氟硼溴代氮杂二吡咯甲烷 | 490035-90-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 氟硼溴代氮杂二吡咯甲烷
• 英文名称: ADPM06
• 英文别名: BF₂{[4-bromo-5-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-1H-pyrrol-2-yl][4-bromo-5-(4-methoxyphenyl)-3-phenylpyrrol-2-ylidene]amine}；1,7-diphenyl-2,6-dibromo-3,5-di(4-methoxyphenyl)-azaBODIPY；BF2 chelate of [4-bromo-5-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-1H-pyrrol-2-yl][4-bromo-5-(4-methoxyphenyl)-3-phenylpyrrol-2-ylidene]amine；BF2 chelate of (3-C6H5)-(5-C6H4OCH3)-Br2-pyrrol-2-yl-(3-C6H5)-(5-C6H4OCH3)-Br2-pyrrol-2-ylidene amine；Adpm-06；5,11-dibromo-2,2-difluoro-4,12-bis(4-methoxyphenyl)-6,10-diphenyl-3,8-diaza-1-azonia-2-boranuidatricyclo[7.3.0.03,7]dodeca-1(12),4,6,8,10-pentaene
• CAS: 490035-90-0
• 化学式: C₃₄H₂₄BBr₂F₂N₃O₂
• 分子量: 715.199
• InChiKey: YVKIKMDAXWFEJI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  271-273 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.19
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

ADPM06，一种先导化合物aza二吡咯甲烯，是一种新型非卟啉光动力治疗(PDT)剂。在人肿瘤细胞中，ADPM06表现出微摩尔范围的半数抑制浓度，并诱导细胞凋亡。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-异丙基苯乙炔 、 氟硼溴代氮杂二吡咯甲烷 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以8%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  吸收近红外供体-π-供体型氮杂硼二吡咯烷酮的合成及酸响应光谱性质

  摘要：

  钯已经合成了一系列新颖的吸收近红外的氮杂硼氮吡啶二酮（aza-BODIPYs），它们在2-和6-位上被两个供电子的4-（二甲基氨基）苯基乙炔基或4-（二苯基氨基）苯基乙炔基取代。催化的Sonogashira交叉偶联反应。已经发现在氮杂-BODIPY骨架中引入两个十二烷氧基链导致偶联产物的产率提高。这些化合物已通过各种光谱方法和元素分析得到了充分表征。它们在近红外区域（最高达830 nm）显示出很强的Q波段吸收，在甲苯中的荧光发射可以忽略不计。还已经对氯仿中的二甲基氨基衍生物进行了光谱滴定。加入会使氨基部分质子化的三氟乙酸后，该化合物显示出显着的比例光谱变化。Q波段的吸收从830 nm蓝移到736 nm，并且出现了在756 nm处的新荧光发射，这可以归因于对氨基部分产生的分子内电荷转移的抑制。通过直接可视化可以轻松观察到从天蓝色到紫色的颜色变化。

  DOI：

  10.1016/j.dyepig.2018.03.016
• 作为产物：
  描述：

  (5-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-1H-pyrrol-2-yl)(5-(4-methoxyphenyl)-3-phenylpyrrol-2-ylidene)amine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 氟硼溴代氮杂二吡咯甲烷
  参考文献：
  名称：

  Monoiodo Aza-BODIPY近红外光敏剂的发现：光动力疗法的体外和体内评估。

  摘要：

  光动力疗法（PDT）作为癌症治疗方法的一个新兴平台正受到越来越多的关注。通过对卤素取代基的系统评价氮杂-4,4-二氟-4-硼-3-一个，4一-diaza-小号-indacenes（BODIPY），我们已经发现比其它卤化的是一碘代衍生氮杂BODIPYs提供更大的功效氮杂-BODIPY PS。包含对甲氧基苯基部分的单碘化aza-BODIPY染料的4和15被鉴定为有效的NIR aza-BODIPY型PS，在54 J / cm 2的光剂量下，其IC 50值对HeLa细胞的IC 50值低至76和81 nM ， 分别。4具有优异的光毒性，低暗毒性和良好的热/光稳定性，并且主要分布在细胞的线粒体中。凋亡被证实是主要的细胞死亡途径，并证明了体外活性氧的产生。体内全身荧光成像和离体器官分布研究表明，4在单次光照射下以低药物剂量提供了优异的PDT效果，并显示了优于ADPM06和Ce6的已知PS的优势。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00882

文献信息

• Synthesis of BF₂chelates of tetraarylazadipyrromethenes and evidence for their photodynamic therapeutic behaviour
  作者：John Killoran、Lorcan Allen、John F. Gallagher、William M. Gallagher、Donal F. O′Shea

  DOI：10.1039/b204317c

  日期：——

  The synthesis, spectroscopic characteristics and in vitro cellular uptake properties of a new class of therapeutic window photosensitiser, namely the BF2 chelates of 3,5-diaryl-1H-pyrrol-2-yl-3,5-diarylpyrrol-2-ylidene amines (tetraarylazadipyrromethenes), are described with the aim of developing a novel class of photodynamic therapeutic agents.

