tert-butyl 4-(6-aminonicotinoyl)piperazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(6-aminonicotinoyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-(6-Amino-pyridine-3-carbonyl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4-(6-aminopyridine-3-carbonyl)piperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₂₂N₄O₃
• 分子量: 306.365
• InChiKey: ZGLSSECLTLBYTO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  88.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(6-aminonicotinoyl)piperazine-1-carboxylate 在 dimethyl sulfide borane 、 哌啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.5h， 以68%的产率得到tert-butyl 4-((6-aminopyridin-3-yl)methyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic Compound as CDK-HDAC Double-Channel Inhibitor

  摘要：

  该发明提供了如下所示的式(I)的化合物，包括它们可能的对映体和非对映体，以及其在药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物。该发明还提供了这些化合物的药物组合物、其制备方法，以及它们在治疗疾病和疾病（包括癌症）中的用途。

  公开号：

  US20220041577A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基烟酸 、 N-Boc-哌嗪 在 N-乙基哌嗪 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.17h， 以87%的产率得到tert-butyl 4-(6-aminonicotinoyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种抗癌喹喔啉嘧啶胺杂环化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种抗癌喹喔啉嘧啶胺杂环化合物及其制备方法和应用，所述化合物结构如式(S)所示，X选自X为C(O)或(CH2)n；n为0或1；R1选自氢、C1‑C8烷基；R2选自氢、C1‑C8烷基、吗啉环或‑NR5R6，其中，R5、R6选自氢、C1‑C8烷基；R3选自氢、甲氧基、卤素；R4选自氢、C1‑C8烷基、‑S(O)2Me、‑C(O)OC1‑C3。本发明还公开了上述化合物的制备方法与应用。

  公开号：

  CN113135898B

文献信息

• [EN] PYRROLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS CDK INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRROLOPYRIMIDINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2010020675A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The disclosed compounds relate to treatments and therapies for protein kinase-associated disorders. There is also a need for compounds useful in the treatment or prevention or amelioration of one or more symptoms of cancer, transplant rejections, and autoimmune diseases. Furthermore, there is a need for methods for modulating the activity of protein kinases, such as CDK1, CDK2, CDK4, CDK5, CDK6, CDK7, CDK8 and CDK9, using the compounds provided herein.

  所披露的化合物涉及治疗与蛋白激酶相关的疾病。此外，还需要用于治疗、预防或改善癌症、移植排斥和自身免疫疾病的一个或多个症状的化合物。更进一步，还需要使用本处提供的化合物来调节蛋白激酶活性的方法，如CDK1、CDK2、CDK4、CDK5、CDK6、CDK7、CDK8和CDK9。
• Discovery of a novel series of imidazo[1′,2’:1,6]pyrido[2,3-d]pyrimidin derivatives as potent cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors
  作者：Chen Shi、Qian Wang、Xuemei Liao、Hui Ge、Guoyong Huo、Leduo Zhang、Na Chen、Xiong Zhai、Yuan Hong、Li Wang、Zhe Wang、Weijun Shi、Yu Mao、Jianxin Yu、Ying Ke、Guangxin Xia

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112239

  日期：2020.5

  CDK4/6 has been identified as an attractive therapeutic target for treatment of cancer. For unmet clinical needs, a novel class of imidazo [1′,2':1,6]pyrido [2,3-d]pyrimidin derivatives, which had distinctive triheteroaryl structure, had been discovered as CDK4/6 inhibitors. The compounds 10b and 10c, displayed the low nanomolar range activities on CDK4/6, desirable antiproliferative activities, excellent

  CDK4 / 6已被确定为治疗癌症的有吸引力的治疗靶标。为满足未满足的临床需求，已发现具有独特的三杂芳基结构的一类新型咪唑并[1'，2'：1,6]吡啶并[2,3- d ]嘧啶衍生物作为CDK4 / 6抑制剂。化合物10b和10c显示出对CDK4 / 6的低纳摩尔范围的活性，所需的抗增殖活性，优异的代谢特性和可接受的药代动力学特征。在Colo-205和U87MG异种移植模型中，化合物10b和10c还显示出明显的肿瘤生长抑制作用，且毒性可控。所有数据均证实咪唑[1'，2'：1,6]吡啶[2,3- d]嘧啶衍生物10b和10c可能是有希望的癌症治疗药物。
• 氮杂吲哚嘧啶胺杂环化合物及其制备方法和应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN113248500A

