苯并(a)芘-7,8-二酮 | 65199-11-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芘
• 中文名称: 苯并(a)芘-7,8-二酮
• 英文名称: benzo[a]pyren-7,8-dione
• 英文别名: benzopyrene-7,8-dione；benzopyren-7,8-dione；benzo[a]-pyrene-7,8-dione；benzo[a]pyrene-7,8-dione
• CAS: 65199-11-3
• 化学式: C₂₀H₁₀O₂
• 分子量: 282.298
• InChiKey: CRYMJHJFLJAFNU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  271-273 °C
• 沸点：
  526.9±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.446±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2914399090

SDS

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯并(a)芘-7,8-二酮 在 sodium tetrahydroborate 、 氧气 作用下， 生成 7,8-二氢-7alpha,8beta-二羟基苯并[a]芘
  参考文献：
  名称：

  涉及致癌作用的多环芳烃邻喹啉酮和其他氧化代谢产物的合成

  摘要：

  苯并[ a ] py（BPQ），7,12-二甲基苯并[ a ]蒽（DMBAQ）和苯并[ a ]蒽（BAQ）的邻苯醌衍生物的高效合成，被认为是母体的活性致癌代谢物报道了多环芳烃（PAH）。这些PAH醌也用作这些PAH的其他活性代谢产物合成的起始化合物，这些活性代谢产物被认为与它们的致癌机理有关。后者包括相应Ó -catechols，反式-dihydrodiols，以及相应的抗-和顺-二醇环氧化物。

  DOI：

  10.1021/jo030348n
• 作为产物：
  描述：

  2-溴邻苯二酚 在 吡啶 、 甲醇 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 biphenyl-4-yl(di-tert-butylphosphine) 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 palladium diacetate 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 二异丙胺 、 platinum(II) chloride 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 苯并(a)芘-7,8-二酮
  参考文献：
  名称：

  致癌多环芳烃苯并[a]芘的13C4标记氧化代谢物的合成

  摘要：

  多环芳烃 (PAH)，例如苯并 [ a ] 芘 (B a P)，是普遍存在的环境污染物，与导致肺癌有关。B a P 是烟草烟雾的一种成分，通过酶促转化为与 DNA 相互作用的活性形式。我们之前报道了一种用于分析 B a P 代谢物的灵敏的稳定同位素稀释 LC/MS 方法的开发。我们现在报告了13 C 4 -B a P 的有效合成及其完整的13 C 4标记氧化代谢物，需要作为内标。它们包括不参与致癌作用的代谢物（A 组））和与癌症发生有关的代谢物（B组）。该合成方法是新颖的，需要使用 Pd 催化的 Suzuki、Sonogashira 和 Hartwig 交叉偶联反应与 PtCl 2催化的炔属化合物环化反应相结合。这种合成方法需要更少的步骤，使用更温和的条件，并且产物分离比传统的 PAH 合成方法更简单。13 C 4 -B a P 和13 C 4 -B a P-8-ol的合成各只需要四步，并且13

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.05.130

文献信息

• Synthesis of Adducts of <i>o</i>-Quinone Metabolites of Carcinogenic Polycyclic Aromatic Hydrocarbons with 2‘-Deoxyribonucleosides
  作者：Qing Dai、Chongzhao Ran、Ronald G. Harvey

  DOI：10.1021/ol0475358

  日期：2005.3.1

  text] The first syntheses of the adducts formed in the reactions of o-quinone metabolites of carcinogenic polycyclic aromatic hydrocarbons (BPQ and BAQ) at 2'-deoxyadenosine and 2'-deoxyguanosine sites in DNA are reported. These syntheses entail Pd-catalyzed coupling of protected amine derivatives of catechols with suitably protected halopurine analogues of 2'-deoxyribonucleosides.

