(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二乙酯 | 20730-58-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2-甲氧基苯氧基)丙二酸二乙酯
• 英文名称: diethyl 2-(2-methoxyphenoxy)malonate
• 英文别名: 2-(2-methoxyphenoxy)malonic acid diethyl ester；2-(2-Methoxyphenoxy)propanedioic acid diethyl ester；Diethyl (2-methoxyphenoxy)propanedioate；diethyl 2-(2-methoxyphenoxy)propanedioate
• CAS: 20730-58-9
• 化学式: C₁₄H₁₈O₆
• 分子量: 282.293
• InChiKey: QPUXZGQASDDLMQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  351.3±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.157

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-甲氧基苯氧基)丙二酸二乙酯 在 copper(l) iodide 、 sodium methylate 、 caesium carbonate 、 lithium tert-butoxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 波生坦
  参考文献：
  名称：

  内皮素受体拮抗剂波生坦的高效替代合成方法的开发

  摘要：

  发表于《国际有机制备和程序：有机合成新期刊》（第 55 卷，第 5 期，2023 年）

  DOI：

  10.1080/00304948.2023.2170665
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸二乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (2-甲氧基苯氧基)丙二酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  抗恶性黑色素瘤的新型脱氧马尿苷合酶变构抑制剂：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  基于脱氧马尿苷合酶(DHPS)的新型变构位点，设计并合成了两个系列的30种新型5-(2-甲氧基苯氧基)-2-苯基嘧啶-4-胺衍生物作为DHPS抑制剂。其中，化合物8m的DHPS抑制效力最好（IC 50 = 0.014 μM），对黑色素瘤细胞表现出优异的抑制作用，优于GC7。此外，分子对接和分子动力学（MD）模拟进一步证明化合物8m与DHPS的变构位点紧密结合。流式细胞术分析和酶联免疫吸附测定（ELISA）表明化合物8m可以抑制细胞内活性氧（ROS）水平。此外，通过蛋白质印迹分析，化合物8m有效激活caspase 3并降低GP-100、酪氨酸酶、eIF5A2、MMP2和MMP9的表达。此外，Transwell分析和伤口愈合分析均表明化合物8m可以抑制黑色素瘤细胞的侵袭和迁移。在体内研究中，肿瘤异种移植模型表明，化合物8m能有效抑制黑色素瘤的发展，且毒性低。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00582

文献信息

• Modifications and structure–activity relationships at the 2-position of 4-sulfonamidopyrimidine derivatives as potent endothelin antagonists
  作者：Hiroshi Morimoto、Hideshi Shimadzu、Toshihiro Hosaka、Yasushi Kawase、Kosuke Yasuda、Kohei Kikkawa、Rikako Yamauchi-Kohno、Koichiro Yamada

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00682-5

  日期：2002.1

  To improve water solubility and to study structure-activity relationships, we modified the structure of the pyrimidine nucleus of each of a series of potent ET(A) antagonists, 3a and 4a, at the 2-position. In a previous study, each of these antagonists showed an extremely high affinity for the ET(A) receptor in porcine aortic membrane (IC(50) 3a; < 0.001 nM, 4a; 0.0039 nM). Two modification methods

  为了提高水溶性并研究结构-活性关系，我们在2位修饰了一系列有效的ET（A）拮抗剂3a和4a的嘧啶核的结构。在以前的研究中，这些拮抗剂中的每一种都对猪主动脉膜中的ET（A）受体表现出极高的亲和力（IC（50）3a; <0.001 nM，4a; 0.0039 nM）。分别应用了两种修饰方法，一种是添加有机锂，然后进行DDQ氧化，另一种是2-（甲基磺酰基）嘧啶的亲核取代，以合成2-取代的4-磺酰胺基嘧啶衍生物。将芳基，杂芳基，烷基，氨基，烷氧基或烷硫基基团引入2-位可改变亲和力。
• Compounds having one or more aminosulfaonyloxy radicals useful as
  申请人：A. H. Robins Company, Incorporated

  公开号：US05194446A1

  公开（公告）日：1993-03-16

  Methods of treating chronic arthritis and osteoporosis which utilize both known and novel compounds which would fall under the general formula: (HO)p--A--[--OS(O).sub.2 NR.sup.1 R.sup.2 ].sub.z wherein A encompasses a wide range of values including but not limited to aryl, loweralkyl, cycloalkyl, and carbohydrates including sucrose and fructose; p is equal to the number of unreacted hydroxy groups contained on the molecule and may be zero; z is the number of --OS(O).sub.2 NR.sup.1 R.sup.2 groups and is always at least one; R.sup.1 and R.sup.2 are selected from hydrogen, loweralkyl, carboxy and the like; a novel process for preparing the compounds is provided wherein an appropriate sulfamic acid aryl ester is reacted with a hydroxy substituted A radical which may or may not contain thereon protected carboxyl, amino or hydroxy substituents, in an aprotic solvent containing a tertiary amine base. Pharmaceutical compositions for the treatment of chronic arthritis and osteoporosis are also provided.

