1,2-di-O-acetyl-5-O-benzoyl-3-C-cyano-3-O-mesyl-D-ribofuranose | 151215-43-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,2-di-O-acetyl-5-O-benzoyl-3-C-cyano-3-O-mesyl-D-ribofuranose
• 英文别名: 1,2-bis-O-acetyl-5-benzoyl-3-C-cyano-3-O-mesyl-D-ribofuranose；[(2R,3R,4R)-4,5-diacetyloxy-3-cyano-3-methylsulfonyloxyoxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 151215-43-9
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₁₀S
• 分子量: 441.416
• InChiKey: MAPVPAKYCILCOK-HLVPYZJISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  155.29
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-di-O-acetyl-5-O-benzoyl-3-C-cyano-3-O-mesyl-D-ribofuranose 在 ammonium sulfate 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 氨 、 caesium carbonate 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 <1-(β-D-ribofuranosyl)thymine>-3'-spiro-5''-<4''-amino-1'',2''-oxathiole 2'',2''-dioxide>
  参考文献：
  名称：

  TSAO类似物。1- [2'，5'-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-β-D-呋喃呋喃糖基] -3'-螺-5'-（4''-）的立体特异性合成和抗HIV-1活性氨基-1''，2''-草硫醇2''，2''-二氧化物）嘧啶和嘧啶修饰的核苷。

  摘要：

  抗HIV-1药物[1- [2'，5'-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-β-D-呋喃呋喃糖基]-胸腺嘧啶]的新铅的几种类似物-3'-spiro-5'在胸腺嘧啶部分的N-3，O-4和C-5位修饰的'-（4''-氨基-1''，2''-草硫醇2''，2''-二氧化物）（TSAO），已经制备并评估为HIV-1复制的抑制剂。描述了一种新的立体选择性合成方法。1,2-二-O-乙酰基-5-O-苯甲酰基-3-C-氰基-3-O-甲磺酰基-D-呋喃呋喃糖与嘧啶碱的反应，然后用Cs2CO3处理，得到立体选择性的β-D-呋喃呋喃糖基-3'-螺核苷。2′，5′-O-脱酰并随后用叔丁基二甲基甲硅烷基氯处理得到TSAO衍生物。仅那些在C-5'和C-2'均具有tBDMSi基团的类似物 核糖部分的位置显示出有效的抗HIV-1活性。活性范围为0.060μM至1.0μM。在胸腺嘧啶环的N-3处引入烷基或烯基官能团可显着降低细胞

  DOI：

  10.1021/jm00094a009
• 作为产物：
  描述：

  5-O-benzoyl-3-C-cyano-1,2-O-isopropylidene-3-O-mesyl-α-D-ribofuranose 在 吡啶 、 三氟乙酸 作用下， 反应 4.0h， 生成 1,2-di-O-acetyl-5-O-benzoyl-3-C-cyano-3-O-mesyl-D-ribofuranose
  参考文献：
  名称：

  TSAO类似物。1- [2'，5'-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-β-D-呋喃呋喃糖基] -3'-螺-5'-（4''-）的立体特异性合成和抗HIV-1活性氨基-1''，2''-草硫醇2''，2''-二氧化物）嘧啶和嘧啶修饰的核苷。

  摘要：

  抗HIV-1药物[1- [2'，5'-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-β-D-呋喃呋喃糖基]-胸腺嘧啶]的新铅的几种类似物-3'-spiro-5'在胸腺嘧啶部分的N-3，O-4和C-5位修饰的'-（4''-氨基-1''，2''-草硫醇2''，2''-二氧化物）（TSAO），已经制备并评估为HIV-1复制的抑制剂。描述了一种新的立体选择性合成方法。1,2-二-O-乙酰基-5-O-苯甲酰基-3-C-氰基-3-O-甲磺酰基-D-呋喃呋喃糖与嘧啶碱的反应，然后用Cs2CO3处理，得到立体选择性的β-D-呋喃呋喃糖基-3'-螺核苷。2′，5′-O-脱酰并随后用叔丁基二甲基甲硅烷基氯处理得到TSAO衍生物。仅那些在C-5'和C-2'均具有tBDMSi基团的类似物 核糖部分的位置显示出有效的抗HIV-1活性。活性范围为0.060μM至1.0μM。在胸腺嘧啶环的N-3处引入烷基或烯基官能团可显着降低细胞

