dodecaethylene glycol bisazide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: dodecaethylene glycol bisazide
• 英文别名: Azido-PEG11-Azide；1-azido-2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethane
• 化学式: C₂₄H₄₈N₆O₁₁
• 分子量: 596.679
• InChiKey: FKAUXUWXBFMGEU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  36
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dodecaethylene glycol bisazide 在 水 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 C₃₂H₆₀N₂O₁₇
  参考文献：
  名称：

  基于拟肽的二价HIV-1融合抑制剂

  摘要：

  膜融合是抑制HIV-1复制的有效靶标。HIV-1包膜蛋白gp41中包含的34-mer片段肽（C34）具有显着的抗HIV活性。以前，C34的二聚体衍生物在其C处通过二硫键连接-末端发现比C34肽单体具有更强的抗HIV活性。迄今为止，已经报道了几种拟肽小抑制剂，但是大多数抑制剂的效力低于与C34相关的肽衍生物。在本研究中，我们将此二聚化概念应用于这些拟肽小抑制剂，并设计了几种二价拟肽HIV​​-1融合抑制剂。证明了交联两个拟肽化合物的接头长度的重要性，并生产了几种有效的含束缚拟肽的二价抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115812
• 作为产物：
  描述：

  2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇 在 sodium azide 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 dodecaethylene glycol bisazide
  参考文献：
  名称：

  定义长度的正交末端官能化低聚乙二醇的合成

  摘要：

  描述了具有不同末端官能度的确定长度的低聚乙二醇的合成。证明了这些分子对通用膜锚的发展的实用性。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2004.04.004

文献信息

• Intermediates Stabilized by Tris(triazolylmethyl)amines in the CuAAC Reaction
  作者：Haoqing Chen、Chengzhi Cai、Siheng Li、Yong Ma、Sijin Luozhong、Zhiling Zhu

  DOI：10.1002/chem.201700555

  日期：2017.4.3

  (CuAAC) reaction, but its mechanistic role remains unclear. Using electrospray ionization mass spectrometry, we detected for the first time the trinuclear TL‐CuI3‐acetylide and the dinuclear TL‐CuI2‐acetylide complexes in aqueous solution. The apparent second‐order rate constants of their reaction with an azide were 27 and 783 m−1⋅s−1 when the alkyne was tethered to TL. In the catalytic system without

  三（三唑基甲基）胺配体（TL）被广泛用于加速Cu I催化的叠氮化物-炔烃环加成反应（CuAAC），但其机理作用尚不清楚。使用电喷雾电离质谱法，我们首次检测了水溶液中的三核TL－Cu I 3 －乙炔化物和双核TL－Cu I 2 －乙炔化物配合物。当炔烃系结至TL时，它们与叠氮化物反应的表观二阶速率常数为27和783  m -1 s s -1。在没有系链的催化系统中，速率常数增加到> 146 米-1 ⋅s -1为TL -Cu我3 -acetylide，但下降约14倍至约55 米-1 ⋅s -1为TL -Cu我2 -acetylide。结果表明，TL通过稳定Cu I 2-和Cu I 3-乙炔化物及其叠氮化物-加合物中间体来加速反应，但是在催化条件下，过量的炔烃和其他竞争性配体会大大削弱这一作用。
• Polyvalent Transition‐State Analogues of Sialyl Substrates Strongly Inhibit Bacterial Sialidases**
  作者：Coralie Assailly、Clarisse Bridot、Amélie Saumonneau、Paul Lottin、Benoit Roubinet、Eva‐Maria Krammer、Francesca François、Federica Vena、Ludovic Landemarre、Dimitri Alvarez Dorta、David Deniaud、Cyrille Grandjean、Charles Tellier、Sagrario Pascual、Véronique Montembault、Laurent Fontaine、Franck Daligault、Julie Bouckaert、Sébastien G. Gouin

  DOI：10.1002/chem.202004672

  日期：2021.2.10

  Streptococcus pneumoniae, Vibrio cholerae, or Clostridium perfringens. Noncovalent inhibitors of bacterial SA capable of reaching the submicromolar level are rarely reported. In this work, multi‐ and polyvalent compounds are developed, based on the transition‐state analogue 2‐deoxy‐2,3‐didehydro‐N‐acetylneuraminic (DANA). Poly‐DANA inhibits the catalytic activity of SA from S. pneumoniae (NanA) and the symbiotic

  细菌唾液酸酶（SA）是由常见人类病原体（如肺炎链球菌，霍乱弧菌或产气荚膜梭菌）表达的经过验证的药物靶标。很少有能够达到亚微摩尔水平的细菌SA的非共价抑制剂。在这项工作中，基于过渡态类似物2-脱氧-2,3-二氢-N-乙酰神经氨酸（DANA），开发了多价和多价化合物。Poly-DANA抑制肺炎链球菌（NanA）和共生微生物B. thetaiotaomicron中SA的催化活性（BtSA）处于皮摩尔级和低纳摩尔级（分别以分子摩尔数和DANA摩尔数表示）。接枝到聚合物上的每个DANA都比单价类似物的抑制潜力超出四个数量级，这代表了迄今为止报道的对酶抑制的最高多价作用。协同相互作用仅在催化域起作用，而不在侧翼碳水化合物结合模块（CBM）中起作用。这些结果为其他缺乏CBM的SA系列（如病毒，寄生虫或人SA）的多价抑制提供了有趣的观点。
• Multivalent Thiosialosides and Their Synergistic Interaction with Pathogenic Sialidases
  作者：Yoan Brissonnet、Coralie Assailly、Amélie Saumonneau、Julie Bouckaert、Mike Maillasson、Clémence Petitot、Benoit Roubinet、Blanka Didak、Ludovic Landemarre、Clarisse Bridot、Ralf Blossey、David Deniaud、Xibo Yan、Julien Bernard、Charles Tellier、Cyrille Grandjean、Franck Daligault、Sébastien G. Gouin

