chloromethyl 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]acetate | 154271-40-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: chloromethyl 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]acetate
• 英文别名: Chloromethyl 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetate
• CAS: 154271-40-6
• 化学式: C₂₀H₁₇Cl₂NO₄
• 分子量: 406.265
• InChiKey: KUQILSGIUXLWAO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O²-(acetoxymethyl) 1-[2-(hydroxycarbonyl)pyrrolidin-1-yl]diazen-1-ium-1,2-diolate 、 chloromethyl 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]acetate 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 17.17h， 以56%的产率得到(Z)-acetyloxymethoxyimino-[(2S)-2-[[2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetyl]oxymethoxycarbonyl]pyrrolidin-1-yl]-oxidoazanium
  参考文献：
  名称：

  拥有O（2）-（乙酰氧基甲基）-1-（2-羧基吡咯烷烃-1-基）二氮杂1,2-羟乙酸一氧化氮供体部分的第二代阿司匹林和吲哚美辛前药：设计，合成，生物学评估和硝酸氧化物释放研究。

  摘要：

  抗炎药（AI）的阿司匹林和消炎痛的羧酸基团通过一碳亚甲基与1-（2-羧基吡咯烷丁-1-基）重氮-1-1,2-二醇盐离子共价连接间隔获得两个新的混合前药。阿司匹林前药（23）的效价比阿司匹林高2.2倍，而消炎痛前药（26）的效价比消炎痛低1.6倍。前药23和26在pH 7.4的磷酸盐缓冲液中溶解后缓慢释放一氧化氮（NO）（43 h后为1.1 mol NO / mol化合物），但NO释放的速率和程度较高（1.9 mol NO /当在猪肝酯酶存在下孵育化合物时，在3分钟或更短的时间内加入3摩尔的化合物。体内溃疡指数（UI）研究表明，阿司匹林前药23（UI = 0。

  DOI：

  10.1021/jm701450q
• 作为产物：
  描述：

  氯甲基氯磺酸酯 、 吲哚美辛 在 四丁基硫酸氢铵 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以68.7 %的产率得到chloromethyl 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  由人羧酸酯酶代谢激活的具有二酯结构的吲哚美辛前药的合成和评价

  摘要：

  1. 羧酸酯酶 (CES) 已被广泛研究，主要以单酯结构的底物为研究对象。我们研究了吲哚美辛二酯前药与代谢行为之间的关系...

  DOI：

  10.1080/00498254.2023.2298270

文献信息

• DIAZENIUMDIOLATED NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS, COMPOSITIONS THEREOF, AND RELATED METHODS
  申请人：Velázquez Carlos A.

  公开号：US20090186859A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  Disclosed are compounds that release nitric oxide, e.g., a compound of Formula (I) wherein R 1-10 , X, and n are as described herein, which are NSAID derivatives comprising a diazeniumdiolate moiety N 2 O 2 − . The compounds are chemopreventive agents with gastric-sparing, analgesic, cardioprotective, and/or anti-inflammatory properties. Also disclosed is a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention and a pharmaceutically acceptable carrier. Also disclosed is a method of preventing or treating cancer or treating inflammation or an inflammation-related condition in a mammal comprising administering an effective amount of a compound of the invention to the mammal.

  披露了释放一氧化氮的化合物，例如，式(I)的化合物，其中R1-10、X和n如本文所述，这些化合物是非甾体抗炎药（NSAID）衍生物，包含亚硝基二醇基团N2O2−。这些化合物是具有胃保护、镇痛、心脏保护和/或抗炎特性的化学预防剂。还披露了一种药物组合物，包括本发明的化合物和药用载体。还披露了一种预防或治疗癌症或治疗炎症或炎症相关状况的方法，包括向哺乳动物施用本发明的化合物的有效量。
• [EN] SUBSTITUTED METHYLFORMYL REAGENTS AND METHOD OF USING SAME TO MODIFY PHYSICOCHEMICAL AND/OR PHARMACOKINETIC PROPERTIES OF COMPOUNDS<br/>[FR] RÉACTIFS DE MÉTHYLFORMYLE SUBSTITUÉ ET PROCÉDÉ D'UTILISATION DE CEUX-CI POUR MODIFIER DES PROPRIÉTÉS PHYSICOCHIMIQUES ET/OU PHARMACOCINÉTIQUES DE COMPOSÉS
  申请人：SPHAERA PHARMA PRIVATE LTD

  公开号：WO2012137225A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The present invention relates to the synthesis and application of novel chiral/ achiral substituted methyl formyl reagents to modify pharmaceutical agents and/or biologically active substances to modify the physicochemical, biological and/or pharmacokinetic properties of the resulting compounds from the unmodified original agent.

  本发明涉及合成和应用新型手性/非手性取代甲基甲酰试剂，用于修改药物和/或生物活性物质，以改变未经修改的原始试剂产生的化合物的物理化学、生物学和/或药代动力学性质。
• SUBSTITUTED METHYLFORMYL REAGENTS AND METHOD OF USING SAME TO MODIFY PHYSICOCHEMICAL AND/OR PHARMACOKINETIC PROPERTIES OF COMPOUNDS
  申请人：Dugar Sundeep

  公开号：US20140121367A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  The present invention relates to the synthesis and application of novel chiral/achiral substituted methyl formyl reagents to modify pharmaceutical agents and/or biologically active substances to modify the physicochemical, biological and/or pharmacokinetic properties of the resulting compounds from the unmodified original agent.

  本发明涉及合成和应用新型手性/无手性取代甲基甲酰试剂来修饰药物和/或生物活性物质，以改变未经修饰的原始试剂的物理化学、生物学和/或药代动力学性质，从而得到改性后的化合物。
• US9359376B2
  申请人：——

  公开号：US9359376B2

  公开（公告）日：2016-06-07