N¹,N⁸-bis(trifluoroacetyl)spermidinetriamine trifluoacetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N¹,N⁸-bis(trifluoroacetyl)spermidinetriamine trifluoacetate
• 英文别名: N¹,N⁸-bis(trifluoroacetyl)-spermidine trifluoroacetate；2,2,2-trifluoroacetate;4-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]butyl-[3-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]propyl]azanium
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₁₁H₁₇F₆N₃O₂
• 分子量: 451.289
• InChiKey: QWYVTEFNXZZDQI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.74
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹,N⁸-bis(trifluoroacetyl)spermidinetriamine trifluoacetate 在 palladium on activated charcoal ammonium hydroxide 、 甲酸 、 DL-dithiothreitol 、 水 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 247.0h， 生成 2-[4-[3-(二氨基亚甲基氨基)丙基氨基]丁基]胍
  参考文献：
  名称：

  Protecting-group strategies for the synthesis of N  4-substituted and N  1,N  8-disubstituted spermidines, exemplified by hirudonine

  摘要：

  本文描述了制备多胺衍生物1,4-二氨基丁烷（腐胺）和N-（3-氨基丙基）-1,4-二氨基丁烷（精胺）的方法，其中特定的氨基被修饰为胍基等官能团。在这些多胺中，特定的氨基被保护成N-三氟乙酰基和N-4-叠氮苄氧羰基衍生物，并分别使用甲醇氨和二硫苏糖醇-三乙胺选择性地脱去保护。通过改进的方法引入胍基官能团，其中氨基与3,5-二甲基-N-硝基-1H-吡唑-1-羧酰亚胺在甲醇中反应生成硝基胍衍生物，然后通过催化转移氢化除去硝基。该方法以开发高效的制备路线至胍氨酸和蛭素为例。保护/去保护序列的完整性通过其硫酸盐的晶体结构分析得到了证实。评估了选定化合物对大鼠肺细胞摄取腐胺的影响，并显示N-4-（4-叠氮苄氧羰基）精胺是最好的抑制剂（Ki = 3.4 µM）。

  DOI：

  10.1039/a806355i
• 作为产物：
  描述：

  亚精胺 、 三氟乙酸乙酯 在 水 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 以89%的产率得到N¹,N⁸-bis(trifluoroacetyl)spermidinetriamine trifluoacetate
  参考文献：
  名称：

  Protecting-group strategies for the synthesis of N  4-substituted and N  1,N  8-disubstituted spermidines, exemplified by hirudonine

  摘要：

  本文描述了制备多胺衍生物1,4-二氨基丁烷（腐胺）和N-（3-氨基丙基）-1,4-二氨基丁烷（精胺）的方法，其中特定的氨基被修饰为胍基等官能团。在这些多胺中，特定的氨基被保护成N-三氟乙酰基和N-4-叠氮苄氧羰基衍生物，并分别使用甲醇氨和二硫苏糖醇-三乙胺选择性地脱去保护。通过改进的方法引入胍基官能团，其中氨基与3,5-二甲基-N-硝基-1H-吡唑-1-羧酰亚胺在甲醇中反应生成硝基胍衍生物，然后通过催化转移氢化除去硝基。该方法以开发高效的制备路线至胍氨酸和蛭素为例。保护/去保护序列的完整性通过其硫酸盐的晶体结构分析得到了证实。评估了选定化合物对大鼠肺细胞摄取腐胺的影响，并显示N-4-（4-叠氮苄氧羰基）精胺是最好的抑制剂（Ki = 3.4 µM）。

  DOI：

  10.1039/a806355i

文献信息

• A one-step procedure for the selective trifluoroacetylation of primary amino groups of polyamines
  作者：Mary C. O'Sullivan、Damon M. Dalrymple

  DOI：10.1016/0040-4039(95)00630-u

  日期：1995.5

  The reaction of polyamines with ethyl trifluoroacetate in wet acetonitrile results in the selective trifluoroacetylation of primary amino groups. This reaction is shown to be applicable to a range of polyamines.

  多胺与三氟乙酸乙酯在湿乙腈中的反应导致伯氨基的选择性三氟乙酰化。已表明该反应适用于多种多胺。
• REDUCED TOXICITY MOLECULAR CONJUGATES OF ANTI-FUNGAL AGENTS
  申请人：Lehigh University

  公开号：US20170042923A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  Compositions, compounds and methods are described for addressing both toxicity of membrane disruptive anti-microbial agents as well as poor transport of such agents across the blood-brain-barrier (BBB) via the use of molecular appendages including one or more facial amphiphiles. These molecules have in vitro anti-fungal activity that is very similar to that of the native drug but with hemolytic activity and toxicity towards mammalian cells that is greatly reduced.

  描述了用于解决膜破坏型抗微生物药物的毒性以及这些药物在穿越血脑屏障（BBB）时的运输不良的构成物、化合物和方法，通过使用包括一个或多个脸部两性分子在内的分子附件。这些分子在体外具有与原始药物非常相似的抗真菌活性，但对哺乳动物细胞的溶血活性和毒性大大降低。
• Taming Amphotericin B
  作者：Vaclav Janout、Wiley A. Schell、Damien Thévenin、Yuming Yu、John R. Perfect、Steven L. Regen

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.5b00463

  日期：2015.10.21

  A strategy is introduced for enhancing the cellular selectivity of Amphotericin B (AmB) and other classes of membrane-disrupting agents. This strategy involves attaching the agent to a molecular umbrella to minimize the disruptive power of aggregated forms. Based on this approach, AmB has been coupled to a molecular umbrella derived from one spermidine and two cholic acid molecules and found to have antifungal activities approaching that of the native drug. However, in sharp contrast to AmB, the hemolytic activity and the cytotoxcity of this conjugate toward HEK293 T cells have been dramatically reduced.

  引入了一种增强两性霉素 B (AmB) 和其他类型的膜破坏剂的细胞选择性的策略。该策略涉及将药剂附着在分子伞上，以最大限度地减少聚集形式的破坏力。基于这种方法，AmB 与由一个亚精胺和两个胆酸分子衍生的分子伞偶联，并发现其具有接近天然药物的抗真菌活性。然而，与 AmB 形成鲜明对比的是，该缀合物对 HEK293 T 细胞的溶血活性和细胞毒性已显着降低。
• WO2006/136460
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Phosphonolipids as non-viral vectors for gene therapy
  作者：Virginie Floch、Gwénaëlle Le Bolc'h、Christine Gable-Guillaume、Nathalie Le Bris、Jean-Jacques Yaouanc、Hervé des Abbayes、Claude Férec、Jean-Claude Clément

  DOI：10.1016/s0223-5234(99)80017-8

  日期：1998.12

  Several phosphonates with two fatty chains and different polar heads were synthesized and evaluated for their potential to transfer DNA into epithelial (COS-7) and hematopoietic (K562) cell lines, and compared to commercially available references. In both cases, ammonium-phosphonates were particularly efficient. (C) Elsevier, Paris.