ethyl 6-ethyl-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylate | 125604-20-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: ethyl 6-ethyl-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylate
• 英文别名: 3-carbethoxy-6-ethyl-4-hydroxy-1H-2-pyridone；ethyl 6-ethyl-4-hydroxy-2-oxo-1H-pyridine-3-carboxylate
• CAS: 125604-20-8
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₄
• 分子量: 211.218
• InChiKey: PGNSACFZBNJZGY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  189 °C
• 沸点：
  373.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6-ethyl-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylate 在 水 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 46.5h， 生成 6-ethyl-N-[1-(hydroxyacetyl)piperidin-4-yl]-1-methyl-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethyl)-3-(2,2,2-trifluoroethoxy)-4,5-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  FUSED HETEROCYCLIC RING DERIVATIVE AND USE THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP2471791B1
• 作为产物：
  描述：

  4-Hydroxy-6-ethyl-pyridon-(2) 在 copper(l) iodide 、 potassium tert-butylate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 ethyl 6-ethyl-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种利用二氧化碳生产3-甲酸乙酯-4-羟基- 2-吡啶酮的工艺方法

  摘要：

  一种利用二氧化碳生产3‑甲酸乙酯‑4‑羟基‑2‑吡啶酮的工艺方法，步骤如下：称取4‑羟基‑6‑烷基‑2‑吡啶酮类底物、催化剂和叔丁醇钾于Schleck瓶中，脱气，持续通入1atm的二氧化碳。加入溶剂，在油浴中反应。反应完成后，后处理，得到3‑羧基‑4羟基‑2‑吡啶酮类化合物2。将得到的化合物2、(1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐)和2‑甲氨基吡啶以及乙醇进行酯化反应。反应完后，柱层析分离，得到3‑甲酸乙酯‑4‑羟基‑2‑吡啶酮3。本发明使用催化剂来源广泛，价格便宜；制备工艺简单，对设备要求较低，原料来源广泛且成本低，毒性低，易于工业化放大生产。

  公开号：

  CN110028445B

文献信息

• 6-ethyl-3-amino or nitro-2,4-dihalogenopyridine compounds
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US04939262A1

  公开（公告）日：1990-07-03

  ##STR1## (II), (III), (IV) and (V) are new. (VII) is a known intermediate for an animal growth promoter.

  (II), (III), (IV)和(V)是新的。 (VII)是一种已知的动物生长促进剂的中间体。
• FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND USE THEREOF
  申请人：FUJII Nobuhiro

  公开号：US20090227561A1

  公开（公告）日：2009-09-10

  The present invention provides a compound having a superior Smo inhibitory activity and lower toxicity, which is sufficiently satisfactory as a pharmaceutical product. The present invention provides a compound represented by the formula wherein ring A is 5- to 7-membered ring optionally having substituent(s), where substituents are optionally bonded to each other to form a ring; X is O, S or NR 1 (R 1 is a hydrogen atom or a hydrocarbon group optionally having substituent(s)); R 2 is carbamoyl optionally having substituent(s); and R 3 is hydroxy optionally having substituent(s), or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有优异的Smo抑制活性和较低毒性的化合物，该化合物作为药物产品是完全令人满意的。本发明提供了一种由下式表示的化合物： 其中，环A是5-至7-成员环，可选择地具有取代基，其中取代基可选择地与彼此结合形成环；X是O、S或NR1（R1是氢原子或具有取代基的碳氢基团）；R2是氨基甲酰，可选择地具有取代基；R3是羟基，可选择地具有取代基，或其盐。
• Verfahren zur Herstellung von 6-Acetyl-3-amino-2,4-dihalogen-pyridin
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0332030A2

  公开（公告）日：1989-09-13

  Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 6-Acetyl-3-amino-2,4-dihalogenpyridinen der Formel I in welcher R¹ und R² für Halogen stehen das dadurch gekennzeichnet ist, daß man 6-Ethyl-3-­amino-2,4-dihalogenpyridin der Formel II zunächst mit Acylierungsmitteln umsetzt, anschließend die an der Aminogruppe acylierte Verbindung der Formel II mit Kaliumpermanganat in einem bei pH-Werten zwischen 4 und 10 gehaltenen Medium oxidiert und danach den Acylrest von der Aminogruppe entfernt.

  本发明涉及一种制备式 I 的 6-乙酰基-3-氨基-2,4-二卤吡啶的工艺。 其中 R¹和R²代表卤素 其特征在于：式 II 的 6-乙基-3-氨基-2,4-二卤代吡啶 首先与酰化剂反应，然后在 pH 值保持在 4-10 之间的介质中用高锰酸钾氧化在氨基上酰化的式 II 化合物，然后从氨基上除去酰基。
• Discovery of the investigational drug TAK-441, a pyrrolo[3,2-c]pyridine derivative, as a highly potent and orally active hedgehog signaling inhibitor: Modification of the core skeleton for improved solubility
  作者：Tomohiro Ohashi、Yuya Oguro、Toshio Tanaka、Zenyu Shiokawa、Yuta Tanaka、Sachio Shibata、Yoshihiko Sato、Hiroko Yamakawa、Harumi Hattori、Yukiko Yamamoto、Shigeru Kondo、Maki Miyamoto、Mitsuhiro Nishihara、Yoshimasa Ishimura、Hideaki Tojo、Atsuo Baba、Satoshi Sasaki

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.07.034

  日期：2012.9

  We recently reported the discovery of the novel pyrrolo[3,2-c] quinoline-4-one derivative 1 as a potent inhibitor of Hedgehog (Hh) pathway signaling. However, the PK evaluation of 1 at high dosage (100 mg/kg) revealed the C-max value 3.63 mu g/mL, likely due to poor solubility of this compound. Efforts to improve solubility by reducing the aromatic ring count of the core system led to N-methylpyrrolo[3,2-c]pyridine derivative 11. Further optimization of the 3-alkoxy group led to compound 11d with acceptable solubility and potent Hh inhibitory activity. Compound 11d suppressed transcription factor Gli1 mRNA expression in tumor-associated stromal tissue and inhibited tumor growth (treatment/control ratio, 3%) in a mouse medulloblastoma allograft model owing to the improved PK profile based on increased solubility. Compound 11d (TAK-441) is currently in clinical trials for the treatment of advanced solid tumors. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US4939262A
  申请人：——

  公开号：US4939262A

  公开（公告）日：1990-07-03