(R)-1-(benzyloxy)-3-(2-bromo-5-fluoro-4-nitrophenylamino)propan-2-ol | 1342896-73-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-1-(benzyloxy)-3-(2-bromo-5-fluoro-4-nitrophenylamino)propan-2-ol
• 英文别名: (2R)-1-(benzyloxy)-3-(2-bromo-5-fluoro-4-nitroanilino)propan-2-ol；N-[(2R)-3-(benzyloxy)-2-hydroxypropyl]-2-bromo-5-fluoro-4-nitroaniline；2-Propanol, 1-[(2-bromo-5-fluoro-4-nitrophenyl)amino]-3-(phenylmethoxy)-, (2R)-；(2R)-1-(2-bromo-5-fluoro-4-nitroanilino)-3-phenylmethoxypropan-2-ol
• CAS: 1342896-73-4
• 化学式: C₁₆H₁₆BrFN₂O₄
• 分子量: 399.216
• InChiKey: LJAHPSMJKVOOLY-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 沸点：
  560.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.561±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  87.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(benzyloxy)-3-(2-bromo-5-fluoro-4-nitrophenylamino)propan-2-ol 在 四(三苯基膦)钯 、 TPGS-750-M 、 铁粉 、 C₂₇H₃₈N₂*F₆Sb^(1-)*Au⁽¹⁺⁾*C₂H₃N 、 氯化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 VX-661中间体
  参考文献：
  名称：

  一种对环境负责的 tezacaftor 途径，一种通过 ppm Au 催化在水中制备的用于治疗囊性纤维化的药物，作为 2-取代吲哚的入口

  摘要：

  tezacaftor 是 2018 年获批的一种药物，目前用于治疗囊性纤维化，是一种环保合成方法，该药物利用非离子表面活性剂 TPGS-750-M 在水中的化学作用进行了描述。该路线依赖于新开发的 ppm 级 Au 催化邻炔苯胺的 5 -endo-dig环化以形成所需的吲哚部分作为关键步骤。几个例子展示了这种环化的普遍性。这种方法的绿色评估是通过比较整体E因素，相对于现有的 tezacaftor 路线减少了 54%。DFT 分析合理化了胶束纳米反应器所起的重要作用，并指出了可回收催化剂在水性反应介质中的位置。

  DOI：

  10.1039/d2gc01828d
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-1-(benzyloxy)-3-(3-fluoro-4-nitroanilino)propan-2-ol 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 以81%的产率得到(R)-1-(benzyloxy)-3-(2-bromo-5-fluoro-4-nitrophenylamino)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED TRICYCLICS AND METHOD OF USE

  摘要：

  本发明提供了一种具有以下结构的化合物（I），其中X、Y和R1具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，这些化合物在治疗由CFTR介导和调节的疾病和症状中是有用的，包括囊性纤维化、Sjögren综合征、胰腺功能不全、慢性阻塞性肺病和慢性阻塞性气道疾病。还提供了由一个或多个具有结构（I）的化合物组成的药物组合物。

  公开号：

  US20170015675A1

文献信息

• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• [EN] CYCLOPROPANECARBOXAMIDE MODULATORS OF CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR<br/>[FR] CYCLOPROPANECARBOXAMIDES COMME MODULATEURS DU RÉGULATEUR DE LA CONDUCTANCE TRANSMEMBRANAIRE DE LA FIBROSE KYSTIQUE
  申请人：AUSPEX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016109362A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present invention relates to new cyclopropanecarboxamide modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator proteins, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本发明涉及新的环丙烷羧酰胺调节剂，用于囊性纤维化跨膜传导调节蛋白，以及其药物组合物和使用方法。
• Pharmaceutical compositions for the treatment of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator mediated diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US10980746B2

  公开（公告）日：2021-04-20

  The present invention features compositions comprising a plurality of therapeutic agents wherein the presence of one therapeutic agent enhances the properties of at least one other therapeutic agent. In one embodiment, the therapeutic agents are cystic fibrosis transmembrane conductance regulators (CFTR) such as a CFTR corrector or CFTR potentiator for the treatment of CFTR mediated diseases such as cystic fibrosis. Methods and kits thereof are also disclosed.

  本发明涉及包含多种治疗剂的组合物，其中一种治疗剂的存在增强了至少一种其他治疗剂的性能。在一个实施例中，治疗剂是囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR），例如CFTR校正剂或CFTR增强剂，用于治疗CFTR介导的疾病，如囊性纤维化。还公开了相关的方法和试剂盒。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF (R)-1-(2,2-DIFLURORBENZO[D][1,3]DIOXOL-5-YL)-N-(1-(2,3-DIHYDROXYPROPYL)-6-FLUORO-2-(1-HYDROXY-2-METHYLPROPAN-2-YL)-1H-INDOL-5-YL) CYCLOPROPANECARBOXAMIDE AND ADMINISTRATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE (R)-1-(2,2-DIFLUOROBENZO[D][1,3]DIOXOL-5-YL)-N-(1-(2,3-DIHYDROXYPROPYL)-6-FLUORO-2-(1-HYDROXY-2-MÉTHYLPROPAN-2-YL)-1H-INDOL-5-YL)CYCLOPROPANE- CARBOXAMIDE ET LEUR ADMINISTRATION
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2014014841A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  A pharmaceutical composition comprising Compound 1, (R)- 1 -(2,2- difluorobenzo[d] [ 1,3]dioxol-5-yl)-N-( 1 -(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-( 1 -hydroxy-2- methylpropan-2-yl)- l H-indol-5-yl)cyclopropanecarboxamide, and at least one excipient selected from : a filler, a disintegrant, a surfactant, a glidant and a lubricant, the composition being suitable for oral administration to a patient in need thereof to treat a CFTR mediated disease such as Cystic Fibrosis. Methods for treating a patient in need thereof include administering the pharmaceutical composition of Compound 1 are also disclosed.

  一种包含化合物1的药物组合物，化合物1为(R)-1-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二噁唑-5-基)-N-(1-(2,3-二羟基丙基)-6-氟-2-(1-羟基-2-甲基丙烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)环丙烷甲酰胺，以及至少一种从以下选择的赋形剂：填充剂、分散剂、表面活性剂、润滑剂和润滑剂的药物组合物，适用于口服给予需要治疗CFTR介导疾病如囊性纤维化的患者。还公开了治疗需要的患者的方法，包括给予化合物1的药物组合物。
• Cyclopropanecarboxamide modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
  申请人：Auspex Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10167278B2

  公开（公告）日：2019-01-01

  The present invention relates to new cyclopropanecarboxamide modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator proteins, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本发明涉及囊性纤维化跨膜传导调节蛋白的新型环丙甲酰胺调节剂、其药物组合物及其使用方法。