阿法骨化醇EP杂质A | 65445-14-9

• 物质功能分类: 原料药 - 维生素类与矿物质类药 - 维生素AD类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 阿法骨化醇EP杂质A
• 英文名称: 1α-hydroxy-5,6-trans-vitamin D₃
• 英文别名: 1α-hydroxyvitamin D3；5E-α-calcidol；(1R,3S,5E)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-7a-methyl-1-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol
• CAS: 65445-14-9
• 化学式: C₂₇H₄₄O₂
• 分子量: 400.645
• InChiKey: OFHCOWSQAMBJIW-AOSUDXALSA-N

物化性质

• 沸点：
  531.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.01±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯（少许）、甲醇（少许）
• 熔点：
  136.0 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿法骨化醇EP杂质A 在 蒽 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 阿法骨化醇
  参考文献：
  名称：

  通过敏化的量子链反应对α-环十二烷进行光致异构化。

  摘要：

  维生素D3的生产是制药相关的过程，可生产高附加值的产品。前体是植物来源的提取物，但在5,6双键中主要具有E几何形状。从动力学和机理的角度研究了以蒽和三乙胺（TEA）为增敏剂体系的E异构体的5,6双键中具有正确Z立体化学的维生素D3（5-E-α-骨化醇）的合成。看法。仅在脱氧溶液中，通过蒽的辐照，E-骨化醇会发生敏化异构化，在光平稳状态下，Z异构体的收率约为5％。当将TEA添加到系统中时，EZ反应不再受到氧气的抑制，光异构化为Z异构体的量子产率随E-骨化醇的浓度线性增长，在光平稳状态下，向Z异构体的转化率高于95％，在[E-calcidol] = 25 mM时，EZ量子产率高达45。如果将TEA替换为1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷，则在相同的胺浓度下，反应速率将降至三分之一。这些观察结果可以通过量子链反应机理来解释。所获得的高转化率消除了异构体分离的需要。

  DOI：

  10.1111/j.1751-1097.2011.01054.x
• 作为产物：
  描述：

  (1S,6R)-3-deoxy-1-hydroxy-6-methoxy-3,5-cyclo-5,6-dihydrovitamin D₃ 在 溶剂黄146 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 阿法骨化醇 、 阿法骨化醇EP杂质A
  参考文献：
  名称：

  一种阿法骨化醇改进的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种阿法骨化醇的改进的制备方法。该阿法骨化醇制备方法，其特征是，由1α‑OH‑3,5‑环合维生素D3出发，不经过乙酸酯中间体，直接开环水解得到阿法骨化醇和其反式异构体，经过Diels‑Alder反应，选择性与反式异构体反应，再柱层析分离或甲酸甲酯重结晶得到阿法骨化醇纯品。本发明操作简便，反应条件温和，总收率高，是适合产品的放大合成。

  公开号：

  CN111072540A

文献信息

• 一种制备高纯度的1α-羟基维生素D3的方法
  申请人：南京海融医药科技股份有限公司

  公开号：CN107382805A

  公开（公告）日：2017-11-24

  本发明提供了一种制备高纯度的1α‑羟基维生素D3的方法，包括如下的反应步骤：（1）酯化，（2）环合，（3）氧化，（4）开环，（5）光化学异构，（6）将1α‑羟基维生素D3粗品利用分子筛沸石进行手性纯化及处理，最后通过乙酸乙酯‑正己烷体系重结晶，得到高纯度的1α‑羟基维生素D3。本发明使用脂溶性溶剂代替吡啶，并使用有机碱性催化剂，在收率相当的情况下，反应温度由低温改为常温，反应时间缩短，避免使用大量刺激性气味的吡啶，大大提高了工艺的经济实用性。
• A Modified Synthesis of the Antiosteoporosis Drug Alfacalcidol via a Key Photochemical Transformation of 1α-5,6-trans-Vitamin D3
  作者：Xianghai Guo、Junyuan Ding、Zhouliangzi Zeng、Ningzhi Liu

  DOI：10.1055/s-0033-1339867

  日期：——

  Alfacalcidol (1α-hydroxyvitamin D3) is an important clinical drug for the treatment of osteoporosis. Its practical synthesis has been intensively pursued across academia. The difficulties of separating 5,6-cis and 5,6-trans isomers in the current process was avoided by photochemical transformation of the 5,6-trans isomer into the 5,6-cis isomer. Employing vitamin D3 as a starting material, alfacalcidol was

  阿法骨化醇（1α-羟基维生素D3）是临床上治疗骨质疏松症的重要药物。它的实际综合已经在学术界得到了广泛的研究。通过将 5,6- 反式异构体光化学转化为 5,6- 顺式异构体，避免了当前方法中分离 5,6- 顺式和 5,6- 反式异构体的困难。以维生素D3为原料，经酯化、环化、氧化、溶剂解开环、光化学反应5步反应得到阿法骨化醇。总收率从17%大幅提高到31%。
• An allylic nucleophilic substitution reaction of 1α-hydroxyvitamin D derivatives
  作者：M.J. Calverley

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)85093-5

  日期：1986.1
• MATSUURA, FUMIAKI;KATO, MASAXIRO;SIMIDZU, XIROTO;MITISITA, TADAO
  作者：MATSUURA, FUMIAKI、KATO, MASAXIRO、SIMIDZU, XIROTO、MITISITA, TADAO

  DOI：——

  日期：——
• STEROID COMPOUNDS
  申请人：KURARAY Co. LTD.

  公开号：EP0377743B1

  公开（公告）日：1995-06-28