1,3,7-trichloro-10H-phenothiazine | 60334-76-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 1,3,7-trichloro-10H-phenothiazine
• 英文别名: 1,3,7-Trichlorophenothiazin；1,3,7-trichloro-phenothiazine；1,3,7-Trichlor-phenothiazin
• CAS: 60334-76-1
• 化学式: C₁₂H₆Cl₃NS
• 分子量: 302.611
• InChiKey: FMDJNXJHVAGCNE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3,7-trichloro-10H-phenothiazine 、 N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐 在 sodium hydride 、 盐酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙醚 为溶剂， 反应 0.5h， 以38%的产率得到N,N-dimethyl-3-(1,3,7-trichloro-10H-phenthiazin-10-yl)-propan-1-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  抗结核性多卤代吩噻嗪和吩硒嗪与CNS受体的结合减少。

  摘要：

  在结核分枝杆菌（Mtb）中靶向能量代谢是寻找创新抗结核药物的新范例。NADH：甲萘醌氧化还原酶是一种非质子易位II型NADH脱氢酶（NDH-2），是Mtb呼吸链中的必需酶，在哺乳动物线粒体中未发现。吩噻嗪（PTZs）代表最著名的NDH-2抑制剂之一，但是它们作为抗结核药物的用途目前受到广泛的潜在严重脱靶作用的限制。 在这项工作中，我们通过以非常规的方式装饰支架并引入各种卤素原子，设计并合成了一系列新的PTZ。通过用硒代替硫原子，还合成了二溴苯硒啉嗪20。在合成的多卤代PTZ（HPTZ）中，二溴和四氯衍生物9和11以及吩硒嗪20与治疗性的硫代哒嗪（TZ）相比，其具有更好的抗结核性。他们靶向非复制型Mtb，具有杀菌作用，并与利福平和苯达喹啉协同作用。此外，发现它们的抗TB活性与NDH-2抑制有关。最重要的是，它们对TZ的多巴胺能和5-羟色胺能受体的亲和力明显降低。 这项工作首次出现是因为PTZ

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112420
• 作为产物：
  描述：

  吩噻嗪 在 五氯化磷 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以99%的产率得到1,3,7-trichloro-10H-phenothiazine
  参考文献：
  名称：

  抗结核性多卤代吩噻嗪和吩硒嗪与CNS受体的结合减少。

  摘要：

  在结核分枝杆菌（Mtb）中靶向能量代谢是寻找创新抗结核药物的新范例。NADH：甲萘醌氧化还原酶是一种非质子易位II型NADH脱氢酶（NDH-2），是Mtb呼吸链中的必需酶，在哺乳动物线粒体中未发现。吩噻嗪（PTZs）代表最著名的NDH-2抑制剂之一，但是它们作为抗结核药物的用途目前受到广泛的潜在严重脱靶作用的限制。 在这项工作中，我们通过以非常规的方式装饰支架并引入各种卤素原子，设计并合成了一系列新的PTZ。通过用硒代替硫原子，还合成了二溴苯硒啉嗪20。在合成的多卤代PTZ（HPTZ）中，二溴和四氯衍生物9和11以及吩硒嗪20与治疗性的硫代哒嗪（TZ）相比，其具有更好的抗结核性。他们靶向非复制型Mtb，具有杀菌作用，并与利福平和苯达喹啉协同作用。此外，发现它们的抗TB活性与NDH-2抑制有关。最重要的是，它们对TZ的多巴胺能和5-羟色胺能受体的亲和力明显降低。 这项工作首次出现是因为PTZ

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112420

文献信息

• [EN] METHOD FOR PREPARATION OF 3,7-BIS-(DIMETHYLAMINO)-PHENOTHIAZIN-5-IUM CHLORIDE OR BROMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CHLORURE OU BROMURE DE 3,7-BIS-(DIMÉTHYLAMINO)-PHÉNOTHIAZIN-5-IUM
  申请人：MIKROCHEM SPOL S R O

  公开号：WO2018167185A1

  公开（公告）日：2018-09-20

  The present invention relates to: a process for preparing 3,7-bis-(dimethylamino)-phenothiazin-5- ium bromide or chloride; a method of converting 3,7-bis-(dimethylamino)-phenothiazin-5-ium bromide to 3,7-bis-(dimethylamino)-phenothiazin-5-ium chloride; and the purification of 7-bis- (dimethylamino)-phenothiazin-5-ium chloride by crystallization from aqueous solution of hydrochloric acid, leading to a pharmaceutically acceptable 3,7-bis-(dimethylamino)-phenothiazin- 5-ium chloride (methylthioninium chloride, methylene blue, MTC) of formula I below reported.