  治疗慢性关节炎和骨质疏松症的方法利用已知和新颖的化合物，这些化合物可归入一般公式：(HO)p--A--[--OS(O).sub.2 NR.sup.1 R.sup.2 ].sub.z，其中A包括一系列值，包括但不限于芳基、较低烷基、环烷基和碳水化合物，包括蔗糖和果糖；p等于分子中未反应的羟基数，可以为零；z是--OS(O).sub.2 NR.sup.1 R.sup.2基团的数量，始终至少为一；R.sup.1和R.sup.2从氢、较低烷基、羧基等中选择；提供了一种制备这些化合物的新方法，其中适当的磺酸酯与含有保护羧基、氨基或羟基取代基的羟基取代的A基团在含有三级胺碱的无水溶剂中反应。还提供了用于治疗慢性关节炎和骨质疏松症的药物组合物。
• The use of sulfonylamido pyrimidines incorporating an unsaturated side chain as endothelin receptor antagonists
  作者：Martin H Bolli、Christoph Boss、Martine Clozel、Walter Fischli、Patrick Hess、Thomas Weller

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)01084-3

  日期：2003.3

  A series of compounds structurally related to bosentan 1 featuring an unsaturated side chain at position 6 of the core pyrimidine have been studied for their potential to block the ET(A) and ET(B) receptor. Incorporation of a 2-butyne-1,4-diol linker bearing a pyridyl carbamoyl moiety led to in vitro highly potent endothelin receptor antagonists (e.g., 70 and 75). The propargyl derivative 26 significantly

  研究了一系列与波生丹1结构相关的化合物，这些化合物在嘧啶核的6位上具有不饱和侧链，具有阻断ET（A）和ET（B）受体的潜力。掺入带有吡啶基氨基甲酰基部分的2-丁炔-1，4-二醇接头导致体外高效的内皮素受体拮抗剂（例如70和75）。在高血压盐敏感性Dahl大鼠的体内模型研究中，炔丙基衍生物26显着降低了血压。
• Sulfonamide derivative and process for preparing the same
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US05739333A1

  公开（公告）日：1998-04-14

  Novel sulfonamide derivatives of the formula \x9bI!: ##STR1## wherein Ring A and Ring B are substituted or unsubstituted monocyclic, bicyclic or tricyclic hydrocarbon, or substituted or unsubstituted heterocyclic group, Q is single bond, --O--, --S--, --SO--, --SO.sub.2 -- or --CH.sub.2 --, Y is --0--, --S-- or --NH--, Alk is lower alkylene or alkenylene, Z is --O-- or --NH --, R is substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic or aryl, R.sup.1 is H, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted lower alkyl, alkenyl, alkynyl, substituted or unsubstituted lower alkylthio, or alkoxy, or substituted or unsubstituted heterocyclic or aryl, or pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful in the prophylaxis or treatment of disorders associated with endothelin activities such as hypertension, pulmonary hypertension, renal hypertension, Raynaud disease, bronchial asthma, gastric ulcer, chronic heart failure, etc.

  新型磺胺衍生物的化学式如下：##STR1##其中环A和环B是取代或未取代的单环、双环或三环碳氢化合物，或取代或未取代的杂环基团，Q是单键，-O-，-S-，-SO-，-SO.sub.2-或-CH.sub.2-，Y是-0-，-S-或-NH-，Alk是较低的烷基或烯基，Z是-O-或-NH-，R是取代或未取代的芳香杂环或芳基，R.sup.1是H，取代或未取代的氨基，取代或未取代的较低烷基、烯基、炔基、取代或未取代的较低烷硫基或烷氧基，或取代或未取代的杂环基团或芳基，或其药用盐，这些化合物在预防或治疗与内皮素活性相关的疾病方面具有用途，如高血压、肺动脉高压、肾高血压、雷诺病、支气管哮喘、胃溃疡、慢性心力衰竭等。
• SUBSTITUTED PYRIMIDINES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20080242687A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  Disclosed herein are substituted pyrimidine-based endothelin modulators of Formula I, processes of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文披露了一种Formula I的取代嘧啶基内皮素调节剂，其制备方法、药物组合物以及使用方法。