N-t-Butoxycarbonyl-(S)-leucinethioamide | 111946-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-t-Butoxycarbonyl-(S)-leucinethioamide
• 英文别名: N-Cbz-L-leucine thioamide；benzyl N-[(2S)-1-amino-4-methyl-1-sulfanylidenepentan-2-yl]carbamate
• CAS: 111946-80-6
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₂S
• 分子量: 280.391
• InChiKey: RSPPVHQGAZXQAZ-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.153±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  96.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-t-Butoxycarbonyl-(S)-leucinethioamide 在 N-甲基吗啉 、 吡啶 、 lithium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 ((R)-1-{[2-((S)-1-Benzyloxycarbonylamino-3-methyl-butyl)-thiazole-4-carbonyl]-amino}-2-oxo-pyrrolidin-3-yl)-carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of diaminopyrrolidinone inhibitors of human osteoclast cathepsin K

  摘要：

  The structure-based design and synthesis of lactam-constrained azapeptide inhibitors of human cathepsin K are described. Enhanced stability to proteolytic cleavage over acyclic analogues is discussed. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00322-4
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-亮氨酸 在 N-甲基吗啉 、 tetraphosphorus decasulfide 、 氯甲酸乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 N-t-Butoxycarbonyl-(S)-leucinethioamide
  参考文献：
  名称：

  N-保护氨基酸合成末端噻唑及其抗菌活性研究

  摘要：

  噻唑在有机化学领域具有特殊意义。氨基酸衍生的噻唑在生物活性物质（如硫肽抗生素）中包含一个共同的基序。因此，噻唑的制备和反应对于药物和精细化学品的合成具有重要意义。报道了从磺酰叠氮化物、末端炔烃和硫羰酯通过消除磺酰基制备 2,5-二取代噻唑的顺序程序。氨基硫脲衍生物产生噻唑的环化反应也已被探索。特别是，我们可以注意到 4-取代苯腈和 L-半胱氨酸的环化反应生成了噻唑酯，然后用选定的醇酯化和由 BrCCl3/DBU 介导的噻唑啉酯的氧化。在室温下通过金催化氧化有效地制备了噻唑及其衍生物。此外，11-溴-10-氧代十一烷酸与乙酰胺和硫脲反应生成位于末端的噻唑衍生物。已经报道了几种合成噻唑的方法如下：（i）通过缩合环化合成含噻唑的氨基酸，（ii）Ling 和他的团队从 a 的反应制备了 1,2,4-三唑连接的噻唑衍生物。 -溴取代的苯乙酮和硫脲，(iii) Wardakhan 和他的同事从哒嗪-3-肼酸合成了几种噻唑衍生物，以及

  DOI：

  10.1080/00304948.2020.1721959

文献信息

• Protease inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020049316A1

  公开（公告）日：2002-04-25

  The present invention provides compounds of formula (I) which inhibit proteases, including cathepsin K, pharmaceutical compositions of such compounds, and methods for treating diseases of excessive bone loss or cartilage or matrix degradation, including osteoporosis; gingival disease including gingivitis and periodontitis; arthritis, more specifically, osteoarthritis and rheumatoid arthritis; Paget's disease; hypercalcemia or malignancy; and metabolic bone disease therewith.

  本发明提供了一种公式（I）的化合物，其抑制蛋白酶，包括卡特普辛K，以及这些化合物的药物组合物，以及治疗骨量过度流失或软骨或基质降解疾病的方法，包括骨质疏松症；牙龈疾病，包括牙龈炎和牙周炎；关节炎，更具体地说是骨关节炎和类风湿关节炎；帕吉特病；高钙血症或恶性肿瘤；以及代谢性骨病。
• Treatment of parasitic diseases by inhibition of cysteine proteases of the papain superfamily
  申请人：——

  公开号：US20020156018A1

  公开（公告）日：2002-10-24

  The present invention relates to compounds and pharmaceutical compositions which inhibit proteases, such as cysteine proteases. In particular, the present invention relates to compounds and pharmaceutical compositions which inhibit cysteine proteases of the papain superfamily. The compounds and pharmaceutical compositions of the present invention are useful for treating diseases, particularly parasitic diseases, which are mediated by such proteases. In particular, the present invention relates to a method of treating malaria by inhibiting the cysteine protease falcipain.

