2-amino-3-bromo-N,5-dimethylbenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-amino-3-bromo-N,5-dimethylbenzamide
• 化学式: C₉H₁₁BrN₂O
• 分子量: 243.103
• InChiKey: UAXHOMXKBJAMFY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-3-bromo-N,5-dimethylbenzamide 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.86h， 生成 N-(2-((4-chloro-2-(3,6-dimethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-8-yl)benzo[d]thiazol-6-yl)oxy)ethyl)-[1,1'-biphenyl]-4-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  基于 quinazolin-4(3H)-one 支架的新型强效蛋白酶激活受体 4 (PAR4) 拮抗剂的合成与评价

  摘要：

  蛋白酶激活受体 4 (PAR4) 是抗血小板治疗的重要靶点，可降低中风心脏病发作和血栓并发症的风险。PAR4 拮抗剂通过作用于血小板聚集的晚期扩散阶段，可以防止有害和稳定的血栓生长，同时保留初始血栓形成，并可能为其他抗血小板药物提供更安全的替代品。迄今为止，只有两种 PAR4 拮抗剂BMS-986120和BMS-986141已进入血栓形成的临床试验。因此，非常需要开发具有新化学型的强效和选择性PAR4拮抗剂。在本研究中，我们探讨了 quinazolin-4(3 H)-基于 PAR4 的拮抗剂，从其 IDT 类似物开始。通过反复的结构优化，我们开发了一系列对人血小板具有纳摩尔效力的高选择性 PAR4 拮抗剂。其中，13和30g具有 8-苯并[ d ]噻唑-2-基-取代的 quinazolin-4(3 H )-one 结构，显示出最佳活性（h. PAR4-AP PRP IC 50  = 19.6

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113764
• 作为产物：
  描述：

  2-hydroxyimino-N-p-tolyl-acetamide 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 双氧水 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 2-amino-3-bromo-N,5-dimethylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  一种具有PAR4拮抗活性的二环杂芳基类化合物及其应用

  摘要：

  本发明公开了一种具有PAR4拮抗活性的二环杂芳基类化合物及其应用。本发明提供了一类具有PAR4拮抗活性的二环杂芳基类化合物，在体外抗血小板聚集实验中显示出对PAR4具有显著的拮抗活性，从而有效抑制血小板聚集，因而可用于制备预防或治疗多种血栓栓塞性疾病的药物。

  公开号：

  CN111440161B

文献信息

• Discovery of Pyridopyrimidinones that Selectively Inhibit the H1047R PI3Kα Mutant Protein
  作者：John M. Ketcham、Stephen J. Harwood、Ruth Aranda、Athenea N. Aloiau、Briana M. Bobek、David M. Briere、Aaron C. Burns、Kersti Caddell Haatveit、Andrew Calinisan、Jeffery Clarine、Adam Elliott、Lars D. Engstrom、Robin J. Gunn、Anthony Ivetac、Benjamin Jones、Jon Kuehler、J. David Lawson、Natalie Nguyen、Cody Parker、Kelly E. Pearson、Lisa Rahbaek、Barbara Saechao、Xiaolun Wang、Anna Waters、Laura Waters、Ashlee H. Watkins、Peter Olson、Christopher R. Smith、James G. Christensen、Matthew A. Marx

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00078

  日期：2024.3.28

  E545K) selective PI3Kα inhibitors have also reached the clinical stage. Herein, we report the design and discovery of a series of pyridopyrimidinones that inhibit PI3KαH1047R with high selectivity over PI3KαWT, resulting in the discovery of compound 17. When dosed in the HCC1954 tumor model in mice, 17 provided tumor regressions and a clear pharmacodynamic response. X-ray cocrystal structures from several

  PIK3CA的 H1047R 突变在乳腺癌和其他实体瘤中非常普遍。由于 PI3Kα WT在正常细胞过程（包括葡萄糖稳态）中发挥的作用，选择性靶向 PI3Kα H1047R而不是 PI3Kα WT至关重要。目前，只有一种PI3Kα H1047R选择性抑制剂进入临床试验，而三种泛突变体（H1047R、H1047L、H1047Y、E542K和E545K）选择性PI3Kα抑制剂也已进入临床阶段。在此，我们报告了一系列吡啶并嘧啶酮的设计和发现，这些吡啶并嘧啶酮能够比 PI3Kα WT具有更高的选择性抑制 PI3Kα H1047R ，从而发现了化合物17 。当在小鼠 HCC1954 肿瘤模型中给药时， 17提供了肿瘤消退和明确的药效学反应。获得了几种 PI3Kα 抑制剂的 X 射线共晶结构，揭示了 PI3Kα H1047R内的三种不同的结合模式，包括先前报道的激酶结构域 C 末端的隐秘口袋，其中我们观察到配体诱导的与
• 一种PI3K抑制剂及其制备方法和用途
  申请人：海创药业股份有限公司

  公开号：CN117362281A

  公开（公告）日：2024-01-09

  本发明提供了一种PI3K抑制剂及其制备方法和用途，属于化学药物领域。本发明PI3K抑制剂是如式I所示的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水合物、或其前药。本发明制备的化合物可用于制备PI3K选择性抑制剂，以及制备预防和/或治疗与PI3K相关的疾病的药物，如预防和/或治疗癌症的药物。本发明为临床治疗癌症提供了一种新的选择，具有良好的应用前景。#imgabs0#
• [EN] COMPOUNDS, PREPARATION METHODS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS, PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：[en]INVENTISBIO CO., LTD.

  公开号：WO2023207881A1

  公开（公告）日：2023-11-02

  Provided herein are novel compounds, for example, compounds having a Formula A, B, C, D, E, or F, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also provided herein are methods of preparing the compounds and methods of using the compounds, for example, in inhibiting PI3K in a cell, and/or in treating various diseases such as cancer.
• WO2024099437A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] QUINAZOLINONE DERIVATIVES AS AND RELATED USES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINONE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：[en]BLACK DIAMOND THERAPEUTICS, INC.

  公开号：WO2024026424A1

  公开（公告）日：2024-02-01

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I) and to their prodrugs, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. The compounds disclosed herein are useful for modulating PI3Kα activity and may be used in the treatment of diseases or disorders in which PI3Kα activity is implicated, such as cancer.