9-hydroxymethyl-7-methoxy-1,2-dihydro-3H-pyrrolo<1,2-a>indole-5,8-dione carbamate | 158524-85-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 9-hydroxymethyl-7-methoxy-1,2-dihydro-3H-pyrrolo<1,2-a>indole-5,8-dione carbamate
• 英文别名: (6-methoxy-5,8-dioxo-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-4-yl)methyl carbamate
• CAS: 158524-85-7
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O₅
• 分子量: 290.276
• InChiKey: KVOOHMVRDVSQCB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  652.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-hydroxymethyl-7-methoxy-1,2-dihydro-3H-pyrrolo<1,2-a>indole-5,8-dione carbamate 、 2-甲基氮丙啶 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 以58%的产率得到9-<(carbamoyloxy)methyl>-7-(2-methylaziridin-1-yl)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo<1,2-a>indole-5,8-dione
  参考文献：
  名称：

  Cyclopropamitosenes，新型生物还原性抗癌剂。7-取代环丙戊烯和相关吲哚醌的合成、电化学和生物活性。

  摘要：

  描述了从 4-(苄氧基)-5-甲氧基-吲哚-2-羧酸甲酯 (10) 开始合成吲哚醌 8 和 9。吲哚醌 1、2、4、5 和 7-9 中的甲氧基可被各种含氮亲核试剂（氨、2-甲氧基乙胺、氮丙啶、2-甲基氮丙啶、吡咯烷）置换，产率为 22-88%。通过循环伏安法研究所得氨基取代的醌及其甲氧基前体，以确定它们的还原电位，在 DMF 溶液中，还原电位在 -1.355 至 -1.597 V 范围内（相对于二茂铁）。还测定了化合物对需氧和缺氧哺乳动物细胞的细胞毒性；一般来说，在有氧条件下，环丙戊烯比相应的吡咯并[1,2-a]吲哚醌毒性更大，而后者又比简单的1毒性更大，

  DOI：

  10.1021/jm00048a019
• 作为产物：
  描述：

  9-hydroxymethyl-7-methoxy-1,2-dihydro-3H-pyrrolo<1,2-a>indole-5,8-dione phenyl carbonate 在 氨 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 9-hydroxymethyl-7-methoxy-1,2-dihydro-3H-pyrrolo<1,2-a>indole-5,8-dione carbamate
  参考文献：
  名称：

  环丙酰胺类，新型生物还原抗癌药。7-甲氧基环丙酰胺和相关吲哚醌的合成

  摘要：

  描述了7-甲氧基-1,2-环丙吡咯并[1,2-a]吲哚（环丙酰胺）5和相关的吲哚醌6的合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)90492-2

文献信息

• Indolequinone Antitumor Agents:  Correlation between Quinone Structure, Rate of Metabolism by Recombinant Human NAD(P)H:Quinone Oxidoreductase, and in Vitro Cytotoxicity
  作者：Howard D. Beall、Shannon Winski、Elizabeth Swann、Anna R. Hudnott、Ann S. Cotterill、Noeleen O'Sullivan、Stephen J. Green、Richard Bien、David Siegel、David Ross、Christopher J. Moody

  DOI：10.1021/jm980328r

  日期：1998.11.1

  A series of indolequinones bearing various functional groups has been synthesized, and the effects of substituents on the metabolism of the quinones by recombinant human NAD(P)H: quinone oxidoreductase (NQO1) were studied. Thus 5-methoxyindolequinones were prepared by the Nenitzescu reaction, followed by functional group interconversions. The methoxy group was subsequently displaced by amine nucleophiles to give a series of amine-substituted quinones. Metabolism of the quinones by NQO1 revealed that, in general, compounds with electron-withdrawing groups at the indole 3-position were among the best substrates, whereas those with amine groups at the 5-position were poor substrates. Compounds with a leaving group at the 3-indolyl methyl position generally inactivated the enzyme. The toxicity toward non-small-cell lung cancer cells with either high NQO1 activity (H460) or no detectable activity (H596) was also studied in representative quinones. Compounds which were good substrates for NQO1 showed the highest selectivity between the two cell lines.
• Cyclopropamitosenes, Novel Bioreductive Anticancer Agents. Synthesis, Electrochemistry, and Biological Activity of 7-Substituted Cyclopropamitosenes and Related Indolequinones
  作者：Ann S. Cotterill、Christopher J. Moody、Roger J. Mortimer、Claire L. Norton、Noeleen O'Sullivan、Miriam A. Stephens、Nelson R. Stradiotto、Elizabeth Swann、Ian J. Stratford

  DOI：10.1021/jm00048a019

  日期：1994.10

  The synthesis of the indolequinones 8 and 9 starting from methyl 4-(benzyloxy)-5-methoxy-indole-2-carboxylate (10) is described. The methoxy group in the indolequinones 1, 2, 4, 5, and 7-9 can be displaced by various nitrogen nucleophiles (ammonia, 2-methoxyethylamine, aziridine, 2-methylaziridine, pyrrolidine) in 22-88% yield. The resulting amino-substituted quinones, together with their methoxy precursors

  描述了从 4-(苄氧基)-5-甲氧基-吲哚-2-羧酸甲酯 (10) 开始合成吲哚醌 8 和 9。吲哚醌 1、2、4、5 和 7-9 中的甲氧基可被各种含氮亲核试剂（氨、2-甲氧基乙胺、氮丙啶、2-甲基氮丙啶、吡咯烷）置换，产率为 22-88%。通过循环伏安法研究所得氨基取代的醌及其甲氧基前体，以确定它们的还原电位，在 DMF 溶液中，还原电位在 -1.355 至 -1.597 V 范围内（相对于二茂铁）。还测定了化合物对需氧和缺氧哺乳动物细胞的细胞毒性；一般来说，在有氧条件下，环丙戊烯比相应的吡咯并[1,2-a]吲哚醌毒性更大，而后者又比简单的1毒性更大，
• Cyclopropamitosenes, novel bioreductive anticancer agents. Synthesis of 7-methoxycyclopropamitosene and related indolequinones
  作者：Ann S. Cotterill、Paul Hartopp、Graham B. Jones、Christopher J. Moody、Claire L. Norton、Noeleen O'Sullivan、Elizabeth Swann

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)90492-2

  日期：——

  The synthesis of the 7-methoxy-1,2-cyclopropapyrrolo[1,2-a]indoles (cyclopropamitosenes) 5 and the related indolequinone 6 is described.

  描述了7-甲氧基-1,2-环丙吡咯并[1,2-a]吲哚（环丙酰胺）5和相关的吲哚醌6的合成。