4-氯[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉 | 62603-54-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-氯[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉
• 英文名称: 4-chloro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline
• 英文别名: 4-Chloro[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline
• CAS: 62603-54-7
• 化学式: C₉H₅ClN₄
• mdl: MFCD00140798
• 分子量: 204.619
• InChiKey: NLAAGSHTVZHFTR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  281-283 °C(Solv: acetonitrile (75-05-8))
• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉 在 一水合肼 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 Bis-s-triazolo<4,3-a:3,4-c>chinoxalin-1(2H)-thion
  参考文献：
  名称：

  新型喹喔啉衍生物作为潜在的DNA嵌入剂和拓扑异构酶II抑制剂的设计，合成，分子建模和抗增殖评估

  摘要：

  [1,2,4]三唑[4,3- a ]喹喔啉和双（[1,2,4]三唑] [4,3- a：3'，4'- c ]喹喔啉衍生物的新系列设计，合成和生物学评估了它们对三种肿瘤细胞系（HePG-2，Hep-2和Caco-2）的细胞毒活性。化合物16 é，21，25一个和25 b表现出对与IC所检查的细胞系的最高活动50个值范围从0.29至0.90μM相媲美的多柔比星（IC 50范围从0.51到0.73μM）。进一步评估了活性最高的成员的拓扑异构酶II（Topo II）抑制活性和DNA嵌入亲和力，作为其抗增殖活性的潜在机制。有趣的是，Topo II抑制和DNA结合测定的结果与细胞毒性数据一致，其中最有效的抗增殖衍生物表现出良好的Topo II抑制活性和DNA结合亲和力，与阿霉素相当。此外，活性最高的化合物25 a导致细胞周期停滞在G2 / M期，并诱导Caco-2细胞凋亡。此外，此外，针对DNA-Topo

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.06.004
• 作为产物：
  描述：

  [1,2,4]三唑并[4,3-A]喹喔啉-4(5H)-酮 在 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以90%的产率得到4-氯[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉
  参考文献：
  名称：

  [1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉衍生物的合成和正性肌力活性的取代苄基哌嗪和苯甲酰基哌嗪部分

  摘要：

  为了寻找更有效的正性肌力药物，合成了两个系列的 [1,2,4] 三唑并 [4,3-a] 喹喔啉衍生物，这些衍生物带有取代的苄基哌嗪和苯甲酰哌嗪部分，并通过测量左心房来评估它们的正性肌力活性离体兔心脏制剂的每搏输出量。与标准药物米力农相比，几种化合物显示出良好的活性。化合物 6c 是最有效的药物，在 3 × 10-5 M 时每搏输出量增加 12.53% ± 0.30%（米力农：2.46% ± 0.07%）。还评估了具有相当强心力作用的化合物的变时作用。

  DOI：

  10.3390/molecules22020273

文献信息

• New bis([1,2,4]triazolo)[4,3-a:3′,4′-c]quinoxaline derivatives as VEGFR-2 inhibitors and apoptosis inducers: Design, synthesis, in silico studies, and anticancer evaluation
  作者：Mohammed M. Alanazi、Hazem A. Mahdy、Nawaf A. Alsaif、Ahmad J. Obaidullah、Hamad M. Alkahtani、Abdulrahman A. Al-Mehizia、Sultan M. Alsubaie、Mohammed A. Dahab、Ibrahim H. Eissa

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104949

  日期：2021.7

  A new series of bis([1,2,4]triazolo)[4,3-a:3',4'-c]quinoxaline derivatives were designed and synthesized to have the main essential pharmacophoric features of VEGFR-2 inhibitors. VEGFR-2 inhibitory activities were assessed for the designed compounds. In addition, cytotoxic activity was evaluated for all derivatives against two human cancer cell lines namely, HepG-2 and MCF-7. The most cytotoxic compound

