2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-5,6-二氟-异吲哚-1,3-二酮 | 1496997-41-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-5,6-二氟-异吲哚-1,3-二酮
• 英文名称: 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-5,6-difluoroisoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-5,6-difluoroisoindole-1,3-dione；2-(2,6-dioxo-3-piperidyl)-5,6-difluoroisoindoline-1,3-dione
• CAS: 1496997-41-1
• 化学式: C₁₃H₈F₂N₂O₄
• 分子量: 294.214
• InChiKey: AGHXYRKTAZEQQW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-5,6-二氟-异吲哚-1,3-二酮 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 C₁₉H₁₈FN₃O₆
  参考文献：
  名称：

  使用 PROTAC 靶向降解去泛素酶 USP7

  摘要：

  靶向去泛素化酶 (DUB) 已成为治疗多种人类癌症和其他疾病的一种有前途的治疗方法。DUB 抑制剂是令人兴奋的药理学工具，但通常表现出有限的细胞效力。在这里，我们报道了基于泛素特异性蛋白酶 7 (USP7) 抑制剂支架的 PROTAC 来降解 USP7。通过研究几种接头和 E3 配体类型，包括新型 cereblon 招募剂，我们发现了一种高度选择性的 USP7 降解工具化合物，可诱导 USP7 依赖性癌细胞凋亡。这项工作代表了首批 DUB 降解剂之一，并解锁了蛋白质降解的新药物靶标类别。

  DOI：

  10.1039/d2cc02094g
• 作为产物：
  描述：

  4,5-二氟邻苯二甲酸酐 、 3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐 在 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 4.0h， 以87%的产率得到2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-5,6-二氟-异吲哚-1,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  使用 PROTAC 靶向降解去泛素酶 USP7

  摘要：

  靶向去泛素化酶 (DUB) 已成为治疗多种人类癌症和其他疾病的一种有前途的治疗方法。DUB 抑制剂是令人兴奋的药理学工具，但通常表现出有限的细胞效力。在这里，我们报道了基于泛素特异性蛋白酶 7 (USP7) 抑制剂支架的 PROTAC 来降解 USP7。通过研究几种接头和 E3 配体类型，包括新型 cereblon 招募剂，我们发现了一种高度选择性的 USP7 降解工具化合物，可诱导 USP7 依赖性癌细胞凋亡。这项工作代表了首批 DUB 降解剂之一，并解锁了蛋白质降解的新药物靶标类别。

  DOI：

  10.1039/d2cc02094g

文献信息

• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTOR
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180099940A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility to degrade and (inhibit) Androgen Receptor. In particular, the present disclosure is directed to compounds, which contain on one end a cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds Androgen Receptor, such that Androgen Receptor is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of Androgen Receptor. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present disclosure, consistent with the degradation/inhibition of Androgen Receptor.

  本公开涉及双功能化合物，其用于降解和（抑制）雄激素受体。具体而言，本公开涉及包含一端结合到E3泛素连接酶的谷氨酰腺苷环配体，另一端结合到雄激素受体的部分的化合物，使得雄激素受体与泛素连接酶靠近，以实现雄激素受体的降解（和抑制）。本公开展示了与根据本公开涉及的化合物相关的广泛的药理活性范围，与雄激素受体的降解/抑制一致。
• TETRAHYDRONAPHTHALENE AND TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES AS ESTROGEN RECEPTOR DEGRADERS
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180155322A1

  公开（公告）日：2018-06-07

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of estrogen receptor (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end at least one of a Von Hippel-Lindau ligand, a cereblon ligand, Inhibitors of Apoptosis Proteins ligand, mouse double-minute homolog 2 ligand, or a combination thereof, which binds to the respective E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，这些化合物可用作雌激素受体（目标蛋白）的调节剂。特别是，本公开涉及包含在一段至少有一种Von Hippel-Lindau配体、一种cereblon配体、凋亡抑制蛋白配体、小鼠双分钟同源2配体或其组合的双功能化合物，这些配体与相应的E3泛素连接酶结合，在另一端有一个与目标蛋白结合的部分，使得目标蛋白被置于泛素连接酶附近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。可以通过本公开的化合物和组合物治疗或预防由目标蛋白聚集或积累引起的疾病或障碍。
• [EN] BIFUNCTIONAL COMPOUNDS FOR DEGRADING BTK VIA UBIQUITIN PROTEOSOME PATHWAY<br/>[FR] COMPOSÉS BIFONCTIONNELS POUR LA DÉGRADATION DE BTK PAR L'INTERMÉDIAIRE DE LA VOIE DE L'UBIQUITINE-PROTÉOSOME
  申请人：NURIX THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021091575A1

  公开（公告）日：2021-05-14

  The present invention relates to compounds of formula (I) useful for degrading BTK via a ubiquitin proteolytic pathway. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.

  本发明涉及一种通过泛素蛋白酶途径降解BTK的化合物（I）的公式，还提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物以及使用这些组合物治疗各种疾病、状况或障碍的方法。
• Substituted quinoline-8-carbonitrile derivatives having androgen receptor degradation activity and uses thereof
  申请人：ACCUTAR BIOTECHNOLOGY INC.

  公开号：US10836749B1

  公开（公告）日：2020-11-17

  The present disclosure relates to novel compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use in prevention and treatment of cancer and related diseases and conditions. In some embodiments, the compounds disclosed herein exhibit androgen receptor degradation activity.

  本公开涉及新颖化合物，含有这些化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗癌症及相关疾病和症状中的应用。在某些实施例中，本文披露的化合物具有雄激素受体降解活性。
• NOVEL SUBSTITUTED QUINOLINE-8-CARBONITRILE DERIVATIVES WITH ANDROGEN RECEPTOR DEGRADATION ACTIVITY AND USES THEREOF
  申请人：ACCUTAR BIOTECHNOLOGY INC.

  公开号：US20210087171A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  The present disclosure relates to novel compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use in prevention and treatment of cancer and related diseases and conditions. In some embodiments, the compounds disclosed herein exhibit androgen receptor degradation activity.

  本公开涉及新颖化合物、含有这些化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗癌症及相关疾病和状况中的用途。在某些实施例中，本文披露的化合物表现出雄激素受体降解活性。