[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline-4-thiol | 67958-34-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline-4-thiol
• 英文别名: [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline-4(5H)-thione；5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline-4-thione
• CAS: 67958-34-3
• 化学式: C₉H₆N₄S
• mdl: MFCD30516799
• 分子量: 202.239
• InChiKey: JEHBJQHSEHCUKZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  320-340 °C (decomp)(Solv: N,N-dimethylformamide (68-12-2); water (7732-18-5))
• 沸点：
  495.8±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline-4-thiol 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.17h， 生成 4-(2-([1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4-ylthio)acetamido)-N-(4-acetylphenyl) benzamide
  参考文献：
  名称：

  新的[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉衍生物作为靶向VEGFR-2激酶的抗癌剂的设计、合成和分子对接

  摘要：

  摘要 血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR-2) 与癌症血管生成密切相关。阻断VEGFR-2信号通路证明有效抑制肿瘤生长。因此，设计并合成了两个系列的新型三唑并喹喔啉衍生物作为 VEGFR-2 抑制剂。合成化合物的所有体外细胞毒活性均针对两种人类癌细胞系（MCF-7 和 HepG2）进行了评估。为了确认细胞毒性的潜在机制，针对所有目标化合物估计了针对 VEGFR-2 的酶促测定。VEGFR-2抑制活性与细胞毒性结果呈高度相关性。化合物22a表现出最高的细胞毒作用，IC 50与索拉非尼相比，MCF-7 和 HepG2 的值分别为 6.2 和 4.9 μM（IC 50  = 3.53 和 2.18 μM）。该衍生物显示出最好的VEGFR-2抑制活性，IC 50值为3.9 nM，与索拉非尼(IC 50  = 3.13 nM)非常接近。此外，化合物22b、23b和23e表现出强细胞毒活性，IC 50值范围为

  DOI：

  10.1007/s11030-021-10303-6
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-肼基喹噁啉 在 硫脲 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline-4-thiol
  参考文献：
  名称：

  新型喹喔啉作为潜在 DNA 嵌入剂和拓扑异构酶 II 抑制剂的发现和抗增殖评估

  摘要：

  为了继续我们之前在拓扑异构酶 II (Topo II) 抑制剂和 DNA 嵌入剂的设计和合成方面的工作，设计并合成了一系列新的喹喔啉衍生物。对合成的化合物对一组三种癌细胞系（Hep G-2、Hep-2 和 Caco-2）的细胞毒活性进行了评估。化合物 18b、19b、23、25b 和 26 对所有测试的细胞系均显示出很强的效力，IC50 值范围为 0.26 ± 0.1 至 2.91 ± 0.1 µM，与阿霉素相当（IC50 值范围为 0.65 ± 0.1 至 0.11 ± 0.11）。微米）。对最具活性的化合物的 Topo II 抑制活性和 DNA 嵌入亲和力进行了进一步评估。化合物 19b 和 19c 对 Topo II 表现出高活性（IC50 = 0.97 ± 0.1 和 1.10 ± 0.1 µM，分别）并分别以 43.51 ± 2.0 和 49.11 ± 1.8 µM 的浓度结合 DNA，而化合物

  DOI：

  10.1002/ardp.201900123

文献信息

• Identification of new [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalines as potent VEGFR-2 tyrosine kinase inhibitors: Design, synthesis, anticancer evaluation, and in silico studies
  作者：Nawaf A. Alsaif、Mohammed S. Taghour、Mohammed M. Alanazi、Ahmad J. Obaidullah、Wael A. Alanazi、Abdullah Alasmari、Hussam Albassam、Mohammed A. Dahab、Hazem A. Mahdy

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116384

  日期：2021.9

  Tumor angiogenesis is mainly regulated by VEGFR-2. In this study, a new series of [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline based-derivatives has been designed and synthesized to develop new anti-proliferative and anti-VEGFR-2 members. Anti-proliferative activities of the synthesized compounds were tested against MCF-7 and HepG2 cell lines. Compound 19a exhibited the highest activity towards both MCF-7 and

  肿瘤血管生成主要受 VEGFR-2 调控。在这项研究中，设计并合成了一系列新的基于 [1,2,4] 三唑并 [4,3 - a ] 喹喔啉的衍生物，以开发新的抗增殖和抗 VEGFR-2 成员。针对 MCF-7 和 HepG2 细胞系测试了合成化合物的抗增殖活性。与索拉非尼（IC 50 分别为 3.51 和 2.17 µM ）相比，化合物19a对 MCF-7 和 HepG2 细胞系的活性最高（IC 50 分别为 8.2 和 5.4 µM ）。此外，筛选所有化合物以评估它们作为 VEGFR-2 抑制剂的效果。与索拉非尼 (IC 50 = 3.4 nM) 相比，化合物19a (IC 50 = 3.4 nM) 表现出良好的活性50 = 3.12 nM）。此外，化合物19a通过阻止 G2/M 期破坏了 HepG2 细胞周期。此外，化合物19a实现了凋亡细胞百分比的显着增加。化合物19a在 HepG2
• New quinoxaline derivatives as VEGFR-2 inhibitors with anticancer and apoptotic activity: Design, molecular modeling, and synthesis
  作者：Nawaf A. Alsaif、Mohammed A. Dahab、Mohammed M. Alanazi、Ahmad J. Obaidullah、Abdulrahman A. Al-Mehizia、Manal M. Alanazi、Saleh Aldawas、Hazem A. Mahdy、Hazem Elkady

