2-bromo-4,5-dimethoxy-N-methylbenzamide | 82463-72-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-bromo-4,5-dimethoxy-N-methylbenzamide
• CAS: 82463-72-7
• 化学式: C₁₀H₁₂BrNO₃
• 分子量: 274.114
• InChiKey: UMPRXORJESFFHO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  318.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.413±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-4,5-dimethoxy-N-methylbenzamide 在 盐酸 、 bis(1,5-cyclooctadiene)nickel (0) 、 lithium aluminium tetrahydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 氯化两面针碱
  参考文献：
  名称：

  亚硝胺家族生物碱的合成途径

  摘要：

  新的合成方案已提供了三种相关的生物碱，氧硝啶，亚硝胺和5,6-二氢亚硝胺。在这种方法中，镍催化的环化反应被指示为构建异喹啉酮核心结构的关键步骤。随后的转化产生目标生物碱。

  DOI：

  10.1007/s11164-019-03977-z
• 作为产物：
  描述：

  6-溴藜芦醛 在 potassium permanganate 、 氯化亚砜 、 碳酸氢钠 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-bromo-4,5-dimethoxy-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 4-Ethyl-5-Methyl-5,6-Dihydrophenanthridine-8,9-Diol as the Key Intermediate of Potent Agonists of the Wnt Signalling Pathway

  摘要：

  本研究报道了 4-乙基-5-甲基-5,6-二氢菲啶-8,9-二醇的合成，它是一系列强效 Wnt 信号通路激动剂的关键中间体。在钯催化剂和配体 TFP（三(2-呋喃基)膦）的作用下，该合成以芳基-芳基和 N-芳基连续偶联为特征，通过光谱分析和 X 射线晶体学确定了 4-乙基-5-甲基-8,9-二甲氧基菲啶-6-(5H)-酮的结构。

  DOI：

  10.3184/174751915x14285852307852

文献信息

• Novel nucleocapsid protein-targeting phenanthridine inhibitors of SARS-CoV-2
  作者：Yi-Ting Wang、Xin-Yan Long、Xiao Ding、Shi-Rui Fan、Jie-Yun Cai、Bi-Juan Yang、Xin-Fang Zhang、Rong-hua Luo、Lian Yang、Ting Ruan、Juan Ren、Chen-Xu Jing、Yong-Tang Zheng、Xiao-Jiang Hao、Duo-Zhi Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113966

  日期：2022.1

  coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is unprecedented in human history. As a major structural protein, nucleocapsid protein (NPro) is critical to the replication of SARS-CoV-2. In this work, 17 NPro-targeting phenanthridine derivatives were rationally designed and synthesized, based on the crystal structure of NPro. Most of these compounds can interact with SARS-CoV-2 NPro tightly and inhibit the replication of SARS-CoV-2

  由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 COVID-19 大流行在人类历史上是前所未有的。作为一种主要的结构蛋白，核衣壳蛋白 (NPro) 对 SARS-CoV-2 的复制至关重要。本工作基于NPro的晶体结构，合理设计合成了17种NPro靶向菲啶衍生物。这些化合物中的大多数可以与 SARS-CoV-2 NPro 紧密相互作用，并在体外抑制 SARS-CoV-2 的复制。化合物12和16表现出最有效的抗病毒活性，50% 有效浓度值分别为 3.69 和 2.18  μ M。此外，NPro 的定点诱变和表面等离子共振 (SPR) 分析显示12和16 个通过与 Tyr109 结合来靶向 NPro 的 N 末端结构域 (NTD)。这项工作发现了两种有效的抗 SARS-CoV-2 生物活性化合物，还表明 SARS-CoV-2 NPro-NTD 可以成为新型抗病毒药物的靶标。
• Design, synthesis and structure-activity relationship optimization of phenanthridine derivatives as new Wnt/β-catenin signalling pathway agonists
  作者：Duo-zhi Chen、Bi-juan Yang、Xiao-li He、Shi-rui Fan、Jie-yun Cai、Chen-xu Jing、Heng Zhang、Yu Zhang、Lin Li、Xiao-jiang Hao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.11.020

  日期：2019.3

  (SARs) of HLY78-derived phenanthridine derivatives as agonists of the Wnt/β-catenin signalling pathway are presented. In this work, 36 derivatives were designed and synthesized with some derivatives exhibiting stronger Wnt activity than the activity of HLY78. In particular, one of them, 8-((1,3-dimethy-pyrazol-5-yl)methoxy)-5-ethyl-4-methyl-5,6-dihydro-phenanthridin-9-ol, exhibited strong Wnt active activity

