2-甲基氮丙啶 | 75-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丙烷
• 中文名称: 2-甲基氮丙啶
• 中文别名: 丙撑亚胺；丙烯亚胺
• 英文名称: 2-Methylaziridine
• 英文别名: propyleneimine
• CAS: 75-55-8
• 化学式: C₃H₇N
• 分子量: 57.0953
• InChiKey: OZDGMOYKSFPLSE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 稳定性/保质期：
  在常温常压下稳定，应避免与强氧化剂、酸类、酰基氯和酸酐接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  4
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  21.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

ADMET

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：丙烯亚胺是一种无色、油性的液体。丙烯亚胺用作制造各种纸张、纺织品、橡胶和医药化学品的化学中间体。它还用于生产乳液表面涂层树脂以改善粘附性。人类暴露和毒性：急性暴露会导致皮肤、眼睛和上呼吸道的刺激，以及恶心、呕吐、头痛、眩晕和呼吸急促。在处理含有由丙烯亚胺和三甲基丙烷三丙烯酸酯制成的多官能团氮杂环硬化剂的水基产品后，51名工人中有13人出现了手和脸的皮炎。丙烯亚胺在酿酒酵母的非计划DNA合成（UDS）试验中呈阳性反应，使用的是人类二倍体成纤维细胞。动物研究：丙烯亚胺对兔眼的应用造成了严重损害，其严重程度类似于28%的氨水。丙烯亚胺在生理作用上类似于乙烯亚胺，但根据大鼠吸入研究，被认为效力仅为后者的四分之一到八分之一。丙烯亚胺是大鼠和小鼠的肾乳头毒素。26只雄性和26只雌性大鼠，6周大，每周两次通过灌胃给予20毫克/千克丙烯亚胺，持续28周。在60周内，22/52的动物中发现了28个肿瘤。丙烯亚胺在酿酒酵母中具有诱变性，在带有E. coli的rec-assay中呈阳性；在几个细胞转化试验中呈阳性；在大鼠微核试验中使用骨髓或外周血作为靶器官时体内呈阳性；在果蝇黑腹菌翅膀斑点试验中也呈阳性。

IDENTIFICATION AND USE: Propyleneimine is a colorless, oily liquid. Propyleneimine is used as a chemical intermediate in the manufacture of a variety of paper, textile, rubber, and pharmaceutical chemicals. It is also employed in the production of latex surface-coating resins to improve adhesion. HUMAN EXPOSURE AND TOXICITY: Acute exposure leads to irritation of skin, eye, and upper respiratory tract, as well as nausea, vomiting, headache, dizziness, and shortness of breath. 13 of 51 workers developed dermatitis of the hands and face after handling a water base containing a polyfunctional aziridine hardening agent made from propylenimine and trimethylpropane triacrylate. Propyleneimine is positive in Saccharomyces cerevisiae in an unscheduled DNA synthesis (UDS) assay using human diploid fibroblasts. ANIMAL STUDIES: Propyleneimine has caused severe damage when applied to rabbit eyes, similar in severity to 28% ammonium hydroxide. Propyleneimine resembles ethyleneimine in its physiologic action but is considered to be from one-fourth to one-eighth as potent as the latter on the basis of inhalation study in rats. Propyleneimine is renal papillary toxin in rats and mice. Twenty-six male and 26 female rats, 6 weeks of age, received 20 mg/kg propyleneimine in water by gavage twice weekly for 28 weeks. Twenty-eight tumors were found within 60 weeks in 22/52 animals. Propyleneimine is mutagenic in Saccharomyces cerevisiae, and in a rec-assay with Escherichia coli; positive in several cell transformation assays; positive in vivo in a rat micronucleus test using either bone marrow or peripheral blood as the target organ; also positive in the Drosophila melanogaster wing spot test.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

A3; 已确认的动物致癌物，对人类的相关性未知。

A3; Confirmed animal carcinogen with unknown relevance to humans.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

评估：关于2-甲基氮丙啶的致癌性，没有可用的流行病学数据。在实验动物中有充分的证据表明2-甲基氮丙啶具有致癌性。总体评估：2-甲基氮丙啶可能对人类致癌（2B组）。

Evaluation: No epidemiological data relevant to the carcinogenicity of 2-methylaziridine were available. There is sufficient evidence in experimental animals for the carcinogenicity of 2-methylaziridine. Overall evaluation: 2-Methylaziridine is possibly carcinogenic to humans (Group 2B).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

2-甲基氮杂环丙烷（丙烯亚胺）：合理预期为人类致癌物。

2-Methylaziridine (Propyleneimine): reasonably anticipated to be a human carcinogen.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌物：2-甲基氮杂环丙烷

IARC Carcinogenic Agent:2-Methylaziridine

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

制备方法与用途

制备方法

用作粘合剂、固化剂，也用作固体火箭燃料。

用途简介 用途

用作粘合剂和固化剂，也用作固体火箭燃料。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基氮丙啶 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 2.0h， 以78%的产率得到不育胺
  参考文献：
  名称：