  本发明涉及：制备3,7-双-(二甲氨基)-苯并噻嗪-5- 唑溴化物或氯化物的方法；将3,7-双-(二甲氨基)-苯并噻嗪-5-唑溴化物转化为3,7-双-(二甲氨基)-苯并噻嗪-5-唑氯化物的方法；以及通过从盐酸水溶液中结晶纯化7-双-(二甲氨基)-苯并噻嗪-5-唑氯化物，得到药用可接受的3,7-双-(二甲氨基)-苯并噻嗪-5-唑氯化物（甲硫鸟苷氯化物，亚甲基蓝，MTC）的方法。
• METHOD FOR PREPARATION OF 3,7-BIS-(DIMETHYLAMINO)-PHENOTHIAZIN-5-IUM CHLORIDE OR BROMIDE
  申请人：MIKROCHEM spol. s.r.o.

  公开号：EP3375777A1

  公开（公告）日：2018-09-19

  The present invention relates to: a process for preparing 3,7-bis-(dimethylamino)-phenothiazin-5-ium bromide or chloride; a method of converting 3,7-bis-(dimethylamino)-phenothiazin-5-ium bromide to 3,7-bis-(dimethylamino)-phenothiazin-5-ium chloride; and the purification of 7-bis-(dimethylamino)-phenothiazin-5-ium chloride by crystallization from aqueous solution of hydrochloric acid, leading to a pharmaceutically acceptable 3,7-bis-(dimethylamino)-phenothiazin-5-ium chloride (methylthioninium chloride, methylene blue, MTC) of formula I below reported.

  本发明涉及一种制备 3,7-双-(二甲基氨基)-吩噻嗪-5-鎓溴化物或氯化物的工艺；一种将 3,7-双-(二甲基氨基)-吩噻嗪-5-鎓溴化物转化为 3,7-双-(二甲基氨基)-吩噻嗪-5-鎓氯化物的方法；以及通过从盐酸水溶液中结晶纯化 7-双(二甲基氨基)-吩噻嗪-5-鎓氯化物，得到下文报告的式 I 的药学上可接受的 3,7-双(二甲基氨基)-吩噻嗪-5-鎓氯化物（甲硫鎓氯化物，亚甲基蓝，MTC）。
• Method for preparation of 3,7-bis-(dimethylamino)-phenothiazin-5-ium chloride or bromide
  申请人：MIKROCHEM spol, s r.o.

  公开号：US11059797B2

  公开（公告）日：2021-07-13

  The present invention relates to: a process for preparing 3,7-bis-(dimethylamino)-phenothiazin-5-ium bromide or chloride; a method of converting 3,7-bis-(dimethylamino)-phenothiazin-5-ium bromide to 3,7-bis-(di-methylamino)-phenothiazin-5-ium chloride; and the purification of 7-bis-(di-methylamino)-phenothiazin-5-ium chloride by crystallization from aqueous solution of hydrochloric acid, leading to a pharmaceutically acceptable 3,7-bis-(di-methylamino)-phenothiazin-5-ium chloride (methylthioninium chloride, methylene blue, MTC) of formula I below reported.

  本发明涉及一种制备 3,7-双-(二甲基氨基)-吩噻嗪-5-鎓溴化物或氯化物的工艺；一种将 3,7-双-(二甲基氨基)-吩噻嗪-5-鎓溴化物转化为 3,7-双-(二甲基氨基)-吩噻嗪-5-鎓氯化物的方法；以及通过从盐酸水溶液中结晶纯化 7-双(二甲基氨基)-吩噻嗪-5-鎓氯化物，得到药学上可接受的下述式 I 的 3,7-双(二甲基氨基)-吩噻嗪-5-鎓氯化物（甲硫鎓氯化物，亚甲基蓝，MTC）。
• Farrington; Warburton, Australian Journal of Chemistry, 1956, vol. 9, p. 480,485
  作者：Farrington、Warburton

  DOI：——

  日期：——
• Silberg,I.A. et al., Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1976, vol. 318, p. 353 - 358
  作者：Silberg,I.A. et al.

  DOI：——

  日期：——