(R)-2,5-二氢-3,6-二乙氧基-2-异丙基吡嗪 | 110117-71-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 甲亚胺酸及其衍生物
• 中文名称: (R)-2,5-二氢-3,6-二乙氧基-2-异丙基吡嗪
• 中文别名: (R)-3,6-二乙氧基-2-异丙基-2,5-二羟基吡嗪
• 英文名称: (2R)-3,6-diethoxy-2-isopropyl-2,5-dihydropyrazine
• 英文别名: (R)-3,6-diethoxy-2-isopropyl-2,5-dihydropyrazine；(3R)-2,5-diethoxy-3-isopropyl-3,6-dihydropyrazine；(3R)-3,6-dihydro-2,5-diethoxy-3-isopropylpyrazine；(R)-2,5-Dihydro-3,6-diethoxy-2-isopropylpyrazine；(2R)-3,6-diethoxy-2-propan-2-yl-2,5-dihydropyrazine
• CAS: 110117-71-0
• 化学式: C₁₁H₂₀N₂O₂
• 分子量: 212.292
• InChiKey: HRAZLOIRFUQOPL-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  282.0±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  43.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  | 室温 |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2,5-二氢-3,6-二乙氧基-2-异丙基吡嗪 在 palladium diacetate 正丁基锂 、 sodium carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2R,5S)-3,6-diethoxy-2-isopropyl-5-[2-(trimethylsilyl)-3-indolyl]methyl-2,5-dihydropyrazine
  参考文献：
  名称：

  光学活性环A取代色氨酸的简明合成

  摘要：

  通过Schöllkopf手性助剂4的非对映选择性烷基化开发了一种光学活性色氨酸衍生物的简明合成方法，以提供炔2，后者与碘代苯胺1进行钯催化的杂环化反应，从而提供受保护的色氨酸3。水解和随后的皂化3提供所需的色氨酸12以良好的收率。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)02497-6
• 作为产物：
  描述：

  D-缬氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 达卡巴嗪 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 (R)-2,5-二氢-3,6-二乙氧基-2-异丙基吡嗪
  参考文献：
  名称：

  Loehr, Birgit; Orlich, Simone; Kunz, Horst, Synlett, 1999, # 7, p. 1139 - 1141

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Use of heterocycles as chiral ligands and auxiliaries in asymmetric syntheses of sphingosine, sphingofungins B and F
  作者：Shū Kobayashi、Takayuki Furuta

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)00484-0

  日期：1998.8

  prepared from 5 according to standard transformation. The chiral hydrophobic side chain (6) of sphingofungin B was synthesized using a catalytic asymmetric aldol reaction using chiral ligand 1-ent. Another key step in the total synthesis of sphingofungin B was a condensation of chiral aldehyde 7 and chiral heterocycle 2. Similarly, the reaction of chiral aldehyde 8 with heterocycle 3 was a key step for

  D-赤型-鞘氨醇及其衍生物（二氢鞘氨醇，顺式鞘氨醇等），鞘氨醇B和F已经由简单的非手性化合物合成，使用杂环化合物作为关键的手性配体和助剂。5-苯甲氧基-4-乙炔基-2,2-二甲基-1,3-二恶烷（5位或5位）是合成鞘氨醇家族的关键中间体，是由1-三甲基甲硅烷基丙酸和乙烯酮甲硅烷基乙缩醛4制备的。 Sn（OTf）2-手性配体1或1-ent催化的不对称羟醛反应。鞘氨醇及其衍生物易于根据标准转化由5制备。手性疏水侧链（6）的鞘芬净B是通过手性配体1-ent催化的不对称醛缩反应合成的。全合成鞘氨醇单丁酯B的另一个关键步骤是手性醛7和手性杂环2的缩合。同样，手性醛8与杂环3的反应是合成鞘氨醇单胞菌F的关键步骤。在两种情况下，高度非对映选择性反应均能顺利进行，从而以高收率提供了相应的加合物。
• Structure‐Enabled Discovery of a Stapled Peptide Inhibitor to Target the Oncogenic Transcriptional Repressor TLE1
  作者：Sally McGrath、Marcello Tortorici、Ludovic Drouin、Savade Solanki、Lewis Vidler、Isaac Westwood、Peter Gimeson、Rob Van Montfort、Swen Hoelder

  DOI：10.1002/chem.201700747

  日期：2017.7.18

  transcription factors. Inhibition of this protein–protein interaction represents a putative cancer target, but no small-molecule inhibitors have been published for this challenging interface. Herein, the structure-enabled design and synthesis of a constrained peptide inhibitor of TLE1 is reported. The design features the introduction of a four-carbon-atom linker into the peptide epitope found in many TLE1 binding

  TLE1是一种致癌转录共抑制因子，通过结合转录因子发挥其抑制作用。抑制这种蛋白质间相互作用代表了一个可能的癌症靶标，但尚未有针对这一具有挑战性的界面的小分子抑制剂被发表。在本文中，报道了TLE1的受约束肽抑制剂的结构使能设计和合成。该设计的特点是在许多TLE1结合伴侣中发现的肽表位中引入了四碳原子接头。已开发出一种概念验证肽cycFWRPW的简洁合成路线。通过等温滴定热法和热位移测定法进行的生物物理测试表明，尽管受约束的肽有效结合，但其K d约高五倍。比不受约束的肽要高。共晶体结构表明，相对于无环肽原本保存良好的构象，亲和力降低可能是由于一条侧链的微小位移所致。这项工作描述了一种受约束的肽抑制剂，可以作为改进抑制剂的基础。
• Efficient Asymmetric Synthesis of Biologically Important Tryptophan Analogues via a Palladium-Mediated Heteroannulation Reaction
  作者：Chunrong Ma、Xiaoxiang Liu、Xiaoyan Li、Judith Flippen-Anderson、Shu Yu、James M. Cook