  在寻找新的抗癌药物。26.几种TEPA，Thio-TEPA，Seleno-TEPA和氮杂环丁烷类似物（包括含氨氧基部分的同源物）的抗癌活性比较

  摘要：

  合成了一系列的TEPA，Thio-TEPA，Seleno-TEPA和氮杂环丁烷类似物，包括含有氨甲酰基部分的同类物，并在体内评估了其对鼠淋巴细胞性白血病P388的抗癌活性。发现所有氮丙啶衍生物均具有活性，寿命从42％增至272％，所有氮杂环丁烷类似物均被定为无活性，只有一个例外。尝试基于化合物的亲脂性使结果合理化。活性最高的化合物（8）具有最平衡的亲脂性，对应于log P值接近零。

  DOI：

  10.1002/jps.2600830713
• 作为产物：
  描述：

  1-氨基-2-丙基硫酸氢酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以46%的产率得到2-甲基氮丙啶
  参考文献：
  名称：

  改进和温和的Wenker合成氮丙啶

  摘要：

  通过使用温和的反应条件，已改变了由邻氨基氨基醇合成传统的Wenker氮丙啶的方法。用氯磺酸将氨基醇转化为硫酸氢盐。硫酸盐用氢氧化钠甚至非亲核碳酸钠环化。当前改进的方法扩展了典型的Wenker合成的范围，并且适用于热硫酸中的不稳定氨基醇，以及适用于在强碱存在下有利于消除和氢氧化物置换的不稳定硫酸盐。 氨基醇-氮丙啶-硫酸氢盐-Wenker合成

  DOI：

  10.1055/s-0030-1257913
• 作为试剂：
  描述：

  1,6-己二异氰酸酯 在 2-甲基氮丙啶 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2,4,6-三氧代三嗪-1,3,5(2H,4H,6H)-三基)三(六亚甲基)异氰酸酯
  参考文献：
  名称：

  신규한 화합물, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 경화제

  摘要：

  本发明涉及一种新的化合物、其制备方法以及包含它的固化剂，其中包括具有一个或多个异氰酸酯基团和含有咔唑基团的化合物，通过反应分子内的酰胺键和含有咔唑基团的化合物，揭示了包含它们的固化剂。根据本发明的化合物可以提供具有长工作时间和短成熟时间的固化剂。

  公开号：

  KR20150117915A

文献信息

• Adenosine A3 receptor antagonists
  申请人：Takeda Chemical Ind., Ltd.

  公开号：US06436966B1

  公开（公告）日：2002-08-20

  A pharmaceutical composition for antagonizing adenosine at adenosine A3 receptors which comprises a 1,3-azole compound substituted on the 4- or 5-position, or both, by a pyridyl which may be substituted is provided and can be used as a prophylactic and therapeutic agent for asthma, allergosis, inflammation, and so on.

  一种用于拮抗腺苷A3受体的药物组合物，包括在4-或5-位置或两者均被吡啶基取代的1,3-唑化合物，该化合物可以被用作哮喘、过敏症、炎症等疾病的预防和治疗药物。
• 2-Cyclopropylindoloquinones and Their Analogues as Bioreductively Activated Antitumor Agents:  Structure−Activity <i>in Vitro</i> and Efficacy <i>in Vivo</i>
  作者：Matthew A. Naylor、Mohammed Jaffar、John Nolan、Miriam A. Stephens、Susan Butler、Kantilal B. Patel、Steven A. Everett、Gerald E. Adams、Ian J. Stratford

  DOI：10.1021/jm9608422

  日期：1997.7.1

  2-cyclopropyl and 5-(2-methylaziridinyl) derivatives, and of these, 5-(aziridin-1-yl)-2-cyclopropyl-3-(hydroxymethyl)-1-methylindole-4 ,7-dione (21) and 3-(hydroxymethyl)-5-(2-methylaziridin-1-yl)-1,2-dimethylindole+ ++-4,7-dione (54) were evaluated in vivo. Both compounds showed antitumor activity both as single agents and in combination with radiation, with some substantial improvements over EO9 (3)

  已经合成了一系列 2-环烷基-和 2-烷基-3-(羟甲基)-1-甲基吲哚醌和相应的氨基甲酸酯，并在 5 位被各种取代和未取代的氮丙啶取代。体外对缺氧细胞的细胞毒性取决于 5-氮丙啶基或 3-羟甲基类似物的取代氮丙啶基取代基的存在。5-甲氧基衍生物的活性取决于3-(氨基甲酰氧基)甲基取代基的存在。增加 2 位的空间体积会降低化合物对缺氧细胞的有效性。2-环丙基取代基比 2-异丙基取代基更有效达 2 个数量级，这表明可能导致毒性的自由基开环反应。非融合的 2-环丙基线粒体比先前报道的相关融合的环丙基线粒体更有效。醌/半醌单电子对的还原电位在-286至-380 mV范围内。半醌自由基与氧反应，速率常数为 2-8 x 10(8) dm3 mol-1 s-1。涉及双电子还原的对苯二酚在细胞毒性介导中的作用。体外最有效的化合物是 2-环丙基和 5-(2-甲基氮丙啶) 衍生物，其中 5-(氮丙啶-1-基
• Indolequinone antitumour agents: correlation between quinone structure and rate of metabolism by recombinant human NAD(P)H:quinone oxidoreductase
  作者：Jeffery J. Newsome、Elizabeth Swann、Mary Hassani、Kurtis C. Bray、Alexandra M. Z. Slawin、Howard D. Beall、Christopher J. Moody

