(R)-benzylglycolated-4-ammonium-2-bromo-5-fluoroaniline tosylate salt | 1294504-64-5

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-benzylglycolated-4-ammonium-2-bromo-5-fluoroaniline tosylate salt
• 英文别名: benzylglycol-4-ammonium-2-bromo-5-fluoroaniline tosylate salt；(R)-4-(3-(benzyloxy)-2-hydroxypropylamino)-5-bromo-2-fluorobenzenaminium 4-methylbenzenesulfonate；(R)-1-((4-amino-2-bromo-5-fluorophenyl)amino)-3-(benzyloxy)propan-2-ol p-toluenesulfonic acid salt；4-[[(2R)-3-(benzyloxy)-2-hydroxypropyl]amino]-5-bromo-2-fluoroanilinium 4-methylbenzene-1-sulfonate；(2R)-1-(4-amino-2-bromo-5-fluoroanilino)-3-phenylmethoxypropan-2-ol;4-methylbenzenesulfonic acid
• CAS: 1294504-64-5
• 化学式: C₇H₈O₃S*C₁₆H₁₈BrFN₂O₂
• 分子量: 541.438
• InChiKey: IEECHBCVKJLOSY-UTONKHPSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.35
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-benzylglycolated-4-ammonium-2-bromo-5-fluoroaniline tosylate salt 在 双(乙腈)氯化钯(II) 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 80.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 生成 VX-661/VX6611-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧戊环-5-基)-N-[1-[(2R)-2,3-二羟基丙基]-6-氟-2-(2-羟基-1,1-二甲基乙基)-1H-吲哚-5-基]-环丙烷甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF (R)-1-(2,2-DIFLURORBENZO[D][1,3]DIOXOL-5-YL)-N-(1-(2,3-DIHYDROXYPROPYL)-6-FLUORO-2-(1-HYDROXY-2-METHYLPROPAN-2-YL)-1H-INDOL-5-YL) CYCLOPROPANECARBOXAMIDE AND ADMINISTRATION THEREOF
  [FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE (R)-1-(2,2-DIFLUOROBENZO[D][1,3]DIOXOL-5-YL)-N-(1-(2,3-DIHYDROXYPROPYL)-6-FLUORO-2-(1-HYDROXY-2-MÉTHYLPROPAN-2-YL)-1H-INDOL-5-YL)CYCLOPROPANE- CARBOXAMIDE ET LEUR ADMINISTRATION

  摘要：

  一种包含化合物1的药物组合物，化合物1为(R)-1-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二噁唑-5-基)-N-(1-(2,3-二羟基丙基)-6-氟-2-(1-羟基-2-甲基丙烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)环丙烷甲酰胺，以及至少一种从以下选择的赋形剂：填充剂、分散剂、表面活性剂、润滑剂和润滑剂的药物组合物，适用于口服给予需要治疗CFTR介导疾病如囊性纤维化的患者。还公开了治疗需要的患者的方法，包括给予化合物1的药物组合物。

  公开号：

  WO2014014841A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-(benzyloxy)-3-(2-bromo-5-fluoro-4-nitrophenylamino)propan-2-ol 在 氯化铵 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (R)-benzylglycolated-4-ammonium-2-bromo-5-fluoroaniline tosylate salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLOPROPANECARBOXAMIDE MODULATORS OF CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR
  [FR] CYCLOPROPANECARBOXAMIDES COMME MODULATEURS DU RÉGULATEUR DE LA CONDUCTANCE TRANSMEMBRANAIRE DE LA FIBROSE KYSTIQUE

  摘要：

  本发明涉及新的环丙烷羧酰胺调节剂，用于囊性纤维化跨膜传导调节蛋白，以及其药物组合物和使用方法。

  公开号：

  WO2016109362A1

文献信息

• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• Pharmaceutical compositions for the treatment of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator mediated diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US10980746B2

  公开（公告）日：2021-04-20

  The present invention features compositions comprising a plurality of therapeutic agents wherein the presence of one therapeutic agent enhances the properties of at least one other therapeutic agent. In one embodiment, the therapeutic agents are cystic fibrosis transmembrane conductance regulators (CFTR) such as a CFTR corrector or CFTR potentiator for the treatment of CFTR mediated diseases such as cystic fibrosis. Methods and kits thereof are also disclosed.

  本发明涉及包含多种治疗剂的组合物，其中一种治疗剂的存在增强了至少一种其他治疗剂的性能。在一个实施例中，治疗剂是囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR），例如CFTR校正剂或CFTR增强剂，用于治疗CFTR介导的疾病，如囊性纤维化。还公开了相关的方法和试剂盒。
• [EN] SOLID FORMS OF (R)-1(2,2-DIFLUOROBENZO[D][1,3]DIOXOL-5-YL)-N-(1-(2,3-DIHYDEROXYPROPYL)-6-FLUORO-2-(1-HYDROXY-2-METHYLPROPAN-2-YL)-1H-INDOL-5-YL) CYCLOPROPANECARBOXAMIDE<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE (R)-1(2,2-DIFLUOROBENZO[D][1,3]DIOXOL-5-YL)-N-(1-(2,3-DIHYDROXYPROPYL)-6-FLUORO-2-(1-HYDROXY-2-MÉTHYLPROPAN-2-YL)-1H-INDOL-5-YL)CYCLOPROPANECARBOXAMIDE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2011119984A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The present invention relates to solid forms of (R)-1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2- methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl)cyclopropanecarboxamide (Compound 1) in substantially crystalline form (Form A) or amorphous form, pharmaceutical compositions thereof, and methods of treatment therewith.

  本发明涉及(R)-1-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二噁唑-5-基)-N-(1-(2,3-二羟基丙基)-6-氟-2-(1-羟基-2-甲基丙烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)环丙烷羧酰胺（化合物1）的固体形式，其主要为结晶形式（A型）或无定形形式，以及其药物组合物和治疗方法。
• MODULATORS OF ATP-BINDING CASSETTE TRANSPORTERS
  申请人：VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATE

  公开号：US20130116238A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  Compounds of the present invention and pharmaceutically acceptable compositions thereof, are useful as modulators of ATP-Binding Cassette (“ABC”) transporters or fragments thereof, including Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (“CFTR”). The present invention also relates to methods of treating ABC transporter mediated diseases using compounds of the present invention.

  本发明的化合物及其药学上可接受的组合物，可用作调节ATP结合盒转运蛋白（“ABC”）或其片段的调节剂，包括囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（“CFTR”）。本发明还涉及使用本发明的化合物治疗ABC转运蛋白介导的疾病的方法。
• Solid Forms of (R)-1(2,2-Difluorobenzo[D][1,3]Dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-Dihydroxypropyl-6-Fluoro-2-(1-Hydroxy-2-Methylpropan-2-yl)-1H-Indol-5-yl)-Cyclopropanecarboxamide
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20130143918A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  The present invention relates to solid forms of (R)-1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl)cyclopropanecarboxamide (Compound 1) in substantially crystalline form (Form A) or amorphous form, pharmaceutical compositions thereof, and methods of treatment therewith.

  本发明涉及(R)-1-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧杂环-5-基)-N-(1-(2,3-二羟基丙基)-6-氟-2-(1-羟基-2-甲基丙基)-1H-吲哚-5-基)环丙烷羧酰胺（化合物1）的固体形式，包括在实质晶体形式（A型）或非晶形式，以及其制备的药物组合物和治疗方法。