N-[(R)-(4-硝基苯氧基)苯氧基亚膦酰]-L-丙氨酸异丙酯 | 1256490-49-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[(R)-(4-硝基苯氧基)苯氧基亚膦酰]-L-丙氨酸异丙酯
• 中文别名: N-[(2-三甲基硅氧基)-4-嘧啶）-苯甲酰胺；N-[(2-三甲基硅氧基)-4-嘧啶)-苯甲酰胺
• 英文名称: (2S)-isopropyl 2-(((4-nitrophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate
• 英文别名: (R)-2-[(S)-(4-nitrophenoxy)phenoxy(phosphoryl)amino]propionic acid isopropyl ester；(S)-2-[(R)-(4-nitro-phenoxy)-phenoxy-phosphorylamino]propionic acid isopropyl ester；propan-2-yl (2S)-2-[[(4-nitrophenoxy)-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 1256490-49-9
• 化学式: C₁₈H₂₁N₂O₇P
• 分子量: 408.348
• InChiKey: NYJKISSOEZMRHH-HJFSHJIFSA-N

物化性质

• 熔点：
  42-43℃
• 沸点：
  514.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.302±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(R)-(4-硝基苯氧基)苯氧基亚膦酰]-L-丙氨酸异丙酯 在 叔丁基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.83h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现首个 C-核苷 HCV 聚合酶抑制剂 (GS-6620) 在 HCV 感染患者中具有抗病毒反应

  摘要：

  丙型肝炎病毒 (HCV) 感染呈现出未满足的医疗需求，需要更有效的治疗选择。HCV 聚合酶 (NS5B) 的核苷抑制剂 (NI) 在临床上已表现出泛基因型活性和持久的抗病毒反应，它们很可能成为未来治疗方案的关键组成部分。迄今为止已进入临床开发的NI候选物都是N-核苷衍生物。在此，我们报告了C-核苷类 NS5B 抑制剂的发现。探索该类别中的腺苷类似物鉴定出1'-氰基-2'- C-methyl 4-aza-7,9-dideaza adenosine 作为 NS5B 的有效和选择性抑制剂。单磷酸盐前药方法提供了一系列在 HCV 复制子测定中显示出亚微摩尔活性的化合物。对足够的口服吸收和肝脏三磷酸盐负荷的进一步药代动力学优化导致了临床开发候选 GS-6620 的鉴定。在一项 I 期临床研究中，证明了潜在的有效活性，但患者内和患者间的药代动力学和药效学变异性很高。

  DOI：

  10.1021/jm400201a
• 作为产物：
  描述：

  L-丙氨酸异丙酯盐酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 正庚烷 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-[(R)-(4-硝基苯氧基)苯氧基亚膦酰]-L-丙氨酸异丙酯
  参考文献：
  名称：

  发现首个 C-核苷 HCV 聚合酶抑制剂 (GS-6620) 在 HCV 感染患者中具有抗病毒反应

  摘要：

  丙型肝炎病毒 (HCV) 感染呈现出未满足的医疗需求，需要更有效的治疗选择。HCV 聚合酶 (NS5B) 的核苷抑制剂 (NI) 在临床上已表现出泛基因型活性和持久的抗病毒反应，它们很可能成为未来治疗方案的关键组成部分。迄今为止已进入临床开发的NI候选物都是N-核苷衍生物。在此，我们报告了C-核苷类 NS5B 抑制剂的发现。探索该类别中的腺苷类似物鉴定出1'-氰基-2'- C-methyl 4-aza-7,9-dideaza adenosine 作为 NS5B 的有效和选择性抑制剂。单磷酸盐前药方法提供了一系列在 HCV 复制子测定中显示出亚微摩尔活性的化合物。对足够的口服吸收和肝脏三磷酸盐负荷的进一步药代动力学优化导致了临床开发候选 GS-6620 的鉴定。在一项 I 期临床研究中，证明了潜在的有效活性，但患者内和患者间的药代动力学和药效学变异性很高。

  DOI：

  10.1021/jm400201a

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (Sp)-SOFOSBUVIR AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU (SP)-SOFOSBUVIR ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2018025195A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  The present invention is directed towards process for preparation of an optically pure (Sp)-Sofosbuvir of Formula-(I) and its intermediate namely (Sp)-isomer of isopropyl alanyl phosphoramidate of Formula (III) thereof.

  本发明涉及一种制备光学纯(Sp)-索非布韦（化学式(I)）及其中间体即异丙基丙氨基磷酰胺的(Sp)-异构体（化学式(III)）的方法。
• [EN] DIOXOLANE ANALOGUES OF URIDINE FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] ANALOGUES DIOXOLANE D'URIDINE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2016030335A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  The invention provides compounds of formula (I), wherein: R1 is OR11, or NR5R5'; R2 is H or F; R5 is H, C1-C6alkyl, OH, C(=O)R6, O(C=O)R6 or O(C=O)OR6; R5´ is H or C1-C6alkyl; R6 is C1-C6alkyl or C3-C7cycloalkyl; R13 is H, phenyl, pyridyl, benzyl, indolyl or naphthyl wherein the phenyl, pyridyl, benzyl, indolyl and naphthyl is optionally substituted with 1, 2 or 3 R22; and the other variables are as defined in the claims, which are of use in the treatment of cancer, and related aspects.