  DOI：10.1039/b703370b

  日期：——

  A series of indolequinones bearing a range of substituents at the (indol-2-yl)methyl position has been synthesized. The ability of these indolequinones to act as substrates for recombinant human NAD(P)H:quinone oxidoreductase (NQO1), a two-electron reductase upregulated in tumour cells, was determined, along with their toxicity to an isogenic tumour cell line pair that is differentiated as either NQO1-expressing cells (BE-NQ) or NQO1-null cells (BE-WT). Overall, the 2-substituted indolequinones were relatively poor substrates for NQO1. Hydroxymethyl groups at C-2 led to higher rates of reduction, a finding that was observed previously with 3-hydroxymethylated indolequinones. Predictably, the best substrate had an electron-withdrawing ester group at the indole-2-position. The indolequinones were generally non-toxic to both cell lines with the exception of those quinones that had methylaziridine groups at the indole-5-position. These compounds could form DNA cross-links when activated by reduction and were up to 3-fold more toxic to the BE-NQ cells than the BE-WT cells.

  一系列在（吲哚-2-基）亚甲基位置带有不同取代基的吲哚醌已被合成。这些吲哚醌作为重组人NAD(P)H：醌氧化还原酶（NQO1）底物的能力，以及它们对一对同基因肿瘤细胞系的毒性（该细胞系分为NQO1表达细胞（BE-NQ）或NQO1缺陷细胞（BE-WT））已被测定。总体来说，2-取代的吲哚醌是NQO1相对较差的底物。C-2位置上的羟甲基导致了更高的还原速率，这一发现与先前观察到的3-羟甲基化吲哚醌的情况一致。可以预见的是，最佳底物在吲哚-2-位置有一个吸电子的酯基团。除了在吲哚-5-位置带有甲基氮丙啶基团的醌类化合物外，这些吲哚醌对两种细胞系普遍无毒。这些化合物在通过还原活化后能够形成DNA交联，并且对BE-NQ细胞的毒性是BE-WT细胞的3倍之多。
• Sulfur, selenium and tellurium containing amines act as effective carbonic anhydrase activators
  作者：Damiano Tanini、Antonella Capperucci、Claudiu T. Supuran、Andrea Angeli

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.03.062

  日期：2019.6

  A new series of β-aminochalcogenides were designed and synthesized to identify new carbonic anhydrase activator (CAA) agents as novel tools for the management of several neurodegenerative and metabolic disorders which represent a clinical challenge without effective therapies available. Some β-aminoselenides and β-aminotellurides showed effective CA activating effects and a potent antioxidant activity

  设计并合成了一系列新的β-氨基硫属元素化物，以鉴定新的碳酸酐酶激活剂（CAA），作为治疗几种神经退行性和代谢性疾病的新工具，这代表了在没有有效治疗方法的情况下的临床挑战。一些β-氨基硒化物和β-氨基碲化物显示出有效的CA活化作用和有效的抗氧化活性。CAA可用于记忆疗法和CA缺乏症候群。
• Palladium-catalyzed Suzuki–Miyaura coupling of amides by carbon–nitrogen cleavage: general strategy for amide N–C bond activation
  作者：Guangrong Meng、Michal Szostak

  DOI：10.1039/c6ob00084c

  日期：——

  limitations are presented in the synthesis of >60 functionalized ketones. Mechanistic studies provide insight into the catalytic cycle of the cross-coupling, including the first experimental evidence for Pd insertion into the amide N–C bond. The synthetic utility is showcased by a gram-scale cross-coupling and cross-coupling at room temperature. Most importantly, this process provides a blueprint for the

  据报道，第一个钯催化的Suzuki-Miyaura酰胺与硼酸的交叉偶联通过空间控制的NC键活化来合成酮。该转化的特点是使用稳定的市售试剂和催化剂可简化操作，并具有广泛的底物范围，包括在两个偶合配偶体，位阻，杂环，卤化物，酯和酮上均具有供电子和吸电子基团的底物。范围和局限性在> 60种功能化的酮的合成中给出。机理研究为交叉偶联的催化循环提供了见识，其中包括将Pd插入酰胺N-C键的第一个实验证据。克级交叉耦合和室温下的交叉耦合展示了合成实用程序。最重要的是，通过酰基金属中间体。概述了激活酰胺键以使金属插入到N–C酰胺键中的统一策略（方案1）。

表征谱图