  设计并合成了一系列新的双([1,2,4]三唑并)[4,3- a :3',4'- c ]喹喔啉衍生物，它们具有 VEGFR-2 抑制剂的主要基本药效特征。评估了设计化合物的 VEGFR-2 抑制活性。此外，评估了所有衍生物对两种人类癌细胞系，即 HepG-2 和 MCF-7 的细胞毒活性。对细胞毒性最强的化合物20h进行了进一步的生物学研究，包括细胞周期、细胞凋亡、caspase-3、caspase-9、BAX 和 Bcl-2 分析。进行了不同的计算机模拟研究，如对接、ADMET 和毒性。结果表明，化合物 20b、20e、20h 和 20m 显示出有希望的 VEGFR-2 抑制活性，IC 50 值分别为 5.7、6.7、3.2 和 3.1 µM。此外，与索拉非尼（分别针对 HepG2 和 MCF-7 的IC 50 = 2.17 和 3.43 µM）相比，这些有前途的成员对两种细胞系表现出最高的抗增殖活性，IC
• Identification of new [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalines as potent VEGFR-2 tyrosine kinase inhibitors: Design, synthesis, anticancer evaluation, and in silico studies
  作者：Nawaf A. Alsaif、Mohammed S. Taghour、Mohammed M. Alanazi、Ahmad J. Obaidullah、Wael A. Alanazi、Abdullah Alasmari、Hussam Albassam、Mohammed A. Dahab、Hazem A. Mahdy

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116384

  日期：2021.9

  Tumor angiogenesis is mainly regulated by VEGFR-2. In this study, a new series of [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline based-derivatives has been designed and synthesized to develop new anti-proliferative and anti-VEGFR-2 members. Anti-proliferative activities of the synthesized compounds were tested against MCF-7 and HepG2 cell lines. Compound 19a exhibited the highest activity towards both MCF-7 and

  肿瘤血管生成主要受 VEGFR-2 调控。在这项研究中，设计并合成了一系列新的基于 [1,2,4] 三唑并 [4,3 - a ] 喹喔啉的衍生物，以开发新的抗增殖和抗 VEGFR-2 成员。针对 MCF-7 和 HepG2 细胞系测试了合成化合物的抗增殖活性。与索拉非尼（IC 50 分别为 3.51 和 2.17 µM ）相比，化合物19a对 MCF-7 和 HepG2 细胞系的活性最高（IC 50 分别为 8.2 和 5.4 µM ）。此外，筛选所有化合物以评估它们作为 VEGFR-2 抑制剂的效果。与索拉非尼 (IC 50 = 3.4 nM) 相比，化合物19a (IC 50 = 3.4 nM) 表现出良好的活性50 = 3.12 nM）。此外，化合物19a通过阻止 G2/M 期破坏了 HepG2 细胞周期。此外，化合物19a实现了凋亡细胞百分比的显着增加。化合物19a在 HepG2
• New quinoxaline derivatives as VEGFR-2 inhibitors with anticancer and apoptotic activity: Design, molecular modeling, and synthesis
  作者：Nawaf A. Alsaif、Mohammed A. Dahab、Mohammed M. Alanazi、Ahmad J. Obaidullah、Abdulrahman A. Al-Mehizia、Manal M. Alanazi、Saleh Aldawas、Hazem A. Mahdy、Hazem Elkady

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104807

  日期：2021.5

  New series of [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4(5H)-one and [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline derivatives have been designed, synthesized, and biologically assessed for their anti-proliferative activities against two selected tumor cell lines MCF-7 and HepG2. Comparing to sorafenib (IC50 = 2.17 ± 0.13 and 3.51 ± 0.21 µM against MCF-7 and HepG2, respectively), compound 25d, 25e, 25i, and 27e exhibited

