(aS)-2-氯-alpha-[[2-(2-噻吩基)乙基]氨基]-苯乙酸甲酯 | 141109-20-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (aS)-2-氯-alpha-[[2-(2-噻吩基)乙基]氨基]-苯乙酸甲酯
• 中文别名: 氯吡格雷杂质
• 英文名称: methyl (S)-2-thiopheneethylamino-2-chlorophenylacetate
• 英文别名: methyl (S)-2-(2-chlorophenyl)-2-[2-(thien-2-yl)ethylamino]acetate；methyl (+)-(S)-α-(2-thienyl-2-ethylamino)-α-(2-chlorophenyl)acetate；methyl (+)-(S)-α(2(thien-2-yl)ethylamino)-α-(2-chlorophenyl)acetate；methyl (2S)-(+)-(2-chlorophenyl)-N-[2-(2-thieno)ethyl]glycinate；methyl (S)-2-(2-(thiophen-2-yl)ethylamino)-2-(2-chlorophenyl)acetate；(+)-methyl-N-(2-(2-thienyl)ethyl)-2-chlorophenyl glycine；(S)-Methyl 2-(2-chlorophenyl)-2-((2-(thiophen-2-yl)ethyl)amino)acetate；methyl (2S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(2-thiophen-2-ylethylamino)acetate
• CAS: 141109-20-8
• 化学式: C₁₅H₁₆ClNO₂S
• 分子量: 309.817
• InChiKey: PAOGEKGFTGONII-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  416.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.254

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (aS)-2-氯-alpha-[[2-(2-噻吩基)乙基]氨基]-苯乙酸甲酯 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以98.5%的产率得到D-(+)-alpha-(2-噻吩乙胺基)-alpha-(2-氯苯基)醋酸甲酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种硫酸氢氯吡格雷的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种硫酸氢氯吡格雷的制备方法：(S)‑邻氯苯甘氨酸甲酯与1，1，1，3，3，3‑六甲基二硅氮烷反应得到三甲基硅基保护的(S)‑邻氯苯甘氨酸甲酯；在乙腈、超细粉碳酸钾、三甲基硅基保护的(S)‑邻氯苯甘氨酸甲酯存在下，加入2‑(2‑溴乙基)噻吩，分批蒸出乙腈，加水和乙酸甲酯萃取得到(S)‑2‑噻吩乙胺基‑2‑氯苯基乙酸甲酯的乙酸甲酯溶液，滴加浓盐酸，打浆，降温得到(S)‑2‑噻吩乙胺基‑2‑氯苯基乙酸甲酯盐酸盐，然后与甲醛水溶液混合反应，再与浓硫酸反应得到硫酸氢氯吡格雷。所述方法可高效、高收率获得高纯度(S)‑2‑噻吩乙胺基‑2‑氯苯基乙酸甲酯盐酸盐及硫酸氢氯吡格雷，适于工业化生产。

  公开号：

  CN112341475B
• 作为产物：
  描述：

  噻吩乙胺 在 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 氢气 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 25.0~110.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 (aS)-2-氯-alpha-[[2-(2-噻吩基)乙基]氨基]-苯乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  合成氢硫酸氯吡格雷及其中间体的新方法

  摘要：

  本发明涉及一种合成硫酸氢氯吡格雷的新方法，通过2‑噻吩乙胺与N‑苄基‑2‑(2‑氯苯基)‑2‑羰基乙酰胺发生缩合反应，生成亚胺；亚胺不对称氢化反应还原为相应的仲胺。在酸性条件下，仲胺与甲醛发生关环，得到氯吡格雷游离碱，再经硫酸酸化，得到硫酸氢氯吡格雷。本发明所提供的合成路线短，涉及的反应均为经典有机化学反应，反应条件温和，操作简便，具有高对映选择性、高收率、高转化数的特点，绝大多数底物在催化剂用量万分之一的情况下取得99％以上的转化率和97％～99％的ee值，最高转化数达到100000，具有极高的工业化应用价值。

  公开号：

  CN109574984B

文献信息

• [EN] METHOD OF CONVERTING ALCOHOL TO HALIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE CONVERSION D'UN ALCOOL EN HALOGÉNURE
  申请人：UNIV SAARLAND

  公开号：WO2016202894A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention relates to a method of converting an alcohol into a corresponding halide. This method comprises reacting the alcohol with an optionally substituted aromatic carboxylic acid halide in presence of an N-substituted formamide to replace a hydroxyl group of the alcohol by a halogen atom. The present invention also relates to a method of converting an alcohol into a corresponding substitution product. The second method comprises: (a) performing the method of the invention of converting an alcohol into the corresponding halide; and (b) reacting the corresponding halide with a nucleophile to convert the halide into the nucleophilic substitution product.