  本发明涉及抑制蛋白酶的化合物和药物组合物，尤其是抑制木瓜蛋白酶超家族中的半胱氨酸蛋白酶的化合物和药物组合物。本发明的化合物和药物组合物可用于治疗由这类蛋白酶介导的疾病，尤其是寄生虫疾病。特别是，本发明涉及通过抑制疟疾中的半胱氨酸蛋白酶falcipain来治疗疟疾的方法。
• Amino Acids and Peptides; 58¹Synthesis of Optically Active 2-(1-Hydroxyalkyl)-thiazole-4-carboxylic Acids and 2-(1-Aminoalkyl)-thiazole-4-carboxylic Acids
  作者：U. Schmidt、P. Gleich、H. Griesser、R. Utz

  DOI：10.1055/s-1986-31847

  日期：——

  Two routes are outlined for the synthesis of (R)- or (S)-2-(1-aminoalkyl)-thiazole-4-carboxylic acids starting from commercial available (S)-amino acids.

  概述了两条合成(R)-或(S)-2-(1-氨基烷基)-噻唑-4-羧酸的路线，起始材料为商业可得的(S)-氨基酸。
• Azotides as Modular Peptide-Based Ligands for Asymmetric Lewis Acid Catalysis
  作者：Christian Borch Jacobsen、Daniel Steen Nielsen、Morten Meldal、Frederik Diness

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00732

  日期：2019.6.7

  Synthesis of azotides and evaluation of these as ligands for enantioselective Lewis acid catalysis is reported. The ligands were readily prepared from the chiral pool of amino acids and perform well in the cobalt(II)-catalyzed formation of asymmetric hetero Diels–Alder adducts. A rational for the observed enantioselectivity and conversion rate supported by computational calculations is provided.

  据报道，偶氮化物的合成及其作为对映选择性路易斯酸催化的配体的评估。配体很容易从氨基酸的手性库中制备，并在钴（II）催化的不对称杂Diels-Alder加合物的形成中表现出色。提供了由计算计算支持的观察到的对映选择性和转化率的合理性。
• Isoxazolyl, oxazolyl, and thiazolylpropionic acid derivatives as potent α4β1 integrin antagonists
  作者：Allen J Duplantier、Gretchen E Beckius、Robert J Chambers、Louis S Chupak、Teresa H Jenkinson、Anne S Klein、Kenneth G Kraus、Elizabeth M Kudlacz、Michael W McKechney、Martin Pettersson、Carrie A Whitney、Anthony J Milici

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00511-x

  日期：2001.10

  alpha(4)beta(1) integrin. The synthesis and SAR leading up to 3-[3-(1-[-[3-methoxy-4-(3-o-tolyl-ureido)-phenyl]-acetylamino]-3-methyl-butyl)-isoxazol-5-yl]-propionic acid (22) are reported. In an allergic mouse model, compound 22 was efficacious delivered systemically (58% inhib @ 10 mg/kg, sc) as well as by intra-tracheal instillation (ED(50)=2 microg/kg).

  发现一系列衍生自LDV的异恶唑基，恶唑基和噻唑基丙酸衍生物是α（4）β（1）整联蛋白的有效拮抗剂。合成和合成SAR导致生成3- [3-（1-[-[3-甲氧基-4-（3-o-甲苯基-脲基）-苯基]-乙酰氨基] -3-甲基-丁基）-异恶唑-5报道了[-yl]-丙酸（22）。在过敏性小鼠模型中，化合物22是有效递送的（58％的inhib @ 10 mg / kg，皮下注射）以及通过气管内滴注（ED（50）= 2 microg / kg）。