  描述了一类新的治疗窗口光敏剂的合成、光谱特性和体外细胞摄取特性，即3,5-二芳基-1H-吡咯-2-基-3,5-二芳基吡咯-2-亚胺的BF2配合物（四芳基氮双吡咯美烯），旨在开发一种新型的光动力治疗药物。
• In Vitro Demonstration of the Heavy-Atom Effect for Photodynamic Therapy
  作者：Aoife Gorman、John Killoran、Caroline O'Shea、Tony Kenna、William M. Gallagher、Donal F. O'Shea

  DOI：10.1021/ja047649e

  日期：2004.9.1

  Photodynamic therapy (PDT) is an emerging treatment modality for a range of disease classes, both cancerous and noncancerous. This has brought about an active pursuit of new PDT agents that can be optimized for the unique set of photophysical characteristics that are required for a successful clinical agent. We now describe a totally new class of PDT agent, the BF2-chelated 3,5-diaryl-1H-pyrrol-2-yl-3,5-diarylpyrrol-2-yl-ideneamines (tetraarylazadipyrromethenes). Optimized synthetic procedures have been developed to facilitate the generation of an array of specifically substituted derivatives to demonstrate how control of key therapeutic parameters such as wavelength of maximum absorbance and singlet-oxygen generation can be achieved. Photosensitizer absorption maxima can be varied within the body's therapeutic window between 650 and 700 rim, with high extinction coefficients ranging from 75 000 to 85 000 M-1 cm(-1). Photosensitizer singlet-oxygen generation level was modulated by the exploitation of the heavy atom effect. An array of photosensitizers with and without bromine atom substituents gave rise to a series of compounds with varying singlet-oxygen generation profiles. X-ray structural evidence indicates that the substitution of the bromine atoms has not caused a planarity distortion of the photosensitizer. Comparative singlet-oxygen production levels of each photosensitizer versus two standards demonstrated a modulating effect on singlet-oxygen generation depending upon substituent patterns about the photosensitizer. Confocal laser scanning microscopy imaging of 18a in HeLa cervical carcinoma cells proved that the photosensitizer was exclusively localized to the cellular cytoplasm. In vitro light-induced toxicity assays in HeLa cervical carcinoma and MRC5-SV40 transformed fibroblast cancer cell lines confirmed that the heavy-atom effect is viable in a live cellular system and that it can be exploited to modulate assay efficacy. Direct comparison of the efficacy of the photosensitizers 18b and 19b, which only differ in molecular structure by the presence of two bromine atoms, illustrated an increase in efficacy of more than a 1000-fold in both cell lines. All photosensitizers have very low to nondeterminable dark toxicity in our assay system.
• Discovery of a Monoiodo Aza-BODIPY Near-Infrared Photosensitizer: in vitro and in vivo Evaluation for Photodynamic Therapy
  作者：Zhiliang Yu、Junliang Zhou、Xin Ji、Guangyu Lin、Shuang Xu、Xiaochun Dong、Weili Zhao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00882

  日期：2020.9.10

  Photodynamic therapy (PDT) as a rising platform of the cancer treatment method is receiving increased attention. Through systematic evaluation of halogen substitution on aza-4,4-difluoro-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacenes (BODIPY), we have found that monoiodo-derived aza-BODIPYs provided greater efficacy than other halogenated aza-BODIPY PSs. 4 and 15 as monoiodinated aza-BODIPY dyes containing p-methoxyphenyl

  光动力疗法（PDT）作为癌症治疗方法的一个新兴平台正受到越来越多的关注。通过对卤素取代基的系统评价氮杂-4,4-二氟-4-硼-3-一个，4一-diaza-小号-indacenes（BODIPY），我们已经发现比其它卤化的是一碘代衍生氮杂BODIPYs提供更大的功效氮杂-BODIPY PS。包含对甲氧基苯基部分的单碘化aza-BODIPY染料的4和15被鉴定为有效的NIR aza-BODIPY型PS，在54 J / cm 2的光剂量下，其IC 50值对HeLa细胞的IC 50值低至76和81 nM ， 分别。4具有优异的光毒性，低暗毒性和良好的热/光稳定性，并且主要分布在细胞的线粒体中。凋亡被证实是主要的细胞死亡途径，并证明了体外活性氧的产生。体内全身荧光成像和离体器官分布研究表明，4在单次光照射下以低药物剂量提供了优异的PDT效果，并显示了优于ADPM06和Ce6的已知PS的优势。
• Synthesis and acid-responsive spectral properties of near-infrared-absorbing donor-π-donor-type aza boron dipyrromethenes
  作者：Wen-Jing Shi、Pui-Chi Lo、Dennis K.P. Ng

  DOI：10.1016/j.dyepig.2018.03.016

  日期：2018.7

  A series of novel near-infrared-absorbing aza boron dipyrromethenes (aza-BODIPYs) substituted with two electron-donating 4-(dimethylamino)phenylethynyl or 4-(diphenylamino)phenylethynyl groups at the 2- and 6-positions have been synthesized by palladium-catalyzed Sonogashira cross-coupling reactions. It has been found that the introduction of two dodecyloxy chains to the aza-BODIPY skeleton results

  钯已经合成了一系列新颖的吸收近红外的氮杂硼氮吡啶二酮（aza-BODIPYs），它们在2-和6-位上被两个供电子的4-（二甲基氨基）苯基乙炔基或4-（二苯基氨基）苯基乙炔基取代。催化的Sonogashira交叉偶联反应。已经发现在氮杂-BODIPY骨架中引入两个十二烷氧基链导致偶联产物的产率提高。这些化合物已通过各种光谱方法和元素分析得到了充分表征。它们在近红外区域（最高达830 nm）显示出很强的Q波段吸收，在甲苯中的荧光发射可以忽略不计。还已经对氯仿中的二甲基氨基衍生物进行了光谱滴定。加入会使氨基部分质子化的三氟乙酸后，该化合物显示出显着的比例光谱变化。Q波段的吸收从830 nm蓝移到736 nm，并且出现了在756 nm处的新荧光发射，这可以归因于对氨基部分产生的分子内电荷转移的抑制。通过直接可视化可以轻松观察到从天蓝色到紫色的颜色变化。