富马酸卢帕他定 | 182349-12-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并环庚烷吡啶
• 中文名称: 富马酸卢帕他定
• 中文别名: 8-氯-6,11-二氢-11-[1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-4-哌啶亚基]-5H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-b]吡啶富马酸盐；富马酸泸帕他
• 英文名称: Rupatadine fumarate
• 英文别名: 8-chloro-11-[1-(5-methyl-pyridin-3-ylmethyl)-piperidin-4-ylidene]-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]-cyclohepta[1,2-b]pyridine fumarate；8-chloro-6,11-dihydro-11-[1-[(5-methyl-3-pyridinyl)methyl]-4-piperidinylidene]-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine fumarate；8-chloro-6,11-dihydro-11-[1-[(5-methyl-3-pyridyl)methyl]-4-piperidylidene]-5H-benzo[5,6]-cyclohepta[1,2-b]pyridine fumarate；8-chloro-11-[1-[(5-methyl-3-pyridyl)methyl]-4-piperidinylene]-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine fumarate；8-chloro-11-[1-[(5-methyl-3-pyridyl)methyl]piperidin-4-ylidene]-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine fumarate；(E)-but-2-enedioic acid;13-chloro-2-[1-[(5-methylpyridin-3-yl)methyl]piperidin-4-ylidene]-4-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,12,14-hexaene
• CAS: 182349-12-8
• 化学式: C₄H₄O₄*C₂₆H₂₆ClN₃
• 分子量: 532.039
• InChiKey: JYBLCDXVHQWMSU-WLHGVMLRSA-N

物化性质

• 熔点：
  196-198°C
• 溶解度：
  稍微加热可溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.35
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  **Refrigerator**

制备方法与用途

富马酸卢帕他定简介

富马酸卢帕他定（FR，Rupatadine Fumarate）的化学名称为8-氯-6,11-二氢-11-[1-[(5-甲基-3-吡啶)甲基]-4-哌啶基]-5H-苯并环庚烷并[1,2-b]吡啶富马酸盐。它由西班牙Uriach制药公司成功研制，于2003年首次在西班牙上市。它是新一代三环类抗组胺药物，具有抗组胺和拮抗血小板活化因子（PAF）的双重作用，并且是目前唯一上市的具备这两种活性的药物。

功能特性

富马酸卢帕他定是一种PAFR和组胺（H1）受体抑制剂，其Ki值分别为550 nM和102 nM。体内研究显示它能有效对抗由组胺和PAF引起的各种效应，如血管通透性增加、血压下降及支气管收缩等。

临床试验

在小鼠、大鼠、豚鼠、兔和狗的动物实验中，该药物显示出很强的抗组胺作用和PAF受体阻断作用。与特非那定、氯雷他定、西替利嗪等其他抗组胺药相比，卢帕他定具有更强的抗组胺活性。

在健康人群中进行的单剂量扩大试验中，10 mg 卢帕他定可抑制PAF 诱导的红斑，平均最大抑制率为41%，20 mg 为56%。此外，本品对肥大细胞脱颗粒、中性粒细胞和嗜酸细胞移动以及细胞因子释放均具有抑制作用。

不良反应

临床研究中，2025 人服用了富马酸卢帕他定10mg，其中120 人服用了一年以上。常见的不良反应包括嗜睡（9.5%）、头痛（6.9%）和疲乏（3.2%）。

特殊人群用药

• 老年人：老年患者应慎用本品。
• 儿童：由于气管安全性和有效性的数据，本品不推荐用于12岁以下儿童。
• 肾或肝功能不全的患者：由于缺乏相关临床应用经验，目前不建议这些患者使用。

体内外研究

Rupatadine Fumarate通过与特定受体结合，抑制血小板活化因子（PAF）和组胺（H1）的作用。体内研究表明，卢帕他定能够有效对抗由PAF及组胺引起的各种效应，并具有较长的持续作用时间。

• 抑制效果：Rupatadine能竞争性地抑制组胺引起的豚鼠回肠收缩（pA2 = 9.29 ± 0.06），不干扰由乙酰胆碱、血清素或白三烯D4（LTD4）诱导的收缩。同时，它也能够竞争性地抑制PAF引起的人类血小板和兔血小板聚集。
• 体内效果：Rupatadine在体内的作用表现为对组胺及PAF引起的效应的有效阻断，如血压下降、支气管收缩等。

总之，富马酸卢帕他定因其独特的双重活性而在临床上展现出广泛的应用前景。不过，在实际应用过程中需注意其对特定人群的潜在不良影响。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  富马酸卢帕他定 在 sodium hydroxide 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 卢帕他定
  参考文献：
  名称：

  NOVEL CRYSTALLINE FORM OF RUPATADINE FREE BASE

  摘要：

  本发明涉及鲁帕他定游离碱的新结晶形式，其制备方法以及含有该结晶形式的药物组合物。根据本发明，鲁帕他定悬浮在正己烷、正庚烷、环己烷、乙醚或异丙基醚中，搅拌至少1小时，过滤固体并干燥，得到结晶鲁帕他定-B形式。作为鲁帕他定或其盐的纯化，新型鲁帕他定游离碱的结晶形式-B的分离可能是有用的。

  公开号：

  US20090197907A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基吡啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三乙胺 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 富马酸卢帕他定
  参考文献：
  名称：

  一种采用微通道反应装置制备富马酸卢帕他 定的方法

  摘要：

  本发明公开了一种采用微通道反应装置制备富马酸卢帕他定的方法，在合成富马酸卢帕他定的已知路径上对工艺进行了优化，利用微通道反应装置，反应时间大大缩短，高通量，产品质量稳定，且连续性强有利于连续放大生产，操作简单，安全性高，易于分离，可以有效克服传统合成路径的缺点，显著地提高了产率，达到90％。本发明生产过程中制备的地氯雷他定连续分离、连续分液，溶液直接投入下一步反应，得到卢帕他定，并不会降低产率，简化了操作。

  公开号：

  CN109734702B

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• New CRTh2 antagonists
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2548876A1

  公开（公告）日：2013-01-23

  The present invention relates to compounds of formula (I), to the process for preparing such compounds and to their use in the treatment of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by CRTh2 antagonist activity.

  本发明涉及式(I)的化合物，制备这种化合物的方法以及它们在治疗病理状况或疾病中的应用，该病理状况或疾病容易通过CRTh2拮抗活性得到改善。
• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2012146666A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks).

  披露了具有公式(I)化学结构的新型吡咯三嗪酮衍生物；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的用途。
• [EN] NEW CRTh2 ANTAGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX ANTAGONISTES DE CRTH2
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2013010881A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention relates to compounds of formula (I), to the process for preparing such compounds and to their use in the treatment of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by CRTh2 antagonist activity.

  本发明涉及公式(I)的化合物，制备此类化合物的方法以及它们在治疗可通过CRTh2拮抗剂活性改善的病理状况或疾病中的用途。
• New bicyclic compounds as crac channel modulators
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2738172A1

  公开（公告）日：2014-06-04

  The present invention relates to novel compounds which are inhibitors of CRAC channel activity. This invention also relates to pharmaceutical compositions containing them, process for their preparation and their use in therapy.

  这项发明涉及一种新型化合物，它们是CRAC通道活性的抑制剂。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，它们的制备方法以及它们在治疗中的应用。