  本发明涉及一种将醇转化为相应卤化物的方法。该方法包括在N-取代甲酰胺的存在下，将醇与可选择取代的芳香羧酸卤化物反应，以通过卤原子取代醇的羟基。本发明还涉及一种将醇转化为相应取代产物的方法。第二种方法包括：(a)执行将醇转化为相应卤化物的本发明方法；以及(b)将相应卤化物与亲核试剂反应，将卤化物转化为亲核取代产物。
• Iridium and bis(4-nitrophenyl)phosphoric acid catalysed amination of diol by hydrogen-borrowing methodology for the synthesis of cyclic amine: Synthesis of clopidogrel
  作者：Sharada Prasanna Swain、Om Shri、V. Ravichandiran

  DOI：10.1016/j.mcat.2021.111576

  日期：2021.5

  The borrowing hydrogen method is an environmentally benign process for the synthesis of amines, as H2O is the side product. A new green process for the amination of diol by [Ir] catalyst 15 and bis(4-nitrophenyl)phosphoric acid for the synthesis of cyclic amine is reported. This method was successfully applied for the synthesis of antiplatelet drug clopidogrel.

  氢的借用方法是胺合成的一种环境友好的方法，因为H2O是副产物。报道了一种通过[Ir]催化剂15和双（4-硝基苯基）磷酸氨基化二醇合成环胺的新绿色工艺。该方法已成功应用于抗血小板药物氯吡格雷的合成。
• PROCESS FOR PREPARING CLOPIDOGREL
  申请人：Sajja Eswaraiah

  公开号：US20070225320A1

  公开（公告）日：2007-09-27

  A process for preparing clopidogrel or a salt thereof.

  制备氯吡格雷或其盐的方法。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF CLOPIDOGREL BISULFATE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE BISULFATE DE CLOPIDOGREL
  申请人：ORCHID CHEMICALS & PHARM LTD

  公开号：WO2011012961A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  The present invention provides an improved process for the preparation of Clopidogrel of Formula (I) or its pharmaceutically acceptable salts, and its intermediate of Formula (II). Formula (I) Formula (II).

  本发明提供了一种改进的制备公开丙哌酚（Clopidogrel）化合物（I）或其药用可接受盐的方法，以及其中间体化合物（II）。 化合物（I） 化合物（II）。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF CLOPIODOGREL BISULFATE CRYSTALLINE FORM-1<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE DE PREPARATION DE LA FORME CRISTALLINE 1 DU BISULFATE DE CLOPIDROGEL
  申请人：PHARMAZELL GMBH

  公开号：WO2011055378A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  An improved process for preparing crystalline form-1 of (S)-methyl 2-(2-chlorophenyl)-2-6, 7-dihydrothieno[3, 2-c] pyridine-5(4H)-yl}acetate bisulfate (clopidogrel bisulfate) of formula I is provided The preparation comprises the straight conversion of an uncyclized material of (S)-methyl 2-[2- (thiophen-2-yl)ethylamino]-2-(2-chlorophenyl)acetate hydrochloride into clopidogrel bisulfate crystalline form-1 without any degradation of clopidogrel base

  提供了一种改进的方法，用于制备式I的(S)-甲基2-(2-氯苯基)-2-6,7-二氢噻吩[3,2-c]吡啶-5(4H)-基}乙酸甲酯双硫酸盐（氯吡格雷双硫酸盐）的晶型1。该制备方法包括将(S)-甲基2-[2-(噻吩-2-基)乙基氨基]-2-(2-氯苯基)乙酸盐酸盐的未环化物直接转化为晶型1的氯吡格雷双硫酸盐，而不会降解氯吡格雷基础物质。