  DOI：

  10.1021/jm00094a009

文献信息

• TSAO analogs. 3. Synthesis and anti-HIV-1 activity of 2',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-.beta.-D-ribofuranosyl 3'-spiro-5"-(4"-amino-1",2"-oxathiole 2",2"-dioxide) purine and purine-modified nucleosides
  作者：Sonsoles Velazquez、Ana San-Felix、Maria Jesus Perez-Perez、Jan Balzarini、Erik De Clercq、Maria Jose Camarasa

  DOI：10.1021/jm00074a003

  日期：1993.10

  treatment with Cs2CO3, stereoselectively afforded beta-D-ribofuranosyl 3'-spiro nucleosides. 2',5'-O-Deacylation and subsequent treatment with tert-butyldimethylsilyl chloride gave the required TSAO derivatives. The 3'-spiro nucleosides with a xylo configuration did not show any anti-HIV activity. However, the purine ribo 3'-spiro nucleosides were potent and selective inhibitors of HIV-1 with a 50% effective

  新型抗HIV-1先导药物[[2'，5'-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-β-D-呋喃呋喃糖基]胸腺嘧啶] -3'-spiro-5的几种嘌呤和嘌呤修饰的类似物制备了''-（4''-氨基-1''，2''-草硫醇2''，2''-二氧化物）（TSAO-T）并评估为HIV-1诱导的细胞病变的抑制剂。呋喃糖-3'-磺基腺嘌呤的O-甲磺酰基氰醇与Cs2CO3的反应提供了β-D-木糖基和呋喃核糖基腺嘌呤3'-螺核苷。1,2-二-O-乙酰基-5-O-苯甲酰基-3-C-氰基-3-O-甲磺酰基-D-呋喃呋喃糖与嘌呤碱的反应，然后用Cs2CO3处理，立体选择性提供β-D-呋喃呋喃糖基3'-螺核苷。2′，5′-O-脱酰并随后用叔丁基二甲基甲硅烷基氯处理得到所需的TSAO衍生物。3' 具有木糖构型的β-螺核苷没有显示出任何抗HIV活性。然而，嘌呤核糖3'-螺核苷是有效的，选择性的HIV-1抑制剂，其有效浓度为50％，范围为0
• Novel Series of TSAO-T Derivatives. Synthesis and Anti-HIV-1 Activity of 4-, 5-, and 6-Substituted Pyrimidine Analogs
  作者：Ana San-Felix、Sonsoles Velazquez、Maria Jesus Perez-Perez、Jan Balzarini、Erik De Clercq、Maria Jose Camarasa

  DOI：10.1021/jm00030a004

  日期：1994.2

  gave the TSAO-5-substituted pyrimidine derivatives. Reaction of 5-halogen-TSAO derivatives with nucleophiles gave 6-substituted-TSAO analogues. Treatment of TSAO-pyrimidine analogues with POCl3/1,2,4-triazole and methylamine or di-methylamine afforded the 4-substituted pyrimidine compounds. Several substituted TSAO-thymine, TSAO-uracil, and TSAO-cytosine derivatives were found to be superior to their unsubstituted