  公开（公告）日：2021-08-13

  本发明公开了一种氮杂吲哚嘧啶胺杂环化合物及其制备方法和应用，所述化合物如式（S）所示。本发明的化合物能抑制癌症的恶性增殖，治疗效果好、毒性低，具有良好药物代谢特性、不易产生耐药性，可用于制备治疗癌症或肿瘤相关疾病药物，所述癌症或肿瘤相关疾病包括多发性骨髓瘤、白血病、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、骨癌、脑癌、头颈癌、肠癌、胰腺癌、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌以及子宫内膜癌。
• Discovery of novel and orally bioavailable CDK 4/6 inhibitors with high kinome selectivity, low toxicity and long-acting stability for the treatment of multiple myeloma
  作者：Kai Yuan、Wenbin Kuang、Weijiao Chen、Minghui Ji、Wenjian Min、Yasheng Zhu、Yi Hou、Xiao Wang、Jiaxing Li、Liping Wang、Peng Yang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114024

  日期：2022.1

  been validated to play determinant roles in MM, but no remarkable progress has been obtained from clinical trials of CDK4/6 inhibitors for MM. To discover novel CDK6 inhibitors with better potency and high druggability, structure-based virtual screening was conducted to identify compound 10. Further chemical optimization afforded a better derivative, compound 32, which exhibited strong inhibition of CDK4/6

  多发性骨髓瘤（MM）在恶性造血癌中排名第二，最常见的抗MM药物容易产生耐药性。CDK4/6 已被证实在 MM 中起决定性作用，但针对 MM 的 CDK4/6 抑制剂的临床试验并未取得显着进展。为了发现具有更好效力和高成药性的新型CDK6抑制剂，进行了基于结构的虚拟筛选以鉴定化合物10。进一步的化学优化提供了更好的衍生物化合物32，它表现出对 CDK4/6 的强抑制作用，并对 360 多种激酶（包括同源 CDK）表现出高选择性。体内评估表明化合物32具有低毒性 (LD 50 > 10,000 mg/kg)、良好的生物利用度 (F% = 51%)、高代谢稳定性 (t 1/2  > 24 h) 和强大的抗 MM 效力。总之，我们发现了一种具有良好药物样特性的新型 CDK4/6 抑制剂，并为 MM 临床前研究提供了一个很好的候选者。
• Discovery of Dual CDK6/PIM1 Inhibitors with a Novel Structure, High Potency, and Favorable Druggability for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia
  作者：Kai Yuan、Minghui Ji、Shengnan Xie、Zhixia Qiu、Weijiao Chen、Wenjian Min、Fei Xia、Mingming Zheng、Xiao Wang、Jiaxing Li、Yi Hou、Wenbin Kuang、Liping Wang、Wanjian Gu、Zhiyu Li、Peng Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02019

  日期：2022.1.13

  pathways plays an increasingly important role in cancer treatment due to the complex and diverse pathogenesis of cancer, and the combination of the cyclin-dependent kinase 6 (CDK6) inhibitor and PIM1 inhibitor was found to generate synergistic effects in acute myeloid leukemia (AML) treatment. Therefore, we discovered a novel lead 1 targeting CDK6/PIM1 via pharmacophore-based and structure-based virtual

  如今，由于癌症的发病机制复杂多样，同时抑制两种或多种途径在癌症治疗中发挥着越来越重要的作用，并且发现细胞周期蛋白依赖性激酶6（CDK6）抑制剂和PIM1抑制剂的组合产生协同作用急性髓性白血病 (AML) 治疗中的作用。因此，我们通过基于药效团和基于结构的虚拟筛选发现了一种靶向CDK6/PIM1的新型lead 1，合成了5个不同系列的新衍生物，获得了一种强效平衡的CDK6/PIM1双重抑制剂51，具有较高的激酶选择性。同时，51显示出出色的安全性和良好的药代动力学特性。此外，51在减轻 AML 负担方面显示出比 palbociclib 和 SMI-4a在体内更强的效力。总之，我们为 AML 治疗提供了一个新方向，并为 AML 临床前研究提供了一个很好的先导化合物。