methyl 4-(3-(4-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)phenyl)ureido)benzoate | 1197160-55-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-(3-(4-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)phenyl)ureido)benzoate
• 英文别名: methyl 4-({[4-(4,6-dimorpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl)phenyl]carbamoyl}amino)benzoate；methyl 4-(3-(4-(4,6-bismorpholine-1,3,5-triazin-2-yl)phenyl)ureido)benzoate；methyl 4-(3-(4-(4,6-dimorpholin-4-yl-1,3,5-triazine-2-yl)phenyl)ureido)benzoate；Methyl 4-[({4-[bis(morpholin-4-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl}carbamoyl)amino]benzoate；methyl 4-[[4-(4,6-dimorpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl)phenyl]carbamoylamino]benzoate
• CAS: 1197160-55-6
• 化学式: C₂₆H₂₉N₇O₅
• 分子量: 519.56
• InChiKey: HRRNDHFMTPCCMO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(3-(4-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)phenyl)ureido)benzoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-[3-{4-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)phenyl}ureido]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  作为治疗人类结直肠癌的潜在抗肿瘤剂的二芳基脲衍生物的合成和生物评价

  摘要：

  针对 PI3K-Akt-mTOR 信号通路的抑制剂的开发受到高血糖和肝毒性等靶向不良事件的极大阻碍。本研究基于临床候选药物gedatolisib（ 6aa ）设计并合成了一系列二芳基脲衍生物，大多数新合成的衍生物分别在纳摩尔和亚微摩尔水平内表现出激酶抑制和抗增殖活性。与对照6aa相比，末端L-脯氨酰胺取代的衍生物6 ab显示出 8.6 倍有效的 PI3Kα 抑制活性 (0.7 nM) 和对 HCT116 细胞系的 4.6 倍有效抗增殖作用 (0.11 μM)。还评估了6 ab在 HCT116 异种移植模型中的潜在抗肿瘤机制和功效，发现6 ab显示出与6aa相当的体内抗肿瘤活性。安全性调查显示，化合物6 ab在肝细胞选择性（选择性指数：>6.6 vs 1.85）和血糖调节方面比6aa表现出更安全的特性。此外，体外稳定性测定也表明我们开发的化合物6 ab具有良好的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114055
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4,6-二吗啉-4-基-1,3,5-三嗪 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 methyl 4-(3-(4-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)phenyl)ureido)benzoate
  参考文献：
  名称：

  作为治疗人类结直肠癌的潜在抗肿瘤剂的二芳基脲衍生物的合成和生物评价

  摘要：

  针对 PI3K-Akt-mTOR 信号通路的抑制剂的开发受到高血糖和肝毒性等靶向不良事件的极大阻碍。本研究基于临床候选药物gedatolisib（ 6aa ）设计并合成了一系列二芳基脲衍生物，大多数新合成的衍生物分别在纳摩尔和亚微摩尔水平内表现出激酶抑制和抗增殖活性。与对照6aa相比，末端L-脯氨酰胺取代的衍生物6 ab显示出 8.6 倍有效的 PI3Kα 抑制活性 (0.7 nM) 和对 HCT116 细胞系的 4.6 倍有效抗增殖作用 (0.11 μM)。还评估了6 ab在 HCT116 异种移植模型中的潜在抗肿瘤机制和功效，发现6 ab显示出与6aa相当的体内抗肿瘤活性。安全性调查显示，化合物6 ab在肝细胞选择性（选择性指数：>6.6 vs 1.85）和血糖调节方面比6aa表现出更安全的特性。此外，体外稳定性测定也表明我们开发的化合物6 ab具有良好的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114055

文献信息

• TRIAZINE COMPOUNDS AS PI3 KINASE AND MTOR INHIBITORS
  申请人：WYETH LLC

  公开号：US20170119778A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  Compounds of formula I wherein: R 1 is and R 2 , R 4 , and R 6-9 are defined herein, and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. These compounds inhibit PI3 kinase and mTOR, and may be used to treat diseases mediated by PI3 kinase and mTOR, such as a variety of cancers. Methods for making and using the compounds of this invention are disclosed. Various compositions containing the compounds of this invention are also disclosed.