  设计、合成了新系列的[1,2,4]三唑并[4,3 - a ]喹喔啉-4(5 H )-one和[1,2,4]三唑并[4,3- a ]喹喔啉衍生物，并对它们对两种选定的肿瘤细胞系 MCF-7 和 HepG2 的抗增殖活性进行了生物学评估。与索拉非尼相比（ 分别对 MCF-7 和 HepG2 的IC 50 = 2.17 ± 0.13 和 3.51 ± 0.21 µM），化合物25d、25e、25i和27e对具有 IC 50的检查细胞系表现出最高的活性值从 4.1 ± 0.4 扩展到 11.7 ± 1.1 µM。此外，评估了所有合成化合物的 VEGFR-2 抑制活性，作为其抗增殖活性的潜在机制。化合物25d、25e、25i和27e对 VEGFR-2 激酶显示出显着的抑制效率，IC 50值范围为 3.4 ± 0.3 至 6.8 ± 0.5 nM。令人着迷的是，VEGFR-2 抑制试验的结果与细胞毒性
• Design, synthesis and molecular docking of new [1,2,4] triazolo[4,3-a]quinoxaline derivatives as anticancer agents targeting VEGFR-2 kinase
  作者：Nawaf A. Alsaif、Alaa Elwan、Mohammed M. Alanazi、Ahmad J. Obaidullah、Wael A. Alanazi、Abdullah F. Alasmari、Hussam Albassam、Hazem A. Mahdy、Mohammed S. Taghour

  DOI：10.1007/s11030-021-10303-6

  日期：2022.8

  receptor-2 (VEGFR-2) is critically involved in cancer angiogenesis. Blocking of VEGFR-2 signaling pathway proved effective suppression of tumor growth. Accordingly, two series of new triazoloquinoxaline-based derivatives were designed and synthesized as VEGFR-2 inhibitors. All in vitro cytotoxic activities of the synthesized compounds were evaluated against two human cancer cell lines (MCF-7 and HepG2)

  摘要 血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR-2) 与癌症血管生成密切相关。阻断VEGFR-2信号通路证明有效抑制肿瘤生长。因此，设计并合成了两个系列的新型三唑并喹喔啉衍生物作为 VEGFR-2 抑制剂。合成化合物的所有体外细胞毒活性均针对两种人类癌细胞系（MCF-7 和 HepG2）进行了评估。为了确认细胞毒性的潜在机制，针对所有目标化合物估计了针对 VEGFR-2 的酶促测定。VEGFR-2抑制活性与细胞毒性结果呈高度相关性。化合物22a表现出最高的细胞毒作用，IC 50与索拉非尼相比，MCF-7 和 HepG2 的值分别为 6.2 和 4.9 μM（IC 50  = 3.53 和 2.18 μM）。该衍生物显示出最好的VEGFR-2抑制活性，IC 50值为3.9 nM，与索拉非尼(IC 50  = 3.13 nM)非常接近。此外，化合物22b、23b和23e表现出强细胞毒活性，IC 50值范围为
• Design, synthesis, molecular docking and anti-proliferative evaluations of [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline derivatives as DNA intercalators and Topoisomerase II inhibitors
  作者：Khaled El-Adl、Abdel-Ghany A. El-Helby、Helmy Sakr、Alaa Elwan

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104399

  日期：2020.12

  In view of their DNA intercalation activities as anticancer agents, novel twenty four [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline derivatives have been designed, synthesized and evaluated against HepG2, HCT-116 and MCF-7 as DNA intercalators and Top II enzyme inhibitors. The data obtained from molecular modeling studies revealed that, our small aromatic molecules were concluded to act through two ways firstly

  考虑到它们作为抗癌剂的DNA插入活性，已设计，合成和评估了新的二十四[1,2,4]三唑并[4,3- a ]喹喔啉衍生物作为DNA的HepG2，HCT-116和MCF-7嵌入剂和Top II酶抑制剂。从分子模型研究中获得的数据表明，我们的芳香小分子可以通过两种方式起作用，首先是通过与直接结合的蛋白质与DNA的非共价相互作用，从而抑制了拓扑异构酶II。第二个是通过非共价结合于DNA的双螺旋结构或者通过嵌入粘合剂作为在化合物10一和11 d或小沟中结合的化合物8 ë和8 c。细胞毒活性表明MCF-7和HepG2分别是对新衍生物影响最敏感的细胞系。特别是化合物10一个，11 d和8 ë被认为是最有效的衍生物整体针对与IC三个HepG2细胞，HCT116和MCF-7癌细胞系所测试的化合物50 =（4.55±0.3，6.18±0.8和3.93±0.6 µM），（5.61±0.5、6.49±0.5和3.71±0