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104807

  日期：2021.5

  New series of [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4(5H)-one and [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline derivatives have been designed, synthesized, and biologically assessed for their anti-proliferative activities against two selected tumor cell lines MCF-7 and HepG2. Comparing to sorafenib (IC50 = 2.17 ± 0.13 and 3.51 ± 0.21 µM against MCF-7 and HepG2, respectively), compound 25d, 25e, 25i, and 27e exhibited

  设计、合成了新系列的[1,2,4]三唑并[4,3 - a ]喹喔啉-4(5 H )-one和[1,2,4]三唑并[4,3- a ]喹喔啉衍生物，并对它们对两种选定的肿瘤细胞系 MCF-7 和 HepG2 的抗增殖活性进行了生物学评估。与索拉非尼相比（ 分别对 MCF-7 和 HepG2 的IC 50 = 2.17 ± 0.13 和 3.51 ± 0.21 µM），化合物25d、25e、25i和27e对具有 IC 50的检查细胞系表现出最高的活性值从 4.1 ± 0.4 扩展到 11.7 ± 1.1 µM。此外，评估了所有合成化合物的 VEGFR-2 抑制活性，作为其抗增殖活性的潜在机制。化合物25d、25e、25i和27e对 VEGFR-2 激酶显示出显着的抑制效率，IC 50值范围为 3.4 ± 0.3 至 6.8 ± 0.5 nM。令人着迷的是，VEGFR-2 抑制试验的结果与细胞毒性
• Discovery and antiproliferative evaluation of new quinoxalines as potential DNA intercalators and topoisomerase II inhibitors
  作者：Ibrahim H. Eissa、Ahmed M. Metwaly、Amany Belal、Ahmed B.M. Mehany、Rezk R. Ayyad、Khaled El‐Adl、Hazem A. Mahdy、Mohammed S. Taghour、Kamal M.A. El‐Gamal、Mohamad E. El‐Sawah、Souad A. Elmetwally、Mostafa. A. Elhendawy、Mohamed M. Radwan、Mahmoud A. ElSohly

  DOI：10.1002/ardp.201900123

  日期：2019.11

  In continuation of our previous work on the design and synthesis of topoisomerase II (Topo II) inhibitors and DNA intercalators, a new series of quinoxaline derivatives were designed and synthesized. The synthesized compounds were evaluated for their cytotoxic activities against a panel of three cancer cell lines (Hep G‐2, Hep‐2, and Caco‐2). Compounds 18b, 19b, 23, 25b, and 26 showed strong potencies

  为了继续我们之前在拓扑异构酶 II (Topo II) 抑制剂和 DNA 嵌入剂的设计和合成方面的工作，设计并合成了一系列新的喹喔啉衍生物。对合成的化合物对一组三种癌细胞系（Hep G-2、Hep-2 和 Caco-2）的细胞毒活性进行了评估。化合物 18b、19b、23、25b 和 26 对所有测试的细胞系均显示出很强的效力，IC50 值范围为 0.26 ± 0.1 至 2.91 ± 0.1 µM，与阿霉素相当（IC50 值范围为 0.65 ± 0.1 至 0.11 ± 0.11）。微米）。对最具活性的化合物的 Topo II 抑制活性和 DNA 嵌入亲和力进行了进一步评估。化合物 19b 和 19c 对 Topo II 表现出高活性（IC50 = 0.97 ± 0.1 和 1.10 ± 0.1 µM，分别）并分别以 43.51 ± 2.0 和 49.11 ± 1.8 µM 的浓度结合 DNA，而化合物
• KOENNECKE A.; DOERRE R.; LIPPMANN E., Z, CHEM., 1978, 18, NO 7, 257-258
  作者：KOENNECKE A.、 DOERRE R.、 LIPPMANN E.

  DOI：——

  日期：——
• Design, synthesis and molecular docking of new [1,2,4] triazolo[4,3-a]quinoxaline derivatives as anticancer agents targeting VEGFR-2 kinase
  作者：Nawaf A. Alsaif、Alaa Elwan、Mohammed M. Alanazi、Ahmad J. Obaidullah、Wael A. Alanazi、Abdullah F. Alasmari、Hussam Albassam、Hazem A. Mahdy、Mohammed S. Taghour

  DOI：10.1007/s11030-021-10303-6

  日期：2022.8

  receptor-2 (VEGFR-2) is critically involved in cancer angiogenesis. Blocking of VEGFR-2 signaling pathway proved effective suppression of tumor growth. Accordingly, two series of new triazoloquinoxaline-based derivatives were designed and synthesized as VEGFR-2 inhibitors. All in vitro cytotoxic activities of the synthesized compounds were evaluated against two human cancer cell lines (MCF-7 and HepG2)

  摘要 血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR-2) 与癌症血管生成密切相关。阻断VEGFR-2信号通路证明有效抑制肿瘤生长。因此，设计并合成了两个系列的新型三唑并喹喔啉衍生物作为 VEGFR-2 抑制剂。合成化合物的所有体外细胞毒活性均针对两种人类癌细胞系（MCF-7 和 HepG2）进行了评估。为了确认细胞毒性的潜在机制，针对所有目标化合物估计了针对 VEGFR-2 的酶促测定。VEGFR-2抑制活性与细胞毒性结果呈高度相关性。化合物22a表现出最高的细胞毒作用，IC 50与索拉非尼相比，MCF-7 和 HepG2 的值分别为 6.2 和 4.9 μM（IC 50  = 3.53 和 2.18 μM）。该衍生物显示出最好的VEGFR-2抑制活性，IC 50值为3.9 nM，与索拉非尼(IC 50  = 3.13 nM)非常接近。此外，化合物22b、23b和23e表现出强细胞毒活性，IC 50值范围为