5-氟-3-[[(2s)-3-甲基-1-氧代-2-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]丁基]氨基]-4-氧代戊酸 | 582316-00-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: 5-氟-3-[[(2s)-3-甲基-1-氧代-2-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]丁基]氨基]-4-氧代戊酸
• 英文名称: 3-(Cbz-Val-amido)-5-fluoro-4-oxo-pentanoic acid
• 英文别名: Z-Val-DL-Asp-fluoromethylketone；3-((S)-2-(((Benzyloxy)carbonyl)amino)-3-methylbutanamido)-5-fluoro-4-oxopentanoic acid；5-fluoro-3-[[(2S)-3-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoyl]amino]-4-oxopentanoic acid
• CAS: 582316-00-5
• 化学式: C₁₈H₂₃FN₂O₆
• 分子量: 382.389
• InChiKey: LYBWGROBJJXCJJ-VYIIXAMBSA-N

物化性质

• 沸点：
  639.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.258±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMSO：30mg/mL； DMSO:PBS (pH 7.2) (1:4)：0.2 mg/ml；乙醇：10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 储存条件：
  -20°C，密封保存于干燥处。

制备方法与用途

MX1013是一种有效的、不可逆的二肽半胱天冬酶抑制剂，具备抗凋亡活性。其在30 nM的IC50浓度下能够抑制重组人半胱氨酸蛋白酶3。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 5-氟-3-[[(2s)-3-甲基-1-氧代-2-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]丁基]氨基]-4-氧代戊酸 在 盐酸 作用下， 生成 benzyloxycarbonyl-L-Val-DL-Asp(OMe)-fluoromethylketone
  参考文献：
  名称：

  Dipeptidyl aspartyl fluoromethylketones as potent caspase-3 inhibitors: SAR of the P 2 amino acid

  摘要：

  This article describes the synthesis and biological evaluation of a series of dipeptidyl aspartyl fluoromethylketones as caspase-3 inhibitors. Structure-activity relationship (SAR) studies showed that for caspase-3 inhibition, Val is the best P-2 amino acid. The SAR studies also showed that the Asp free carboxylic acid in P-1 is important for caspase inhibiting activities, as well as for selectivity over other proteases. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.065
• 作为产物：
  描述：

  3-amino-4-hydroxy-5-fluoropentanoic acid,tert-butyl ester 在 戴斯-马丁氧化剂 、 三氟乙酸 作用下， 生成 5-氟-3-[[(2s)-3-甲基-1-氧代-2-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]丁基]氨基]-4-氧代戊酸
  参考文献：
  名称：

  MX1013，一种二肽半胱天冬酶抑制剂，具有有效的体内抗凋亡活性。

  摘要：

  1.胱天蛋白酶在细胞凋亡中起关键作用，被认为是细胞保护药物设计的关键靶标。作为我们抗凋亡药物发现工作的一部分，我们已经合成并鉴定了Z-VD-fmk MX1013作为有效的不可逆的二肽胱天蛋白酶抑制剂。2. MX1013抑制胱天蛋白酶1、3、6、7、8和9，IC50值范围为5至20 nm。MX1013对胱天蛋白酶具有选择性，并且是非半胱天冬酶蛋白酶（如组织蛋白酶B，钙蛋白酶I或因子Xa）的弱抑制剂（IC50值> 10微米）。3.在几种凋亡的细胞培养模型中，包括caspase 3加工，PARP裂解和DNA片段化，MX1013比四肽和三肽caspase抑制剂更具活性，并且在低至0.5 microm的浓度下阻断细胞凋亡。4。与基于三肽的胱天蛋白酶抑制剂（例如Z-VAD-fmk）相比，MX1013的水溶性更高。5.在1 mg kg-1 iv的剂量下，MX1013可以在广泛使用的肝衰竭模型抗Fas小鼠

  DOI：

  10.1038/sj.bjp.0705450

文献信息

• CASPASE INHIBITORS BASED ON PYRIDAZINONE SCAFFOLD
  申请人：Chang Hye Kyung

  公开号：US20100041661A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  The present invention relates to a pyridazinone derivative which can be used as a caspase inhibitor, process for the preparation thereof, and pharmaceutical composition for inhibiting caspase comprising the same.

  本发明涉及一种可用作caspase抑制剂的吡啶并喹唑酮衍生物，其制备方法，以及包含该衍生物的用于抑制caspase的药物组合物。
• [EN] CASPASE INHIBITORS CONTAINING DICARBONYLAMINO-ISOXAZOLINE<br/>[FR] INHIBITEURS DE CASPASE CONTENANT DICARBONYLAMINO-ISOXAZOLINE
  申请人：LG LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2006033551A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  The present invention relates to a dicarbonylamino-isoxazoline derivative as an inhibitor against various caspases and a therapeutic composition for preventing inflammation and apoptosis comprising the same.

  本发明涉及一种二羰基氨基异噁唑啉衍生物，作为对抗各种半胱氨酸蛋白酶的抑制剂，以及包含该衍生物的用于预防炎症和细胞凋亡的治疗组合物。
• CASPASE INHIBITORS BASED ON PYRIDONE SCAFFOLD
  申请人：Chang Hye Kyung

  公开号：US20100016376A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  The present invention relates to a pyridone derivative which can be used as a caspase inhibitor, process for the preparation thereof, and pharmaceutical composition for inhibiting caspase comprising the same.

  本发明涉及一种吡啶酮衍生物，可用作caspase抑制剂，其制备方法以及包含该衍生物的用于抑制caspase的药物组合物。
• Isoxazoline Derivative and Novel Process for Its Preparation
  申请人：Shin Hyun Ik

  公开号：US20080262032A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  The present invention relates to an isoxazoline derivative having the cyclic carboxylic acid hemiketal moiety of formula (1) for use as caspase inhibitor, a process for preparing it, and a pharmaceutical composition comprising it.

  本发明涉及一种具有式（1）的环戊二酸半缩醛基团的异氧杂唑衍生物，用作caspase抑制剂，以及其制备方法和包含它的药物组合物。
• PROTEASE INHIBITORS FOR CORONAVIRUSES AND SARS-COV AND THE USE THEREOF
  申请人：Cai Sui Xiong

  公开号：US20080300191A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  Disclosed are protease inhibitors for coronaviruses and SARS-CoV, or picornaviruses, and the use of these protease inhibitors for preventing, reducing, ameliorating and treating a disease or condition caused by coronaviruses and SARS-CoV, or picornaviruses. Also disclosed are methods of reducing or preventing the spread of coronavirus, or picornaviruses, and preventing or reducing the replication of coronavirus, or picornaviruses, with the compounds of the present invention

  本申请公开了用于冠状病毒和SARS-CoV，或小RNA病毒的蛋白酶抑制剂，以及利用这些蛋白酶抑制剂预防、减少、改善和治疗由冠状病毒和SARS-CoV，或小RNA病毒引起的疾病或症状的用途。还公开了使用本发明的化合物减少或预防冠状病毒，或小RNA病毒的传播，并预防或减少冠状病毒，或小RNA病毒的复制的方法。