  菲啶衍生物HLY78先前已被确定为第一个靶向毒素DAX结构域的Wnt /β-catenin信号通路激动剂。然而，由于Wnt /β-catenin信号通路的激活相对较弱，HLY78不足以用于进一步的药理研究。本文介绍了HLY78的结构优化以及作为Wnt /β-catenin信号通路激动剂的HLY78菲啶衍生物的构效关系（SAR）的分析。在这项工作中，设计并合成了36种衍生物，其中一些衍生物表现出比HLY78活性更强的Wnt活性。特别地，它们中的一个，即8-（（（1,3-二甲基-吡唑-5-基）甲氧基）-5-乙基-4-甲基-5,6-二氢-菲啶-9-ol，具有强的Wnt活性。活性，比HLY78强10倍。以下SAR分析表明，吡唑基团（尤其是在C-8位置）对于Wnt激活很重要。C-4位置的甲基似乎比乙基更有利于Wnt活化；C-6位的氧化会降低Wnt活化。
• A versatile approach to 1-oxo-, 1-oxo-3,4-dihydro- and 1,3,4-trioxo isoquinoline alkaloids and first total synthesis of the dimeric 1-oxoisoquinoline alkaloids berbanine and berbidine
  作者：Ramona Schütz、Sandra Schmidt、Franz Bracher

  DOI：10.1016/j.tet.2020.131150

  日期：2020.5

  unit of the isoquinoline core. TFA-mediated cyclization of crude ortho-ethoxyvinyl benzamides gave 1-oxoisoquinolines in one single operation. Further modifications of these compounds opened an access to the other chemotypes. In total, 14 alkaloids from four chemotypes (five 1-oxoisoquinolines, six 1-oxo-3,4-dihydroisoquinolines, one 1,3,4-trioxoisoquinoline, and two dimeric isoquinoline alkaloids)

  我们已经从使用2-乙氧基乙烯基硼酸酯作为C 2构件引入异氰酸喹啉核心的C 2结构单元的现成的2-溴苯甲酰胺开始，制定了一种非常短的1-氧异喹啉生物碱方法。TFA介导的原邻环化-乙氧基乙烯基苯甲酰胺在一次操作中得到1-氧代异喹啉。这些化合物的进一步修饰打开了进入其他化学型的途径。在这项研究中，总共获得了来自四种化学型的十四种生物碱（五种1-氧代异喹啉，六种1-氧代-3,4-二氢异喹啉，一种1,3,4-三氧代异喹啉和两种二聚异喹啉生物碱）。通过这种方法，我们改进了单体氧代异喹啉的总合成，并计算出了二聚生物碱小ban碱和苯达比定的第一批总合成。
• Phenanthridine Derivatives, Preparation Methods and Uses Thereof
  申请人：Kunming Institute of Botany, The Chinese Academy of Sciences

  公开号：US20160083364A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The present invention relates to the pharmaceutical field, in particular to a phenanthridine derivative as shown in general formula (1) a pharmaceutical composition comprising the derivative, its preparation method, and its uses in manufacture of a medicament for the prevention or treatment of a disease related to the activity of Wnt signaling pathway, hepatitis C and hepatitis B.

  本发明涉及制药领域，特别是一种如通用式（1）所示的苯并三氮杂环衍生物，包括该衍生物的药物组合物、其制备方法，以及其在制备与Wnt信号通路活性、丙型肝炎和乙型肝炎相关疾病的预防或治疗药物中的用途。
• Cobalt-Catalyzed Cyclization of 2-Bromobenzamides with Carbodiimides: A New Route for the Synthesis of 3-(Imino)isoindolin-1-ones
  作者：Hasil Aman、Yu-Chiao Huang、Yu-Hao Liu、Yu-Lin Tsai、Min Kim、Jen-Chieh Hsieh、Gary Jing Chuang

  DOI：10.3390/molecules26237212

  日期：——

  A novel synthetic pathway to approach 3-(imino)isoindolin-1-ones by the Co-catalyzed cyclization reaction of 2-bromobenzamides with carbodiimides has been developed. This catalytic reaction can tolerate a variety of substituents and provide corresponding products in moderate yields for most cases. According to the literature, the reaction mechanism is proposed through the formation of a five-membered

  已经开发了一种通过 2-溴苯甲酰胺与碳二亚胺的共催化环化反应接近 3-(亚氨基)isoindolin-1-ones 的新合成途径。这种催化反应可以耐受多种取代基，并在大多数情况下以中等产率提供相应的产物。根据文献，该反应机理是通过形成五元氮杂钴环配合物提出的，该配合物进行以下反应子序列，包括亲核加成和取代，以提供所需的结构。