(4S,5S)-4-(((苄氧基)羰基)氨基)-5-甲基-3-氧代庚酸叔丁酯 | 135383-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (4S,5S)-4-(((苄氧基)羰基)氨基)-5-甲基-3-氧代庚酸叔丁酯
• 英文名称: (4S,5S)-4-Benzyloxycarbonylamino-5-methyl-3-oxo-heptanoic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (4S,5S)-tert-butyl 4-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-5-methyl-3-oxoheptanoate；tert-butyl (4S,5S)-5-methyl-3-oxo-4-(phenylmethoxycarbonylamino)heptanoate
• CAS: 135383-54-9
• 化学式: C₂₀H₂₉NO₅
• 分子量: 363.454
• InChiKey: OBDXBUWPBDVKEB-KSSFIOAISA-N

物化性质

• 沸点：
  476.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.088±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,5S)-4-(((苄氧基)羰基)氨基)-5-甲基-3-氧代庚酸叔丁酯 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 甲酸 、 氢溴酸 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 焦碳酸二乙酯 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 186.67h， 生成 (S)-2-((S)-2-(二甲基氨基)-3-甲基丁酰氨基)-N-((3R,4S,5S)-3-甲氧基-1-((s)-2-((1R,2R)-1-甲氧基-2-甲基-3-氧代-3-(((S)-2-苯基-1-(噻唑-2-基）乙基)氨基)丙基)吡咯烷-1-基)-5-甲基-1-氧代庚烷-4-基)-N,3-二甲基丁酰胺
  参考文献：
  名称：

  An expeditious synthesis of dolastatin 10

  摘要：

  Total synthesis of dolastatin 10 (1) was completed by developing an efficient synthesis of two key amino acid components, Dil (6) and Dap (11), and subsequent stepwise coupling of five amino acid components from C-terminal Doe.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)79932-1
• 作为产物：
  描述：

  醋酸叔丁酯 在 正丁基锂 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (4S,5S)-4-(((苄氧基)羰基)氨基)-5-甲基-3-氧代庚酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  合理设计阿扎他汀作为潜在 ADC 有效负载，减少旁观者杀戮

  摘要：

  Auristatin 是一类超强微管抑制剂，其在肿瘤学中的临床日益普及是基于它们作为抗体药物偶联物 (ADC) 的有效负载。然而，最广泛使用的阿里他汀（MMAE）已被证明会导致肿瘤附近的非病理细胞凋亡（“旁观者杀伤”）。在此，我们介绍阿扎他汀，一类新的阿里他汀衍生物，包含用于抗体缀合的侧链胺。Cbz-azastatin 甲酯的合成，包括 C2 延伸和两个蛋白氨基酸的非对映选择性还原作为关键转化，经过 22 个步骤完成，总产率为 0.76%。虽然 Cbz 保护的阿扎他汀甲酯 (0.13–3.0 nM) 比 MMAE (0.47–6.5 nM) 更有效地抑制增殖，但去除 Cbz 基团会显着增加 IC 50值 (9.8–170 nM)。我们将去保护的阿扎他汀甲酯的表观细胞毒性降低归因于缺乏膜通透性。这些结果清楚地表明阿扎他汀是一类新型细胞毒性有效负载，非常适合用于下一代 ADC 开发。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000497