  DOI：10.1021/jo001679s

  日期：2001.6.1

  A novel and concise synthesis of optically active tryptophan derivatives was developed via a palladium-catalyzed heteroannulation reaction of substituted o-iodoanilines with an internal alkyne. The required internal alkyne 14a or 25 was prepared in greater than 96% de via alkylation of the Schöllkopf chiral auxiliary 19 employing diphenyl phosphate as the leaving group. The Schöllkopf chiral auxiliary

  通过钯催化的取代的邻碘苯胺与内部炔烃的杂环化反应，开发了一种新颖，简洁的光学活性色氨酸衍生物。通过使用磷酸二苯酯作为离去基团的Schöllkopf手性助剂19的烷基化，以大于96％的de制备所需的内部炔烃14a或25。在这里选择Schöllkopf手性助剂来制备L-色氨酸可从D-缬氨酸获得，而天然产物全合成所需的D-异构体则来自廉价的L-缬氨酸（300克规模）。钯催化的异环反应的应用扩展到了L-异色氨酸38和L-苯并[f]色氨酸39的首次不对称合成。更重要的是，按照该方案大规模（＞ 300g）制备了光学纯的6-甲氧基-D-色氨酸62。当与不对称的Pictet-Spengler反应结合时，这应该允许进入许多A环氧化的吲哚生物碱。另外，使用该钯介导的方法，以43％的总收率实现了Tryprostatin A（9a）改进的总合成。
• Regioselective synthesis of isoxazole and 1,2,4-oxadiazole-derived phosphonates <i>via</i> [3 + 2] cycloaddition
  作者：Bohdan A. Chalyk、Alona S. Sosedko、Dmitriy M. Volochnyuk、Andrey A. Tolmachev、Konstantin S. Gavrilenko、Oleksandr S. Liashuk、Oleksandr O. Grygorenko

  DOI：10.1039/c8ob02257g

  日期：——

  results of the study on reactions of halogenoximes bearing (protected) functional groups or fluorinated substituents with various phosphorus-containing dipolarophiles are described. To control the regioselectivity of the reaction, vinylphosphonates bearing a leaving group (i.e. bromine or dialkylamino group) in the α or β position were used; 3,5- and 3,4-disubstituted isoxazoles were obtained in 47–80%

  描述了带有（保护的）官能团或氟化取代基的卤代肟与各种含磷的双亲性试剂反应的研究结果。为了控制反应的区域选择性，使用了在α或β位置带有离去基团（即溴或二烷基氨基）的乙烯基膦酸酯；3,5-和3,4-二取代异恶唑的产率分别为47-80％和63-75％。该反应对于母体膦酸乙烯基酯和氰基膦酸酯也是有效的。在这种情况下，分离出相应的异恶唑啉和1,2,4-恶二唑衍生的膦酸酯，产率分别为55-69％和34-73％。通过制备磷酸组氨酸的直接构象受限的类似物证明了所获得产物的实用性。
• The Synthesis of Methylated, Phosphorylated, and Phosphonated 3′-Aminoacyl-tRNA^SecMimics
  作者：Lukas Rigger、Rachel L. Schmidt、Kaitlyn M. Holman、Miljan Simonović、Ronald Micura

  DOI：10.1002/chem.201302188

  日期：2013.11.18

  accurate synthesis of methylated, phosphorylated, and phosphonated serinyl‐derived tRNASec mimics that contain a hydrolysis‐resistant ribose 3′‐amide linkage instead of the natural ester bond. The procedures introduced allow for efficient site‐specific methylation and/or phosphorylation directly on the solid support utilized in the automated RNA synthesis. For the preparation of (S)‐2‐amino‐4‐phosphonobutyric

  第二十一个氨基酸，硒代半胱氨酸 (Sec)，是生命所有领域中唯一在其同源转移 RNA (tRNA Sec ) 上合成的氨基酸。多步骤途径涉及O-磷酸丝氨酰-tRNA：硒代半胱氨酰-tRNA 合酶 (SepSecS)，这是一种催化末端化学反应的酶，在此过程中，磷酸丝氨酰-tRNA Sec中间体转化为硒代半胱氨酰-tRNA Sec。SepSecS 架构和 tRNA Sec模式最近在原子分辨率下确定了识别。晶体结构提供了有价值的见解，这些见解引起了由于缺乏适当的分子探针而无法验证的机制建议。为了进一步提高我们对一般硒代半胱氨酸生物合成机制和特别是 SepSecS 机制的理解，需要稳定的 tRNA Sec底物，该底物带有模拟特定反应中间体的氨酰基部分。在这里，我们报告了甲基化、磷酸化和磷酸化丝氨酰衍生 tRNA Sec的准确合成含有耐水解核糖 3'-酰胺键而不是天然酯键的模拟物。引入的程序允许直接在自动化