7(E)-(4-fluorobenzylidene)naltrexone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 7(E)-(4-fluorobenzylidene)naltrexone
• 英文别名: (E)-7-(4-fluorobenzylidene)naltrexone；(4R,4aS,6E,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-6-[(4-fluorophenyl)methylidene]-4a,9-dihydroxy-1,2,4,5,7a,13-hexahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• 化学式: C₂₇H₂₆FNO₄
• 分子量: 447.506
• InChiKey: AWAQOPSDMCQZAA-PMDSDZCYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  纳曲酮	Naltrexone	16590-41-3	C20H23NO4	341.407

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7(E)-(4-fluorobenzylidene)naltrexone 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以89%的产率得到7α-(4-fluorobenzyl)naltrexone
  参考文献：
  名称：

  δ阿片受体拮抗剂7-亚苄基纳曲酮衍生物的抗trichomonal活性

  摘要：

  从纳曲酮（1）合成了7-亚苄基纳曲酮（BNTX）衍生物2a–v，3a–c，13a–c和14a，并评估了其抗滴虫活性。结构-活性-关系研究发现，4-碘-BNTX（2g）表现出最高的活性（IC 50  = 10.5 µM），对阿片样物质受体的亲和力对阴道毛滴虫的抗滴虫活性的重要性较小。。带有迈克尔受体双键和酚羟基的吗啡喃骨架将是开发抗滴虫剂的特定模板。此外，BNTX衍生物的抗滴虫活性机制可能与标准药物甲硝唑不同。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.06.026
• 作为产物：
  描述：

  盐酸纳曲酮 、 对氟苯甲醛 在 哌啶 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以94%的产率得到7(E)-(4-fluorobenzylidene)naltrexone
  参考文献：
  名称：

  δ阿片受体拮抗剂7-亚苄基纳曲酮衍生物的抗trichomonal活性

  摘要：

  从纳曲酮（1）合成了7-亚苄基纳曲酮（BNTX）衍生物2a–v，3a–c，13a–c和14a，并评估了其抗滴虫活性。结构-活性-关系研究发现，4-碘-BNTX（2g）表现出最高的活性（IC 50  = 10.5 µM），对阿片样物质受体的亲和力对阴道毛滴虫的抗滴虫活性的重要性较小。。带有迈克尔受体双键和酚羟基的吗啡喃骨架将是开发抗滴虫剂的特定模板。此外，BNTX衍生物的抗滴虫活性机制可能与标准药物甲硝唑不同。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.06.026

文献信息

• Synthesis and stereochemical assignment of 7-arylidene and 7-heteroarylidene morphinan-6-ones
  作者：Yang Nan、Subhash P. Upadhyaya、Wei Xu、Kathrine E. Hughes、William J. Dunn、Ludwig Bauer、Hemendra N. Bhargava、George A. Doss

  DOI：10.1002/jhet.5570330231

  日期：1996.3

  4-fluorobenzaldehyde, 3-and 4-pyridinecarboxaldehyde and 1-methyl-2-imidazolecarboxaldehyde) using piperidine as a catalyst. In addition, (E)-7-benzylidenenaloxone was prepared by the previously published Claisen-Schmidt condensation using sodium hydroxide in methanol. The stereochemistry of these arylidene derivatives 3–9 was determined to be (E) by means of nuclear Overhauser enhancement experiments. The

  若干（ë）-7- arylidenenaltrexones通过的水的共沸蒸馏从纳曲酮的苯溶液和芳族醛（苯甲醛，4-氯和4-氟代苯甲醛，3-和4-吡啶甲醛和1-甲基合成2-咪唑甲甲醛），以哌啶为催化剂。另外，（E）-7-亚苄基纳洛酮是通过先前公开的使用甲醇中的氢氧化钠的Claisen-Schmidt缩合制备的。通过核Overhauser增强实验确定了这些亚芳基衍生物3–9的立体化学为（E）。的13（的C NMR谱ë） - 3-9 以氘代氯仿记录盐酸盐，以氘代二甲基亚砜记录盐酸盐。
• 7-Arylidenenaltrexones as Selective δ₁ Opioid Receptor Antagonists
  作者：Shigenori Ohkawa、Philip S. Portoghese

  DOI：10.1021/jm980384s

  日期：1998.10.1

  A series of 7-arylidinenaltrexones (2a-m) related to the prototypical delta(1)-selective antagonist, 7-benzylidenenaltrexone 1 (BNTX), have been synthesized in an effort to develop more selective ligands. Testing in smooth muscle preparations revealed that members of the series exhibited varying degrees of selectively for delta receptors, with the o-methoxy (2e) and o-chloro (2j) congeners being most potent and most selective (Ke similar to 0.8 nm). Evaluation of 1, 2e, and 2f sc in mice using the tail-flick procedure indicated that they are selective delta(1) opioid receptor antagonists in the lower dose range. At high doses these ligands, including BNTX, exhibited decreased delta(1) selectivity due to increases in the ED50 ratios of [D-Ser(2),Leu(5)]enkephalin-Thr(6) and morphine. It is concluded that 2e and 2f possess in vivo selectivity similar to that of BNTX, but are less potent as delta(1) antagonists.
• Antitrichomonal activity of δ opioid receptor antagonists, 7-benzylidenenaltrexone derivatives
  作者：Noriki Kutsumura、Yasuaki Koyama、Yasuyuki Nagumo、Ryo Nakajima、Yoshiyuki Miyata、Naoshi Yamamoto、Tsuyoshi Saitoh、Naoko Yoshida、Satoshi Iwata、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.06.026

  日期：2017.8

  The 7-benzylidenenaltrexone (BNTX) derivatives 2a–v, 3a–c, 13a–c, and 14a were synthesized from naltrexone (1) and evaluated for their antitrichomonal activity. The structure-activity-relationship studies found that 4-iodo-BNTX (2g) showed the highest activity (IC50 = 10.5 µM) and the affinity for the opioid receptor was less important for antitrichomonal activity against Trichomonas vaginalis. The

  从纳曲酮（1）合成了7-亚苄基纳曲酮（BNTX）衍生物2a–v，3a–c，13a–c和14a，并评估了其抗滴虫活性。结构-活性-关系研究发现，4-碘-BNTX（2g）表现出最高的活性（IC 50  = 10.5 µM），对阿片样物质受体的亲和力对阴道毛滴虫的抗滴虫活性的重要性较小。。带有迈克尔受体双键和酚羟基的吗啡喃骨架将是开发抗滴虫剂的特定模板。此外，BNTX衍生物的抗滴虫活性机制可能与标准药物甲硝唑不同。