  新型抗HIV-1前导化合物[1- [2'，5'-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-β-D-呋喃呋喃糖基]胸腺嘧啶的几个4-，5-和6-取代的嘧啶类似物] -3'-spiro-5''-（4''-氨基-1''，2''-草硫醇2''，2''-二氧化物）（TSAO-T）的制备和评估为抑制剂HIV-1和HIV-2在细胞培养物中的复制。1,2-二-O-乙酰基-5-O-苯甲酰基-3-C-氰基-3-O-甲磺酰基-D-呋喃呋喃糖与5-取代的嘧啶碱的反应，然后用Cs2CO3处理，立体选择性地提供， β-D-呋喃呋喃糖基-3'-螺核苷。2′，5′-O-脱酰并随后用叔丁基二甲基甲硅烷基氯处理得到TSAO-5-取代的嘧啶衍生物。5-卤素-TSAO衍生物与亲核试剂的反应得到6-取代的-TSAO类似物。用POCl 3 / 1,2,4-三唑和甲胺或二甲胺处理TSAO-嘧啶类似物，得到4-取代的嘧啶化合物。发现一些取代的T
• Synthesis, anti-HIV-1 activity, and modeling studies of N-3 Boc TSAO compound
  作者：Cyrille Tomassi、Albert Nguyen Van Nhien、José Marco-Contelles、Jan Balzarini、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Elena Soriano、Denis Postel

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.03.010

  日期：2008.4

  The synthesis and the biological evaluation of the anti-HIV-1 activity of TSAO-Boc(3)T (8) are described. The computational analysis showed that the N-3 Boc group promotes new interactions in the binding site of the enzyme leading to a good inhibitory activity.

  描述了TSAO-Boc（3）T（8）的抗HIV-1活性的合成和生物学评估。计算分析表明，N-3 Boc基团在酶的结合位点促进了新的相互作用，从而导致了良好的抑制活性。
• TSAO Derivatives: Highly Specific Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus Type-1 (HIV-1) Replication
  作者：Maria Camarasa、Maria Péarez-Péarez、Sonsoles Velázquez、Ana San-Féalix、Rosa Alvarez、Simon Ingate、Maria Luisa Jimeno、Anna Karlsson、Erik De Clercq、Jan Balzarini

  DOI：10.1080/15257779508012432

  日期：1995.5.1

  TSAO derivatives represent a unique class of nucleosides that are specifically targeted at HIV-1 RT. This overview is focussed on the chemical synthesis, the conformational studies, the antiviral and metabolic properties of TSAO derivatives, as well as their mechanism of antiviral action and the molecular basis of the vapid selection of resistant HIV-1 strains that emerge in cell culture in the presence of TSAO derivatives.
• 1,2,3-Triazole-[2,5-Bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-.beta.-D-ribofuranosyl]-3'-spiro-5''-(4''-amino-1'',2''-oxathiole 2'',2''-dioxide) (TSAO) Analogs: Synthesis and Anti-HIV-1 Activity
  作者：Rosa Alvarez、Sonsoles Velazquez、Ana San-Felix、Stefano Aquaro、Erik De Clercq、Carlo-Federico Perno、Anna Karlsson、Jan Balzarini、Maria Jose Camarasa

  DOI：10.1021/jm00050a015

  日期：1994.11

  Several 4- or 5-monosubsituted and 4,5-disubstituted 1,2,3-triazole analogues of the anti-HIV-1 lead com pound [1-[2',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-beta-D-ribofuranosyl]thymine]-3'-spiro-5''(4''-amino-1'',2''-oxathiole 2'',2''-dioxide) (TSAO-T) have been prepared and evaluated as inhibitors of HIV-1-induced cytopathicity. These analogues have been prepared by 1,3-diplar cycloaddition of [2,5-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-beta-D-ribofuranosyl]-3-spiro-5'-(4'-amino- and and 4'-(N-acetylamino)1',2'-oxathiole 2',2'-dioxide) (TSAO) azides to various substituted acetylenes. Several 4- and 5-substituted 1,2,3-triazole-TSAO analogues proved superior to the unsubstituted derivative by 1-2 orders of magnitude. In particular the 5-substituted amido-, (methylamido)-, and (dimethylamido)-1,2,3-triazole derivatives of TSAO were endowed with potent anti-HIV-1 activity (50% effective concentration: 0.056-0.52 mu M). They show a similar resistance spectrum as previously noted for TSAO-T and related derivatives.