  [结构：见正文]报告了在致癌多环芳烃（BPQ和BAQ）的邻醌代谢产物在DNA中2'-脱氧腺苷和2'-脱氧鸟苷位点反应中形成的加合物的首次合成。这些合成需要邻苯二酚的受保护胺衍生物与2'-脱氧核糖核苷的适当保护的卤代嘌呤类似物的Pd催化偶联。
• Detoxication of Structurally Diverse Polycyclic Aromatic Hydrocarbon (PAH) o-Quinones by Human Recombinant Catechol-O-methyltransferase (COMT) via O-Methylation of PAH Catechols
  作者：Li Zhang、Yi Jin、Mo Chen、Meng Huang、Ronald G. Harvey、Ian A. Blair、Trevor M. Penning

  DOI：10.1074/jbc.m111.240739

  日期：2011.7

  LC-MS/MS showed that each isomer was a mono-O-methylated metabolite. (1)H NMR was used to assign the predominant positional isomer of benzo[a]pyrene-7,8-catechol as the O-8-monomethylated catechol. The catalytic efficiency (k(cat)/K(m)) varied among different classes of PAH-catechols by 500-fold. The ability of S-COMT to produce two isomeric products from PAH-catechols was rationalized using the crystal

  多环芳烃 (PAH) 是环境和烟草致癌物。醛酮还原酶 (AKR) 对中间多环芳烃反式二氢二醇的代谢活化导致亲电子和氧化还原活性邻醌的形成。我们研究了人类重组可溶性儿茶酚-O-甲基转移酶 (S-COMT) 的 O-甲基化是否是氧化还原循环过程中产生的一组结构多样的多环芳烃-儿茶酚的可行解毒步骤。研究中使用了由 AKR 产生的 PAH 非 K 区邻醌类（湾区、甲基化湾区和峡湾区邻醌）类别。PAH 邻醌在厌氧条件下被二硫苏糖醇还原为相应的儿茶酚，然后在 S-[(3)H] 腺苷-l-甲硫氨酸作为甲基供体的情况下，由人类 S-COMT 进一步 O-甲基化。O-甲基化邻苯二酚的形成通过 HPLC-UV 结合在线辐射检测进行检测，未标记的产物也通过 LC-MS/MS 进行表征。人类 S-COMT 能够催化所有 PAH-儿茶酚的 O-甲基化，并产生两种不同比例的异构代谢物。LC-MS/MS 显示每个异构体都是单-O-甲基化代谢物。(1)
• Modulation of Cytochrome P4501-mediated Bioactivation of Benzo[a]pyrene by Volatile Allyl Sulfides in Human Hepatoma Cells
  作者：Hyang Sook CHUN、Hyun Jung KIM、Eun Hye CHOI

  DOI：10.1271/bbb.65.2205

  日期：2001.1

  Allyl sulfides such as diallyl sulfide (DAS), diallyl disulfide (DADS), and diallyl trisulfide (DATS), typical flavor components of Allium vegetables, have been shown to inhibit benzo[a]pyrene (B[a]P)-induced carcinogenesis in animal models. As a possible mechanism of this inhibition, the effect of these volatile substances on cytochrome P450 (CYP)1 (CYP1A1, 1A2 and 1B1)-mediated bioactivation of B[a]P was investigated using a human hepatoma cell model (HepG2). DADS and DATS inhibited the B[a]P-induced ethoxyresorufin O-deethylase (EROD) activity, a marker enzyme for CYP1, by 30-90% and 70-95% at 100-1,000 μM concentration, respectively. The cell viability, an indicator of the capacity to inhibit B[a]P bioactivation, was increased by treatments of 100-1,000 μM DADS and 10-100 μM DATS. Immunoblot results indicated that the B[a]P inducible CYP1A2 protein was suppressed by 100-1,000 μM of DADS and 10-100 μM of DATS, but CYP1A1 and 1B1 were not detectable in any microsomes. Analysis of B[a]P metabolites revealed that the level of 7,8-diol formed was significantly reduced in the DADS and DATS treated microsomes as compared to the control. The level of 9,10-diol and 4,5-diol formed was also lowered by the allyl sulfide treatments. These results suggest that the protective mechanism of allyl sulfides on B[a]P-induced carcinogenesis is possibly related with the modulation of CYP1-mediated bioactivation of B[a]P.

