(aR，1S)-1-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-3,4-二氢-6,7-二甲氧基-N-(1-甲基乙基)-α-苯基-2(1H)-异喹啉乙酰胺 | 1354039-86-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: (aR，1S)-1-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-3,4-二氢-6,7-二甲氧基-N-(1-甲基乙基)-α-苯基-2(1H)-异喹啉乙酰胺
• 英文名称: ACT-335827
• 英文别名: (2R)-2-[(1S)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]-2-phenyl-N-propan-2-ylacetamide
• CAS: 1354039-86-3
• 化学式: C₃₁H₃₈N₂O₅
• 分子量: 518.653
• InChiKey: HXHOBPVRRPCTLG-SETSBSEESA-N

物化性质

• 沸点：
  664.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.144±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  <51.86mg/ml，溶于 DMSO； <51.86mg/ml，在乙醇中

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  69.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙酸 在 formic acid-triethylamine complex 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 、 丁酮 为溶剂， 反应 93.0h， 生成 (aR，1S)-1-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-3,4-二氢-6,7-二甲氧基-N-(1-甲基乙基)-α-苯基-2(1H)-异喹啉乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  口服可用的脑渗透性Orexin受体1型选择性拮抗剂ACT‐335827的发现和表征

  摘要：

  缓解压力：食欲素神经肽通过食欲素受体1型（OXR-1）和2型（OXR-2）信号传导来调节唤醒和应激过程。描述了一种以苯甘氨酸酰胺取代的四氢罂粟碱衍生物（ACT-335827）为代表的选择性OXR-1拮抗剂，它可以口服使用，可穿透大脑并减少大鼠的恐惧感，强迫行为和自主神经应激反应。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300003

文献信息

• [EN] NOVEL INDOLE AND PYRROLOPYRIDINE AMIDES<br/>[FR] NOUVEAUX AMIDES D'INDOLE ET DE PYRROLOPYRIDINE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2012114252A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  The present invention relates to indole and pyrrolopyridine amide derivatives of formula (I) wherein R1, R 2, R 3, U, V, W, X, Y, Z and ring A are as described in the description, to their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and especially to their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及式(I)的吲哚和吡咯吡啶酰胺衍生物，其中R1、R2、R3、U、V、W、X、Y、Z和环A如描述中所述，以及它们的制备方法，其药学上可接受的盐，以及它们作为药物的用途，含有式(I)的一个或多个化合物的药物组合物，特别是它们作为促进睡眠激素受体拮抗剂的用途。
• [EN] NOVEL PYRAZOLE AND IMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS OREXIN ANTAGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE PYRAZOLE ET D'IMIDAZOLE UTILES À TITRE D'ANTAGONISTES D'OREXINE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2012110986A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  The present invention relates to pyrazole and imidazole derivatives of formula (I) wherein U, V, L, X, Y, R1, (R2)n and (R3)m and ring A are as described in the description, to their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and especially to their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及式(I)的吡唑和咪唑衍生物，其中U、V、L、X、Y、R1、(R2)n和(R3)m以及环A如描述中所述，其制备方法，其药学上可接受的盐，以及作为药物的用途，含有一个或多个式(I)化合物的药物组合物，特别是作为促进睡眠的药物受体拮抗剂的用途。
• 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivative and its use as orexin receptor antagonist
  申请人：Actelion Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP2402322A1

  公开（公告）日：2012-01-04

  The invention relates to the compound (R)-2-[(S)-1-(3,4-Dimethoxy-benzyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]-N-isopropyl-2-phenyl-acetamide; and to its use as active ingredient in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of the compound, pharmaceutical compositions containing the compound and methods of treatment comprising administration of said compound to a human being.

  该发明涉及化合物(R)-2-[(S)-1-(3,4-二甲氧基苄基)-6,7-二甲氧基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基]-N-异丙基-2-苯乙酰胺；以及其作为制备药物组合物中的活性成分的用途。该发明还涉及相关方面，包括制备该化合物的过程、含有该化合物的药物组合物和包括将该化合物给予人体的治疗方法。
• NOVEL PYRAZOLE AND IMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS OREXIN ANTAGONISTS
  申请人：Bolli Martin

  公开号：US20130324579A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The present invention relates to pyrazole and imidazole derivatives of formula (I) wherein U, V, L, X, Y, R 1 , (R 2 ) n and (R 3 ) m and ring A are as described in the description, to their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and especially to their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及公式（I）的吡唑和咪唑衍生物，其中U、V、L、X、Y、R1、（R2）n和（R3）m以及环A如说明书所述，其制备方法，其制备的药物学上可接受的盐以及它们作为药物的用途，包括含有一个或多个公式（I）化合物的制药组合物，特别是它们作为促进睡眠药物的用途。
• US9303023B2
  申请人：——

  公开号：US9303023B2

  公开（公告）日：2016-04-05