4-(4,6-二吗啡啉-1,3,5-三嗪-2-基)苯胺 | 1197159-91-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 中文名称: 4-(4,6-二吗啡啉-1,3,5-三嗪-2-基)苯胺
• 英文名称: 4-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)aniline
• 英文别名: 4-(4,6-bismorpholine 1,3,5-triazin-2-yl)aniline；4-(4,6-dimorpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl)aniline
• CAS: 1197159-91-3
• 化学式: C₁₇H₂₂N₆O₂
• 分子量: 342.401
• InChiKey: OGMSQGCPVLGNIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  266 °C
• 沸点：
  616.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.300±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H312,H332
• 储存条件：
  存放于惰性气体中，避免与空气接触。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4,6-二吗啡啉-1,3,5-三嗪-2-基)苯胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.67h， 生成 1-(4-(3-(4-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)phenyl)ureido)benzoyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为治疗人类结直肠癌的潜在抗肿瘤剂的二芳基脲衍生物的合成和生物评价

  摘要：

  针对 PI3K-Akt-mTOR 信号通路的抑制剂的开发受到高血糖和肝毒性等靶向不良事件的极大阻碍。本研究基于临床候选药物gedatolisib（ 6aa ）设计并合成了一系列二芳基脲衍生物，大多数新合成的衍生物分别在纳摩尔和亚微摩尔水平内表现出激酶抑制和抗增殖活性。与对照6aa相比，末端L-脯氨酰胺取代的衍生物6 ab显示出 8.6 倍有效的 PI3Kα 抑制活性 (0.7 nM) 和对 HCT116 细胞系的 4.6 倍有效抗增殖作用 (0.11 μM)。还评估了6 ab在 HCT116 异种移植模型中的潜在抗肿瘤机制和功效，发现6 ab显示出与6aa相当的体内抗肿瘤活性。安全性调查显示，化合物6 ab在肝细胞选择性（选择性指数：>6.6 vs 1.85）和血糖调节方面比6aa表现出更安全的特性。此外，体外稳定性测定也表明我们开发的化合物6 ab具有良好的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114055
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯甲腈 在 氢气 、 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4-(4,6-二吗啡啉-1,3,5-三嗪-2-基)苯胺
  参考文献：
  名称：

  格达列西的新的实用合成

  摘要：

  以百克级规模开发了一种新的，实用且聚合的抗肿瘤药gedatolisib合成路线，该路线避免了Pd偶联方法。关键步骤是采用6-（4-硝基苯基）-1,3,5-三嗪-2,4-二胺和2,2'-二氯二乙醚制备关键的4,4'-（6-（4-硝基苯基） ）-1,3,5-三嗪-2,4-二基）二吗啉的产率为77％，纯度为98.8％。在五个简单的步骤中以98.6％的纯度（HPLC）获得了Gedatolisib的收率为48.6％。给出了该路线涉及的中间体和最终产物的纯化方法。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00298

文献信息

• 신규 하이드록사메이트 유도체 및 이를 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
  申请人：HANMI PHARM. CO., LTD. 한미약품 주식회사(120100356638) Corp. No ▼ 134811-0197550BRN ▼124-87-00613

  公开号：KR20160038598A

  公开（公告）日：2016-04-07

  본 발명은 신규한 하이드록사메이트 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 이를 활성성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에서 제공하는 신규 하이드록사메이트 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 세포 내 DNA 팩킹 구조를 제어하는 신호전달에 관여하는 히스톤 디아세틸라제-3(Histone Deacetylase-3)를 선택적으로 억제하여 기존의 pan-HDAc 억제제의 독성적 한계를 해결하면서, 암세포의 성장을 효과적으로 억제할 수 있다.

  本发明涉及一种新的羟基甲酰胺衍生物或其药学上可接受的盐，以及含有其作为活性成分的用于预防或治疗癌症的药学组合物。本发明提供的新羟基甲酰胺衍生物或其药学上可接受的盐通过选择性抑制参与细胞内DNA包装结构调控的信号传导的组蛋白去乙酰化酶-3（Histone Deacetylase-3），可以有效抑制癌细胞的生长，同时解决传统泛HDAc抑制剂的毒性限制。
• Discovery of a Novel HDAC3 Selective Inhibitor and its Evaluation in Lymphoma Model
  作者：Chang-Ju Choi、Mira Kim、Sun Young Han、Jiyoung Jeon、Jae Ho Lee、Jeong-In Oh、Kwee Hyun Suh、Dong-Churl Suh、Kwang-Ok Lee

