4-(Morpholine-4-carbonyl)-benzoyl chloride | 175012-22-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 4-(Morpholine-4-carbonyl)-benzoyl chloride
• CAS: 175012-22-3
• 化学式: C₁₂H₁₂ClNO₃
• 分子量: 253.685
• InChiKey: VKSOXVQEAVXQKD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.54
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  46.61
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-L-valyl-N-<3,3,4,4,4-pentafluoro-1-(1-methylethyl)-2-oxobutyl>-L-prolinamide hydrochloride 、 4-(Morpholine-4-carbonyl)-benzoyl chloride 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 MDL 101,146
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of Human Neutrophil Elastase with Peptidyl Electrophilic Ketones. 2. Orally Active PG-Val-Pro-Val Pentafluoroethyl Ketones

  摘要：

  Valylprolylvalyl pentafluoroethyl ketones with different N-protecting groups were evaluated in vitro and in vivo as inhibitors of human neutrophil elastase (HNE). Several of these compounds were found to be orally active in HNE-induced rat and hamster lung hemorrhage models. The compound with 4-(4-morpholinylcarbonyl)benzoyl as the protecting group, 71 (MDL 101,146), was studied in greater detail. Hydration and epimerization studies were performed on 71 and related compounds in various media, including human blood serum. Highperformance liquid chromatography studies on a reversed-phase system as a measure of the Lipophilicity of 71. and related compounds revealed a small range of relative retention times wherein the orally active compounds fell. The K-i value determined for 71 vs HNE was 25 nM.

  DOI：

  10.1021/jm00052a013
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-吗啉羰基)苯甲酸 在 氯化亚砜 、 苄基三乙基氯化铵 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以100%的产率得到4-(Morpholine-4-carbonyl)-benzoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  抑制人类嗜中性粒细胞弹性蛋白酶。3.一种口服活性的烯醇乙酸盐前药。

  摘要：

  N- [4-（4-吗啉基羰基）苯甲酰基] -L-戊基-N- [3,3,4,4,4-戊五氟-1-（1-甲基乙基）-2-氧丁基] -L的几种类似物合成了其中已消除了P1残基手性中心的β-脯氨酰胺（1），并作为人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）的抑制剂进行了测试。在这项工作的过程中观察到的结果导致开发了一种从HNE抑制剂（在P1处含有差向异构体的混合物）一步一步，立体选择性地合成E-烯醇乙酸酯衍生物的方法。在存在酯酶的情况下进行的体外研究以及在生物介质中的19 F NMR研究表明，乙酸烯醇酯衍生物应在体内充当前药。（E）-N- [4-（4-吗啉基羰基）苯甲酰基] -L-戊基-N- [2-（乙酰氧基）-3,3,4,4,4-五氟-1-（1）的ED50值-甲基乙基）-1-丁烯基1] -L-脯氨酰胺（20），

  DOI：

  10.1021/jm00002a003

文献信息

• Inhibition of Human Neutrophil Elastase. 4. Design, Synthesis, X-ray Crystallographic Analysis, and Structure−Activity Relationships for a Series of P₂-Modified, Orally Active Peptidyl Pentafluoroethyl Ketones
  作者：Robert J. Cregge、Sherrie L. Durham、Robert A. Farr、Steven L. Gallion、C. Michelle Hare、Robert V. Hoffman、Michael J. Janusz、Hwa-Ok Kim、Jack R. Koehl、Shujaath Mehdi、William A. Metz、Norton P. Peet、John T. Pelton、Herman A. Schreuder、Shyam Sunder、Chantal Tardif

  DOI：10.1021/jm970812e

  日期：1998.7.1

  A series of P2-modified, orally active peptidic inhibitors of human neutrophil elastase (HNE) are reported. These pentafluoroethyl ketone-based inhibitors were designed using pentafluoroethyl ketone 1 as a model. Rational structural modifications were made at the P3, P2, and activating group (AG) portions of 1 based on structure-activity relationships (SAR) developed from in vitro (measured Ki) data

  报道了一系列人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）的P2修饰的口服活性肽抑制剂。这些五氟乙基酮类抑制剂是以五氟乙基酮1为模型设计的。根据从体外（测量的Ki）数据和建模研究提供的信息开发的结构-活性关系（SAR），在1的P3，P2和激活基团（AG）部分进行了合理的结构修饰，将抑制剂1插入了肽1中。 HNE的活动站点。X射线晶体学分析证实了1与猪胰弹性蛋白酶（PPE）之间的复合物以及随后的1与HNE之间的复合物，从而证实了基于模型的设计。