3-amino-4-hydroxy-5-fluoropentanoic acid,tert-butyl ester | 161401-79-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-amino-4-hydroxy-5-fluoropentanoic acid,tert-butyl ester
• 英文别名: (3RS,4RS)-3-amino-5-fluoro-4-hydroxypentanoic acid,tert-butyl ester；tert-butyl 3-amino-5-fluoro-4-hydroxy-pentanoate；t-butyl 3-amino-5-fluoro-4-hydroxypentanoate；3-Amino-5-fluoro-4-hydroxy-pentanoic acid tert-butyl ester；tert-butyl 3-amino-5-fluoro-4-hydroxypentanoate；3-(R,S)-amino-5-fluoro-4-(R,S)-hydroxy-pentanoic acid tert-butyl ester
• CAS: 161401-79-2
• 化学式: C₉H₁₈FNO₃
• 分子量: 207.245
• InChiKey: GAOCYGMWQJTKPG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  307.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.102±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-4-hydroxy-5-fluoropentanoic acid,tert-butyl ester 在 戴斯-马丁氧化剂 、 三氟乙酸 作用下， 生成 5-氟-3-[[(2s)-3-甲基-1-氧代-2-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]丁基]氨基]-4-氧代戊酸
  参考文献：
  名称：

  MX1013，一种二肽半胱天冬酶抑制剂，具有有效的体内抗凋亡活性。

  摘要：

  1.胱天蛋白酶在细胞凋亡中起关键作用，被认为是细胞保护药物设计的关键靶标。作为我们抗凋亡药物发现工作的一部分，我们已经合成并鉴定了Z-VD-fmk MX1013作为有效的不可逆的二肽胱天蛋白酶抑制剂。2. MX1013抑制胱天蛋白酶1、3、6、7、8和9，IC50值范围为5至20 nm。MX1013对胱天蛋白酶具有选择性，并且是非半胱天冬酶蛋白酶（如组织蛋白酶B，钙蛋白酶I或因子Xa）的弱抑制剂（IC50值> 10微米）。3.在几种凋亡的细胞培养模型中，包括caspase 3加工，PARP裂解和DNA片段化，MX1013比四肽和三肽caspase抑制剂更具活性，并且在低至0.5 microm的浓度下阻断细胞凋亡。4。与基于三肽的胱天蛋白酶抑制剂（例如Z-VAD-fmk）相比，MX1013的水溶性更高。5.在1 mg kg-1 iv的剂量下，MX1013可以在广泛使用的肝衰竭模型抗Fas小鼠

  DOI：

  10.1038/sj.bjp.0705450
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-4-羟基-3-硝基戊酸叔丁酯 在 镍 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、241.32 kPa 条件下， 反应 18.0h， 以96%的产率得到3-amino-4-hydroxy-5-fluoropentanoic acid,tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  二肽天冬氨酰氟甲基酮作为有效的半胱天冬酶抑制剂：P（2）氨基酸由2-氨基芳基酸和其他非天然氨基酸的拟肽替代。

  摘要：

  作为我们对作为天冬氨酸蛋白酶抑制剂的二肽基天冬氨酰-fmk的SAR研究的延续，我们探索了用2-氨基芳基酸或其他非天然氨基酸替代P（2）氨基酸。在caspase-3酶分析中，发现其中的几种化合物（例如6l和6p）具有良好的活性，抑制力约为100 nM。EP1113 Z-Val-（2-氨基苯甲酰基）-Asp-fmk（9b）被确定为有效的广谱胱天蛋白酶抑制剂，在不同的半胱天冬酶中IC（50）值为6-60 nM。EP1113在细胞凋亡保护试验中也具有良好的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.09.030

文献信息

• [EN] CASPASE INHIBITORS CONTAINING ISOXAZOLINE RING<br/>[FR] INHIBITEURS DE CASPASES CONTENANT UN CYCLE ISOXAZOLINIQUE
  申请人：LG LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2005021516A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention relates to an isoxazoline derivative as an inhibitor against various caspases, a process for preparing the same, and a therapeutic composition for preventing inflammation and apoptosis comprising the same

  本发明涉及一种异噁唑啉衍生物，作为对抗各种半胱天冬氨酸蛋白酶的抑制剂，以及制备该异噁唑啉衍生物的方法和包含该异噁唑啉衍生物的用于预防炎症和细胞凋亡的治疗组合物。
• Synthesis of P1 aspartate-based peptide acyloxymethyl and fluoromethyl ketones as inhibitors of interleukin-1β-converting enzyme
  作者：Laszlo Revesz、Chantal Briswalter、Richard Heng、Albert Leutwiler、Rudolf Mueller、Hans-Juerg Wuethrich

  DOI：10.1016/0040-4039(94)88361-0

  日期：1994.12

  Improved procedures have been developed for the synthesis of P1 aspartate-based 2,6-dichlorobenzoyloxymethyl ketone 1 and fluoromethyl ketone 2, the prodrugs of two potent ICE-inhibitors. 1 was prepared from (R)-trans-4,5-O-isopropylidene-4,5-dihydroxy-2-pentenecarboxylic acid ethyl ester; 2 was obtained via a nitro-aldol condensation as key step from in situ generated fluoroacetaldehyde.

  已经开发出用于合成基于天冬氨酸的P1的2，6-二氯苯甲酰氧基甲基酮1和氟甲基酮2的改进方法，这是两种有效的ICE抑制剂的前药。1由（R）-反式-4,5-O-异亚丙基-4,5-二羟基-2-戊烯基羧酸乙酯制备；2从经由硝基-羟醛缩合为关键步骤中获得原位生成fluoroacetaldehyde。
• Substituted alpha-hydroxy acid caspase inhibitors and the use thereof
  申请人：Cytovia, Inc.

  公开号：US06495522B1

  公开（公告）日：2002-12-17

  The present invention is directed to novel substituted &agr;-hydroxy acid thereof, represented by the general Formula I: where R1-R5, X and Z are defined herein. The present invention also relates to the discovery that compounds having Formula I are potent inhibitors of caspases and apoptotic cell death. Therefore, the inhibitors of this invention can retard or block cell death in a variety of clinical conditions in which the loss of cells, tissues or entire organs occurs.

  本发明涉及新颖的取代α-羟基酸，其由通用公式I表示： 其中R1-R5、X和Z在此定义。本发明还涉及发现具有公式I的化合物是半胱天冬酶和凋亡细胞死亡的强效抑制剂。因此，本发明的抑制剂可以减缓或阻止在各种临床状况下的细胞死亡，在这些状况下会发生细胞、组织或整个器官的损失。
• Caspase inhibitors and uses thereof
  申请人：——

  公开号：US20040242494A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  The present invention provides a compound of formula I: 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are as defined herein. The present invention also provides pharmaceutical compositions and methods using such compositions for treating a caspase-mediated diseases and processes for preparing the compounds of the invention.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为： 1 其中R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 和R 5 如本文所定义。本发明还提供了药物组合物和使用这种组合物治疗半胱天冬酶介导的疾病的方法，以及制备本发明化合物的方法。
• CASPASE INHIBITORS BASED ON PYRIDAZINONE SCAFFOLD
  申请人：Chang Hye Kyung

  公开号：US20100041661A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  The present invention relates to a pyridazinone derivative which can be used as a caspase inhibitor, process for the preparation thereof, and pharmaceutical composition for inhibiting caspase comprising the same.

  本发明涉及一种可用作caspase抑制剂的吡啶并喹唑酮衍生物，其制备方法，以及包含该衍生物的用于抑制caspase的药物组合物。