  DOI：10.1002/bkcs.10619

  日期：2016.1

  HDAC inhibitors are in clinical development stages for the treatment of cancer as well as immune and inflammatory disorders. Although there are several approved HDAC inhibitors by the US FDA, they show a broad inhibitory spectrum against HDAC subfamily. Herein, we synthesized a series of novel hydroxamate analogs, and evaluated them with lymphoma cancer cell. Conclusively, we identified an HDAC3 selective

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制是潜在的有吸引力的癌症治疗方法。许多HDAC抑制剂正处于临床开发阶段，用于治疗癌症以及免疫和炎性疾病。尽管有几种获得美国FDA批准的HDAC抑制剂，但它们显示出对HDAC亚家族的广泛抑制谱。在这里，我们合成了一系列新型异羟肟酸酯类似物，并用淋巴瘤癌细胞对其进行了评估。最终，我们确定了HDAC3选择性抑制剂，该抑制剂对淋巴瘤模型显示出良好的抗癌活性，并具有良好的药物代谢和药代动力学（DMPK）特性。
• TRIAZINE COMPOUNDS AS PI3 KINASE AND MTOR INHIBITORS
  申请人：WYETH LLC

  公开号：US20170119778A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  Compounds of formula I wherein: R 1 is and R 2 , R 4 , and R 6-9 are defined herein, and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. These compounds inhibit PI3 kinase and mTOR, and may be used to treat diseases mediated by PI3 kinase and mTOR, such as a variety of cancers. Methods for making and using the compounds of this invention are disclosed. Various compositions containing the compounds of this invention are also disclosed.

  式I化合物，其中：R1为，R2、R4和R6-9如本文所定义，以及其药学上可接受的盐和酯。这些化合物抑制PI3激酶和mTOR，并可用于治疗由PI3激酶和mTOR介导的疾病，例如多种癌症。本发明还公开了制备和使用这些化合物的方法。此外，还公开了含有本发明化合物的各种组合物。
• Design, synthesis and bioevaluation of novel substituted triazines as potential dual PI3K/mTOR inhibitors
  作者：Ting-Ting Wu、Qing-Qing Guo、Zi-Li Chen、Li-Li Wang、Yao Du、Rui Chen、Yuan-Hu Mao、Sheng-Gang Yang、Jing Huang、Jian-Ta Wang、Ling Wang、Lei Tang、Ji-Quan Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112637

  日期：2020.10

  A series of novel substituted triazines bearing a benzimidazole scaffold were designed and synthesized based on the structures of known anti-cancer agents, namely gedatolisib and alpelisib. All the target compounds were screened for inhibitory activity against PI3Kα and mTOR kinases. Notably, most analogs exhibited IC50 in the nanomolar range. Investigation of the isozyme selectivity indicated that

  基于已知的抗癌药格达列昔布和alpelisib的结构，设计和合成了一系列带有苯并咪唑支架的新型取代的三嗪。筛选所有目标化合物对PI3Kα和mTOR激酶的抑制活性。值得注意的是，大多数类似物的IC 50在纳摩尔范围内。对同工酶选择性的研究表明，这些化合物对PI3Kδ表现出显着的抑制活性，尤其是化合物19f对PI3Kδ的IC 50值为2.3 nM，与其他I类PI3K同工型和mTOR相比，其中等δ同工酶的选择性（IC 50值为14.6） ，PI3Kα，β，γ和mTOR分别为34.0、849.0和15.4 nM）。一种在体外进行MTT测定以评估制备的类似物的抗增殖和细胞毒性作用。揭示了该化合物对HCT116人结肠癌细胞系显示出显着的抑制活性。化合物19i的效能比阳性对照gedatolisib高4.7倍（0.3 vs. 1.4μM ，IC 50值）。磷酸印迹研究表明19c和19i可以在10μM浓度下显着抑制PI3K
• 一种取代苯并咪唑类PI3Kα/mTOR双靶点抑制剂及其药物组合物和应用
  申请人：贵州医科大学

  公开号：CN111153891B

  公开（公告）日：2023-03-31

  本发明公开了一种取代苯并咪唑类PI3Kα/mTOR双激酶抑制剂及其药物组合物和应用，其中，取代苯并咪唑类PI3Kα/mTOR双激酶抑制剂包括通式(I)所示化合物或其立体异构体、几何异构体、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药：本发明所提供的取代苯并咪唑类PI3Kα/mTOR双激酶抑制剂及其药物组合物可用于抑制PI3Kα/mTOR双激酶以及作用于PI3Kα/mTOR双激酶相关的增殖性疾病，能够为PI3Kα/mTOR双激酶作用的增殖性疾病的治疗提供一类结构类型新颖的抑制剂。