tert-butyl 3-((S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-methylbutanamido)-5-fluoro-4-oxopentanoate | 582317-91-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: tert-butyl 3-((S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-methylbutanamido)-5-fluoro-4-oxopentanoate
• CAS: 582317-91-7
• 化学式: C₂₂H₃₁FN₂O₆
• 分子量: 438.496
• InChiKey: IITSCGFPDNFMSH-CVMIBEPCSA-N

物化性质

• 沸点：
  626.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.157±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.69
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  110.8
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-((S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-methylbutanamido)-5-fluoro-4-oxopentanoate 在 盐酸 、 三氟乙酸 作用下， 生成 benzyloxycarbonyl-L-Val-DL-Asp(OMe)-fluoromethylketone
  参考文献：
  名称：

  Dipeptidyl aspartyl fluoromethylketones as potent caspase-3 inhibitors: SAR of the P 2 amino acid

  摘要：

  This article describes the synthesis and biological evaluation of a series of dipeptidyl aspartyl fluoromethylketones as caspase-3 inhibitors. Structure-activity relationship (SAR) studies showed that for caspase-3 inhibition, Val is the best P-2 amino acid. The SAR studies also showed that the Asp free carboxylic acid in P-1 is important for caspase inhibiting activities, as well as for selectivity over other proteases. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.065
• 作为产物：
  描述：

  3-amino-4-hydroxy-5-fluoropentanoic acid,tert-butyl ester 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 生成 tert-butyl 3-((S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-methylbutanamido)-5-fluoro-4-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  MX1013，一种二肽半胱天冬酶抑制剂，具有有效的体内抗凋亡活性。

  摘要：

  1.胱天蛋白酶在细胞凋亡中起关键作用，被认为是细胞保护药物设计的关键靶标。作为我们抗凋亡药物发现工作的一部分，我们已经合成并鉴定了Z-VD-fmk MX1013作为有效的不可逆的二肽胱天蛋白酶抑制剂。2. MX1013抑制胱天蛋白酶1、3、6、7、8和9，IC50值范围为5至20 nm。MX1013对胱天蛋白酶具有选择性，并且是非半胱天冬酶蛋白酶（如组织蛋白酶B，钙蛋白酶I或因子Xa）的弱抑制剂（IC50值> 10微米）。3.在几种凋亡的细胞培养模型中，包括caspase 3加工，PARP裂解和DNA片段化，MX1013比四肽和三肽caspase抑制剂更具活性，并且在低至0.5 microm的浓度下阻断细胞凋亡。4。与基于三肽的胱天蛋白酶抑制剂（例如Z-VAD-fmk）相比，MX1013的水溶性更高。5.在1 mg kg-1 iv的剂量下，MX1013可以在广泛使用的肝衰竭模型抗Fas小鼠

  DOI：

  10.1038/sj.bjp.0705450

文献信息

• Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 1269-1272
  作者：

  DOI：——

  日期：——