  这项发明提供了式(I)的化合物，其中：R1为OR11或NR5R5'；R2为H或F；R5为H、C1-C6烷基、OH、C(=O)R6、O(C=O)R6或O(C=O)OR6；R5´为H或C1-C6烷基；R6为C1-C6烷基或C3-C7环烷基；R13为H、苯基、吡啶基、苄基、吲哚基或萘基，其中苯基、吡啶基、苄基、吲哚基和萘基可选择地被1、2或3个R22取代；其他变量如索权中所定义，用于癌症治疗及相关方面。
• [EN] METHODS FOR TREATING FILOVIRIDAE VIRUS INFECTIONS<br/>[FR] MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES À FILOVIRIDAE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2016069826A1

  公开（公告）日：2016-05-06

  Provided are compounds, methods, and pharmaceutical compositions for treating Filoviridae vims infections by administering ribosides, riboside phosphates and prodrugs thereof, of Formula (IV): The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Marburg virus, Ebola virus and Cueva virus infections.

  提供了一种通过给予公式（IV）中的核糖苷、核糖苷磷酸盐及其前药来治疗Filoviridae病毒感染的化合物、方法和药物组合物。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗马尔堡病毒、埃博拉病毒和库埃瓦病毒感染。
• [EN] N- [ (2 ' R) -2 ' -DEOXY-2 ' -FLUORO-2 ' -METHYL-P-PHENYL-5 ' -URIDYLYL] -L-ALANINE 1-METHYLETHYL ESTER AND PROCESS FOR ITS PRODUCTION<br/>[FR] ESTER DE N-[(2 ' R) -2' -DÉSOXY-2' -FLUORO-2' -MÉTHYL-P-PHÉNYL-5' -URIDYLYL]-L-ALANINE 1-MÉTHYLÉTHYLE ET SON PROCÉDÉ DE PRODUCTION
  申请人：PHARMASSET INC

  公开号：WO2010135569A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  Disclosed herein are nucleoside phosphoramidates of formula 4 and their use as agents for treating viral diseases. These compounds are inhibitors of RNA-dependent 5 RNA viral replication and are useful as inhibitors of HCV NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication and for treatment of hepatitis C infection in mammals. Disclosed is also a process for preparing compound represented by formula 4: (Formula 4) wherein P* represents a chiral phosphorus atom, which comprises: a) reacting an isopropyl-alanate, (Formula A), a di-X'-phenylphosphate, (Formula B), 2'-deoxy-2f-fluoro-2'-C-methyluridine, (Formula 3), and a base to obtain a first mixture comprising 4; wherein X is a conjugate base of an acid, n is 0 or 1, and X' is a halogen, b) reacting the first mixture with a protecting compound to obtain a second mixture comprising 4; and c) optionally subjecting the second mixture to crystallization, chromatography or extraction in order to obtain 4.

  本文披露了化学式4的核苷酸磷酰胺及其作为治疗病毒性疾病的药物的用途。这些化合物是RNA依赖性5RNA病毒复制的抑制剂，可作为HCV NS5B聚合酶的抑制剂，HCV复制的抑制剂以及哺乳动物丙型肝炎感染的治疗药物。还披露了一种制备化合物4的方法：（化学式4），其中P*代表手性磷原子，包括：a）反应异丙基-丙氨酸酯（化学式A）、二-X'-苯基磷酸酯（化学式B）、2'-脱氧-2f-氟-2'-C-甲基尿嘧啶（化学式3）和碱以获得含有4的第一混合物；其中X是酸的共轭碱基，n为0或1，X'是卤素；b）将第一混合物与保护化合物反应以获得含有4的第二混合物；c）可选地将第二混合物经结晶、色谱或萃取处理以获得4。
• 1'-SUBSTITUTED PYRIMIDINE N-NUCLEOSIDE ANALOGS FOR ANTIVIRAL TREATMENT
  申请人：Cho Aesop

  公开号：US20120263678A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  Provided are compounds of Formula I: nucleosides, nucleoside phosphates and prodrugs thereof, wherein R 6 is CN, ethenyl, 2-haloethen-1-yl, or (C 2 -C 8 )-alkyn-1-yl. The compounds, compositions, and methods provided are useful for the treatment of Flaviviridae virus infections.

  提供的是Formula I的化合物：核苷、核苷酸磷酸酯和它们的前药，其中R6是CN、乙烯基、2-卤乙烯基或(C2-C8)-烷炔基。提供的化合物、组合物和方法对于治疗黄病毒科病毒感染是有用的。