  DOI：10.1002/chem.201805790

  日期：2019.2.11

  inhibitors of V. cholerae, T. cruzi, and S. pneumoniae (NanA) sialidases. NanA was truncated from the catalytic and lectinic domains (NanA‐L and NanA‐C) to probe their respective roles upon interacting with sialylated surfaces and the synthetically designed di‐ and polymeric thiosialosides. The NanA‐L domain was shown to fully drive NanA binding, improving affinity for the thiosialylated surface and compounds

  唾液酸酶（SAs）水解真核细胞表面的糖缀合物中的唾液酸残基，并且是由病原细菌，病毒和寄生虫表达的毒力因子。SAs的催化结构域通常位于碳水化合物结合模块的侧面，先前显示它们可以结合唾液酸苷并增强酶催化效率。在本文中，不可水解的多价硫代唾液酸苷被设计为霍乱弧菌，克氏锥虫和肺炎链球菌（NanA）唾液酸酶的探针和抑制剂。NanA被截短于催化域和血凝素域（NanA‐L和NanA‐C），以探讨它们在与唾液酸化表面以及合成设计的二硫基和聚合硫代唾液酸苷相互作用时各自的作用。所述的NanA -L域显示出充分驱动的NanA结合，通过幅度的超过两个数量改善了thiosialylated表面和化合物的亲和力。重要的是，每个接枝到聚合物上的硫代唾液酸苷也显示出能降低NanA和NanA-C催化活性，其效率比单价硫代唾液酸参比化合物高3000倍。这些结果扩展了设计有效细菌和寄生唾液酸酶抑制剂的多价概念。
• Multivalent Fucosides with Nanomolar Affinity for the <i>Aspergillus fumigatus</i> Lectin FleA Prevent Spore Adhesion to Pneumocytes
  作者：Victor Lehot、Yoan Brissonnet、Christophe Dussouy、Sami Brument、Aurore Cabanettes、Emilie Gillon、David Deniaud、Annabelle Varrot、Patrice Le Pape、Sébastien G. Gouin

  DOI：10.1002/chem.201803602

  日期：2018.12.20

  influence on the binding affinity of the divalent fucosides. The relationship between the EG length and chelate binding efficiency to FleA was explored according to polymer theory. Hexa‐ and octavalent compounds based on cyclodextrin and octameric silsesquioxane scaffolds were nanomolar FleA inhibitors, surpassing their monovalent fucose analogue by more than three orders of magnitude. Importantly, some

  FleA（或AFL），一种岩藻糖凝集素，最近在机会性霉菌烟曲霉中被鉴定出会在免疫受损的患者中导致致命的肺部感染。我们设计了具有不同间隔臂长度的二价，六价和八价岩藻糖苷，以通过螯合作用阻断六聚体FleA。微量热法测量表明，乙二醇（EG）间隔臂的长度对二价岩藻糖苷的结合亲和力有很大影响。根据聚合物理论探讨了EG长度与螯合物对FleA的结合效率之间的关系。基于环糊精和八聚倍半硅氧烷骨架的六价和八价化合物是纳摩尔的FleA抑制剂，比其单价岩藻糖类似物超出了三个数量级。重要的是，某些岩藻糖苷在防止真菌孢子粘附于支气管上皮细胞方面非常有效，最大抑制浓度值在微摩尔范围内的一半。我们建议观察到的协同抗粘连作用可以归因于螯合与FleA的结合以及分生孢子聚集体的形成，如通过光学显微镜观察到的。这些岩藻糖苷是有前途的工具，可用于更好地了解FleA在分生孢子的致病性和宿主对侵袭性曲霉病的防御中的作用。
• Di- and heptavalent nicotinic analogues to interfere with α7 nicotinic acetylcholine receptors
  作者：Yoan Brissonnet、Romulo Araoz、Rui Sousa、Lucie Percevault、Sami Brument、David Deniaud、Denis Servent、Jean-Yves Le Questel、Jacques Lebreton、Sébastien G. Gouin

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.01.013

  日期：2019.3

  In the field of nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs), recognized as important therapeutic targets, much effort has been dedicated to the development of nicotinic analogues to agonize or antagonize distinct homo- and heteropentamers nAChR subtypes, selectively. In this work we developed di- and heptavalent nicotinic derivatives based on ethylene glycol (EG) and cyclodextrin cores, respectively

  在被认为是重要治疗靶标的烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）领域中，已致力于开发烟碱类似物以选择性地激动或拮抗不同的同戊和异戊二烯nAChR亚型。在这项工作中，我们分别基于乙二醇（EG）和环糊精核心开发了二价和七价烟碱衍生物。该化合物对非洲爪蟾卵母细胞表达的α7nAChR乙酰胆碱诱导的电流具有浓度依赖性抑制作用。用二价烟碱衍生物观察到有趣的特征，该二价烟碱衍生物以间隔臂长度的函数作为具有不同抑制浓度（IC50）的拮抗剂。最好的二价化合物与单价参比化合物相比，IC50降低了16倍（12 vs 195 µM）。