5-O-benzoyl-3-C-cyano-1,2-O-isopropylidene-3-O-mesyl-α-D-ribofuranose | 142131-02-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-O-benzoyl-3-C-cyano-1,2-O-isopropylidene-3-O-mesyl-α-D-ribofuranose
• 英文别名: [(3aR,5R,6R,6aR)-6-cyano-2,2-dimethyl-6-methylsulfonyloxy-5,6a-dihydro-3aH-furo[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl]methyl benzoate
• CAS: 142131-02-0
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₈S
• 分子量: 397.406
• InChiKey: URNPEXHWAWHTGX-IARIHHJXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-O-benzoyl-3-C-cyano-1,2-O-isopropylidene-3-O-mesyl-α-D-ribofuranose 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium sulfate 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 氨 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 六甲基二硅氮烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 1-[(5R,6R,7R,9R)-4-氨基-6-(叔丁基-二甲基硅烷基)氧基-9-[(叔丁基-二甲基硅烷基)氧基甲基]-2,2-二氧代-1,8-二氧杂-2lambda6-硫杂螺[4.4]壬-3-烯-7-基]-3,5-二甲基嘧啶-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  TSAO类似物。1- [2'，5'-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-β-D-呋喃呋喃糖基] -3'-螺-5'-（4''-）的立体特异性合成和抗HIV-1活性氨基-1''，2''-草硫醇2''，2''-二氧化物）嘧啶和嘧啶修饰的核苷。

  摘要：

  抗HIV-1药物[1- [2'，5'-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-β-D-呋喃呋喃糖基]-胸腺嘧啶]的新铅的几种类似物-3'-spiro-5'在胸腺嘧啶部分的N-3，O-4和C-5位修饰的'-（4''-氨基-1''，2''-草硫醇2''，2''-二氧化物）（TSAO），已经制备并评估为HIV-1复制的抑制剂。描述了一种新的立体选择性合成方法。1,2-二-O-乙酰基-5-O-苯甲酰基-3-C-氰基-3-O-甲磺酰基-D-呋喃呋喃糖与嘧啶碱的反应，然后用Cs2CO3处理，得到立体选择性的β-D-呋喃呋喃糖基-3'-螺核苷。2′，5′-O-脱酰并随后用叔丁基二甲基甲硅烷基氯处理得到TSAO衍生物。仅那些在C-5'和C-2'均具有tBDMSi基团的类似物 核糖部分的位置显示出有效的抗HIV-1活性。活性范围为0.060μM至1.0μM。在胸腺嘧啶环的N-3处引入烷基或烯基官能团可显着降低细胞

  DOI：

  10.1021/jm00094a009
• 作为产物：
  描述：

  5-O-benzoyl-1,2-O-isopropylidene-α-D-ribofuranos-3-ulose 在 吡啶 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 5-O-benzoyl-3-C-cyano-1,2-O-isopropylidene-3-O-mesyl-α-D-ribofuranose
  参考文献：
  名称：

  TSAO类似物。1- [2'，5'-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-β-D-呋喃呋喃糖基] -3'-螺-5'-（4''-）的立体特异性合成和抗HIV-1活性氨基-1''，2''-草硫醇2''，2''-二氧化物）嘧啶和嘧啶修饰的核苷。

  摘要：

  抗HIV-1药物[1- [2'，5'-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-β-D-呋喃呋喃糖基]-胸腺嘧啶]的新铅的几种类似物-3'-spiro-5'在胸腺嘧啶部分的N-3，O-4和C-5位修饰的'-（4''-氨基-1''，2''-草硫醇2''，2''-二氧化物）（TSAO），已经制备并评估为HIV-1复制的抑制剂。描述了一种新的立体选择性合成方法。1,2-二-O-乙酰基-5-O-苯甲酰基-3-C-氰基-3-O-甲磺酰基-D-呋喃呋喃糖与嘧啶碱的反应，然后用Cs2CO3处理，得到立体选择性的β-D-呋喃呋喃糖基-3'-螺核苷。2′，5′-O-脱酰并随后用叔丁基二甲基甲硅烷基氯处理得到TSAO衍生物。仅那些在C-5'和C-2'均具有tBDMSi基团的类似物 核糖部分的位置显示出有效的抗HIV-1活性。活性范围为0.060μM至1.0μM。在胸腺嘧啶环的N-3处引入烷基或烯基官能团可显着降低细胞

  DOI：

  10.1021/jm00094a009

文献信息

• Abasic Analogues of TSAO-T as the First Sugar Derivatives That Specifically Inhibit HIV-1 Reverse Transcriptase
  作者：Sonsoles Velázquez、Cristina Chamorro、María-Jesús Pérez-Pérez、Rosa Alvarez、María-Luisa Jimeno、Angel Martín-Domenech、Carlos Pérez、Federico Gago、Erik De Clercq、Jan Balzarini、Ana San-Félix、María-José Camarasa