  烯丙基硫醚，如二烯丙基硫醚（DAS）、二烯丙基二硫化物（DADS）和二烯丙基三硫化物（DATS），是薤白蔬菜的典型风味成分，在动物模型中已被证明可抑制苯并[a]芘（B[a]P）诱导的致癌作用。作为这种抑制作用的可能机制，我们使用人肝癌细胞模型（HepG2）研究了这些挥发性物质对细胞色素 P450 (CYP)1（CYP1A1、1A2 和 1B1）介导的 B[a]P 生物活化的影响。在 100-1,000 μM 浓度下，DADS 和 DATS 对 B[a]P 诱导的乙氧基瑞香素 O-脱乙基酶（EROD）活性（一种 CYP1 的标记酶）的抑制率分别为 30%-90% 和 70%-95%。细胞存活率是抑制 B[a]P 生物活化能力的指标，100-1,000 μM DADS 和 10-100 μM DATS 处理可提高细胞存活率。免疫印迹结果表明，B[a]P 诱导的 CYP1A2 蛋白受到 100-1,000 μM 的 DADS 和 10-100 μM 的 DATS 的抑制，但在任何微粒体中都检测不到 CYP1A1 和 1B1。对 B[a]P 代谢物的分析表明，与对照组相比，在 DADS 和 DATS 处理过的微粒体中形成的 7,8-二醇水平明显降低。烯丙基硫醚处理也降低了形成的 9,10-二醇和 4,5-二醇的水平。这些结果表明，烯丙基硫醚对 B[a]P 诱导的癌变的保护机制可能与调节 CYP1 介导的 B[a]P 生物活化有关。
• Synthesis and Characterization of Polycyclic Aromatic Hydrocarbon <i>o</i>-Quinone Depurinating N7-Guanine Adducts
  作者：Kirsten D. McCoull、Diane Rindgen、Ian A. Blair、Trevor M. Penning

  DOI：10.1021/tx980182z

  日期：1999.3.1

  Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) are environmental pollutants which may cause cancer and require metabolic activation to exert their carcinogenic effects. One pathway of activation involves the dihydrodiol dehydrogenase-catalyzed oxidation of non-K region trans-dihydrodiols to yield catechols, which autoxidize to form reactive o-quinones. As a step toward identifying the spectrum of PAH o-quinone-DNA

  多环芳烃（PAH）是环境污染物，可能导致癌症并需要代谢激活才能发挥其致癌作用。活化的一种途径涉及非K区反式二氢二醇的二氢二醇脱氢酶催化的氧化，以产生儿茶酚，其自氧化形成反应性邻醌。为了确定可能在生物系统中形成的PAH邻醌-DNA加合物的谱图，合成了脱嘌呤的PAH邻醌-鸟嘌呤加合物。在酸性条件下（1：1乙酸）将萘1,2-二酮，菲1,2-二酮和苯并[a] py-7、8-二酮与5当量的2'-脱氧鸟苷（dGuo）反应/水）。产物通过反相HPLC纯化，其特征在于结合了紫外光谱，电喷雾电离/串联质谱，和高场质子核磁共振波谱，并鉴定为7-（萘-1,2-dion-4-基）鸟嘌呤（MH +，m / z 308），7-（菲-1,2-dion-4 -基）鸟嘌呤（MH +，m / z 358）和7-（苯并[a] py-7,8-dion-10-yl）鸟嘌呤（MH +，m / z 432）。dGuo在N7的反应导致糖苷键的断裂，产生脱嘌呤的加合物。菲1
• Regiospecific oxidation of polycyclic aromatic phenols to quinones by hypervalent iodine reagents
  作者：Anhui Wu、Yazhen Duan、Daiwang Xu、Trevor M. Penning、Ronald G. Harvey

  DOI：10.1016/j.tet.2009.12.022

  日期：2010.3

  reagents o-iodoxybenzoic acid (IBX) and bis(trifluoro-acetoxy)iodobenzene (BTI) are shown to be general reagents for regio-controlled oxidation of polycyclic aromatic phenols (PAPs) to specific isomers (ortho, para, or remote) of polycyclic aromatic quinones (PAQs). The oxidations of a series of PAPs with IBX take place under mild conditions to furnish the corresponding ortho-PAQs. In contrast, oxidations

  高价碘试剂邻碘苯甲酸 (IBX) 和双（三氟乙酰氧基）碘苯 (BTI) 被证明是将多环芳香酚 (PAP) 区域控制氧化成特定异构体（邻、对或远程）的通用试剂。) 的多环芳香醌 (PAQ)。IBX 对一系列PAP的氧化在温和条件下发生，以提供相应的邻位PAQ。相比之下，同一系列PAP与 BTI 的氧化表现出不同的区域特异性，在结构上可行的情况下提供对位PAQ 和邻位-PAQs 或其他情况下的远程 PAQ 异构体。根据高价碘试剂的固有区域选择性以及苯酚前体的结构要求，可以预测形成的特定 PAQ 异构体的结构。IBX 和 BTI 被推荐作为 PAPs 到 PAQs 的区域控制氧化的首选试剂。