  式I化合物，其中：R1为，R2、R4和R6-9如本文所定义，以及其药学上可接受的盐和酯。这些化合物抑制PI3激酶和mTOR，并可用于治疗由PI3激酶和mTOR介导的疾病，例如多种癌症。本发明还公开了制备和使用这些化合物的方法。此外，还公开了含有本发明化合物的各种组合物。
• [EN] HSP90-TARGETING CONJUGATES AND FORMULATIONS THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS CIBLANT LA HSP90 ET FORMULATIONS ASSOCIÉES
  申请人：TARVEDA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020056205A1

  公开（公告）日：2020-03-19

  Conjugates of an active agent attached to a targeting moiety, such as an HSP90 binding moiety, via a linker, and particles comprising such conjugates have been designed. Such conjugates and particles can provide improved temporospatial delivery of the active agent, improved biodistribution and penetration in tumor, and/or decreased toxicity. Methods of making the conjugates, the particles, and the formulations thereof are provided. Methods of administering the formulations to a subject in need thereof are provided, for example, to treat or prevent cancer.

  将附着在靶向基团上的活性剂的共轭物，例如HSP90结合基团，通过连接剂连接在一起，已经被设计出来。这种共轭物和粒子可以提供改善的时间空间传递活性剂、改善在肿瘤中的生物分布和穿透性，以及/或减少毒性。提供了制备这些共轭物、粒子和配方的方法。提供了将这些配方用于治疗或预防癌症的方法，例如向需要的受试者施用这些配方。
• Synthesis and bioevaluation of diaryl urea derivatives as potential antitumor agents for the treatment of human colorectal cancer
  作者：Chun-Feng Wu、Qing-Chen Wang、Rui Chen、Hai-Ling Zhou、Ting-Ting Wu、Yao Du、Na-Na Zhang、Hui-Min Zhang、Zu-Yan Fan、Li-Li Wang、Chu-Jiao Hu、Zhi-Pei Sang、Hong-Liang Li、Ling Wang、Lei Tang、Ji-Quan Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114055

  日期：2022.2

  The development of inhibitors targeting the PI3K-Akt-mTOR signaling pathway has been greatly hindered by the on-target AEs, such as hyperglycemia and hepatotoxicities. In this study, a series of diaryl urea derivatives has been designed and synthesized based on clinical candidate gedatolisib (6aa), and most of the newly synthesized derivatives showed kinase inhibitory and antiproliferative activities

  针对 PI3K-Akt-mTOR 信号通路的抑制剂的开发受到高血糖和肝毒性等靶向不良事件的极大阻碍。本研究基于临床候选药物gedatolisib（ 6aa ）设计并合成了一系列二芳基脲衍生物，大多数新合成的衍生物分别在纳摩尔和亚微摩尔水平内表现出激酶抑制和抗增殖活性。与对照6aa相比，末端L-脯氨酰胺取代的衍生物6 ab显示出 8.6 倍有效的 PI3Kα 抑制活性 (0.7 nM) 和对 HCT116 细胞系的 4.6 倍有效抗增殖作用 (0.11 μM)。还评估了6 ab在 HCT116 异种移植模型中的潜在抗肿瘤机制和功效，发现6 ab显示出与6aa相当的体内抗肿瘤活性。安全性调查显示，化合物6 ab在肝细胞选择性（选择性指数：>6.6 vs 1.85）和血糖调节方面比6aa表现出更安全的特性。此外，体外稳定性测定也表明我们开发的化合物6 ab具有良好的代谢稳定性。
• PI3Kα/mTOR双激酶抑制剂及其药物组合物和应用
  申请人：贵州医科大学

  公开号：CN108191837A

  公开（公告）日：2018-06-22

  本发明公开了一种PI3Kα/mTOR双激酶抑制剂、其药物组合物及其应用。其中所述PI3Kα/mTOR双激酶抑制剂，包括通式(I)所示化合物、或其立体异构体，几何异构体，水合物，溶剂化物，或药学上可接受的盐或前药：
• [EN] PROCESS, PURIFICATION AND CRYSTALLIZATION OF 1-(4-{[4-(DIMETHYLAMINO)PIPERIDIN-1-YL]CARBONYL}PHENYL)-3-[4-(4,6-DIMORPHOLIN-4-YL-1,3,5-TRIAZIN-2-YL)PHENYL]UREA<br/>[FR] PROCÉDÉ, PURIFICATION ET CRISTALLISATION DE 1-(4-{[4-(DIMÉTHYLAMINO)PIPÉRIDIN-1-YL]CARBONYL}PHÉNYL)-3-[4-(4,6-DIMORPHOLIN-4-YL-1,3,5-TRIAZIN-2-YL)PHÉNYL]URÉE
  申请人：WYETH LLC

  公开号：WO2010096619A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  The invention relates to a method of making compounds of formula VII: (see formula) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the constituent variables are as defined herein.

  本发明涉及一种制备式VII化合物的方法：（见式）或其药学上可接受的盐，其中所述的组分变量如本文所定义。