  DOI：10.1021/jm980370m

  日期：1998.11.1

  3-spiro sugar derivatives substituted at the anomeric position with nonaromatic rings or with amine, amide, urea, or thiourea moieties that mimic parts or the whole thymine base of TSAO-T. Also, a dihydrouracil TSAO analogue and O-glycosyl 3-spiro sugar derivatives substituted at the anomeric position with methyloxy or benzyloxy groups have been prepared. Compounds substituted at the anomeric position

  为了评估TSAO-T的胸腺嘧啶碱基可能在TSAO化合物与HIV-1逆转录酶（RT）相互作用中发挥的作用，我们设计，合成并评估了它们的抗HIV-1活性。系列的3-螺糖衍生物，在异头位置被非芳族环或被胺，酰胺，脲或硫脲部分取代，它们模拟TSAO-T的部分或整个胸腺嘧啶碱基。而且，已经制备了在异头位置被甲氧基或苄氧基取代的二氢尿嘧啶TSAO类似物和O-糖基3-螺糖衍生物。在异头位置分别被叠氮基，氨基或甲氧基取代的化合物没有明显的抗病毒活性（EC50：10-200 microM）。但是，取代的脲糖衍生物导致抗病毒效力增加（EC50：0。35-4 microM），其中最紧密模仿完整TSAO-T分子的那些尿素衍生物保留了最高的抗病毒活性。同样，二氢尿嘧啶TSAO衍生物保留了明显的抗HIV-1活性。这些化合物均未显示出任何抗HIV-2活性。本文所述的结果代表了以特定方式与HIV-1 RT相互作用的糖衍生
• Synthesis, anti-HIV-1 activity, and modeling studies of N-3 Boc TSAO compound
  作者：Cyrille Tomassi、Albert Nguyen Van Nhien、José Marco-Contelles、Jan Balzarini、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Elena Soriano、Denis Postel

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.03.010

  日期：2008.4

  The synthesis and the biological evaluation of the anti-HIV-1 activity of TSAO-Boc(3)T (8) are described. The computational analysis showed that the N-3 Boc group promotes new interactions in the binding site of the enzyme leading to a good inhibitory activity.

  描述了TSAO-Boc（3）T（8）的抗HIV-1活性的合成和生物学评估。计算分析表明，N-3 Boc基团在酶的结合位点促进了新的相互作用，从而导致了良好的抑制活性。
• Mild generation of alkylidenecarbenes from α-mesyloxynitriles of sugars. Application to the synthesis of branched-chain sugars
  作者：María-Jesús Pérez-Pérez、María José Camarasa

  DOI：10.1039/c39920001403

  日期：——

  Treatment of O-mesylcyanohydrins of furanos-3-ulose with sodium azide affords vinylazidoderivaties; the intermediary of an alkylidenecarbene is proposed, and reactions to trap such an intermediate are described.

  用叠氮化钠处理呋喃糖-3-酮的 O-甲磺酰环氧乙烷，可得到乙烯基叠氮二烷；提出了亚烷基羰基中间体，并描述了捕获这种中间体的反应。
• Alkylidene carbenes as intermediates in the synthesis of highly functionalized branched-chain sugars and nucleosides
  作者：María-Jesús Pérez-Pérez、María-José Camarasa

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)85250-9

  日期：1994.1

  in different solvents (dichloromethane, THF, nitromethane, acetonitrile) to yield a variety of highly functionalized branched-chain sugars. Finally, extension of this reaction to 3′-α-mesyloxynitriles of nucleosides has lead to 3′-vinylazido- and 3′,-azido-3′-azidomethyl nucleosides.

  呋喃并-3-脲的O-甲磺酰基氰醇与叠氮化钠反应，得到异构的乙烯基叠氮基化合物。提出了一种涉及亚烷基卡宾的机理，并通过标准的捕获反应，例如加到环己烯的双键中或分别插入三乙基硅烷或甲醇的SiH或OH键中，证实了这种卡宾的中间体。上述反应已经在不同的溶剂（二氯甲烷，THF，硝基甲烷，乙腈）中进行，以产生各种高度官能化的支链糖。最后，该反应扩展至核苷的3'-α-甲氧基甲腈已经产生了3'-乙烯基叠氮基-和3'-叠氮基-3'-叠氮基甲基核苷。
• 1,6‐C‐H and 1,5‐O‐Si Insertion Reactions of Alkylidenecarbene Derivatives of Monosaccharides*
  作者：Albert Van Nhien、Rafael León、Denis Postel、M. Carmo Carreiras、Antonio García、José Marco‐Contelles

  DOI：10.1081/car-200066924

  日期：2005.8.1

  A new protocol has been developed for the generation of alkylidenecarbene derivatives of monosaccharides based on the reaction of trimethylsilylazide and Bu2SnO with alpha-cyanomesylates derived from uloses. When this method is applied to conveniently functionalized carbohydrate derivatives it provides novel heterocyclic ring systems by the rare 1,6-C-H or 1,5-O-Si insertion reactions.