cancer, and related aspects.

  这项发明提供了式(I)的化合物，其中：R1为OR11或NR5R5'；R2为H或F；R5为H、C1-C6烷基、OH、C(=O)R6、O(C=O)R6或O(C=O)OR6；R5´为H或C1-C6烷基；R6为C1-C6烷基或C3-C7环烷基；R13为H、苯基、吡啶基、苄基、吲哚基或萘基，其中苯基、吡啶基、苄基、吲哚基和萘基可选择地被1、2或3个R22取代；其他变量如索权中所定义，用于癌症治疗及相关方面。
• 用于抗病毒治疗的被取代的N4-羟基胞苷衍 生物及其前药
  申请人：常州安蒂卫生物科技有限公司

  公开号：CN111548384B

  公开（公告）日：2021-04-27

  本发明涉及具有式I结构的被取代的N4‑羟基胞苷衍生物、前药及其药物组合物，以及使用该组合物用于治疗病毒感染的方法，所述式I结构的被取代的N4‑羟基胞苷衍生物结构为：本发明所述药物组合物用于制备治疗副粘液病毒科、正粘液病毒科、冠状病毒科和丝状病毒科病毒，特别是制备治疗新型冠状病毒(COVID‑19或SARS‑Cov‑2)和流感病毒感染的药物，所述药物组合物具有代谢稳定性高、口服吸收性高、生物利用度高、清除率高、肺分布高、广谱低毒、心脏毒性低等优点。