[1,2,4]三唑并[4,3-A]喹喔啉-4(5H)-酮 | 29067-87-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: [1,2,4]三唑并[4,3-A]喹喔啉-4(5H)-酮
• 英文名称: 5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4-one
• 英文别名: 4-Hydroxy-s-triazolo<4,3-a>chinoxalin；5-Triazolo<4,3-a>chinoxalin-4(5H)-on；[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4(5H)-one；5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4-one
• CAS: 29067-87-6
• 化学式: C₉H₆N₄O
• mdl: MFCD01127902
• 分子量: 186.173
• InChiKey: NPVOJIUIIYMCKF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C(Solv: N,N-dimethylformamide (68-12-2))
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  59.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1,2,4]三唑并[4,3-A]喹喔啉-4(5H)-酮 在 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (4-([1,2,4]-triazolo[4,3-a]quinoxalin-4-yl)piperazin-1-yl)(4-fluorophenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  [1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉衍生物的合成和正性肌力活性的取代苄基哌嗪和苯甲酰基哌嗪部分

  摘要：

  为了寻找更有效的正性肌力药物，合成了两个系列的 [1,2,4] 三唑并 [4,3-a] 喹喔啉衍生物，这些衍生物带有取代的苄基哌嗪和苯甲酰哌嗪部分，并通过测量左心房来评估它们的正性肌力活性离体兔心脏制剂的每搏输出量。与标准药物米力农相比，几种化合物显示出良好的活性。化合物 6c 是最有效的药物，在 3 × 10-5 M 时每搏输出量增加 12.53% ± 0.30%（米力农：2.46% ± 0.07%）。还评估了具有相当强心力作用的化合物的变时作用。

  DOI：

  10.3390/molecules22020273
• 作为产物：
  描述：

  quinoxaline-2,3-dione 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.05h， 生成 [1,2,4]三唑并[4,3-A]喹喔啉-4(5H)-酮
  参考文献：
  名称：

  设计，有效的合成，对接研究和新的喹喔啉类药物作为潜在的插入式Topo II抑制剂和凋亡诱导剂的抗癌评估。

  摘要：

  作为我们在发现作用于DNA和Topo II的抗癌药领域的早期工作的扩展，设计和合成了18种喹喔啉衍生物。设计此类成员具有DNA嵌入剂的主要基本药效学特征。针对一组人类癌细胞系（HCT-116，HepG2和MCF-7）评估了合成化合物的细胞毒性潜力。阿霉素作为潜在的插入式Topo II抑制剂，被用作阳性参考。一般情况下，化合物12，15，19，21，和22显示出有希望的抗增殖活性针对与IC三种细胞系50值范围从2.81到10.23 µM。评估了活性最高的化合物对正常人细胞（WI-38）的细胞毒性，结果表明这些化合物具有较低的毒性。还对作为Topo II抑制剂的最具活性的抗增殖成员进行了进一步检查，发现抑制活性范围很窄（0.45至1.06 µM）。另外，进行了DNA /甲基绿测定以评估此类化合物的DNA结合潜力。结果表明这些化合物具有强至中等的DNA结合亲和力，范围为33.48至51.23 µ

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104255

文献信息

• TRICYCLIC INHIBITORS OF 5-LIPOXYGENASE
  申请人：Hutchinson John Howard

  公开号：US20070173508A1

  公开（公告）日：2007-07-26

  Described herein are compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which inhibit the activity of 5-lipoxygenase (5-LO). Also described herein are methods of using such 5-LO inhibitors, alone and in combination with other compounds, for treating respiratory, cardiovascular, and other leukotriene-dependent or leukotriene mediated conditions, diseases, or disorders.

  本文描述了含有这些化合物的化合物和药物组合物，这些化合物抑制5-脂氧合酶（5-LO）的活性。本文还描述了使用这种5-LO抑制剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于治疗呼吸系统、心血管系统和其他依赖或介导白三烯的状况、疾病或紊乱。
• Design, synthesis and structure–activity relationship of novel quinoxaline derivatives as cancer chemopreventive agent by inhibition of tyrosine kinase receptor
  作者：Shadia A. Galal、Ahmed S. Abdelsamie、Salwa M. Soliman、Jeremie Mortier、Gerhard Wolber、Mamdouh M. Ali、Harukuni Tokuda、Nobutaka Suzuki、Akira Lida、Raghda A. Ramadan、Hoda I. El Diwani

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.07.049

  日期：2013.11

  The cancer chemopreventive activity of quinoxaline derivatives 1–20 has been evaluated by studying the inhibitory effect on Epstein–Barr virus early antigen (EBV-EA) activation. The quinoxaline derivatives 1–20 showed inhibitory effect on EBV-EA activation without cytotoxicity on Raji cells. All compounds exhibited dose dependent inhibitory activities, most of them showed significant activity at 1000 mol

  通过研究对爱泼斯坦-巴尔病毒早期抗原（EBV-EA）活化的抑制作用，评估了喹喔啉衍生物1 – 20的化学预防癌症活性。喹喔啉衍生物1 – 20对EBV-EA活化具有抑制作用，而对Raji细胞无细胞毒性。所有化合物均表现出剂量依赖性的抑制活性，其中大多数在1000摩尔比/ 12 - O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯（TPA）时均表现出显着的活性。在最高测量浓度下，化合物7和9对代表性的对照品齐墩果酸对EBV-EA的活化表现出更强的抑制作用。此外，化合物7 - 10结果显示在肝癌HepG2人酪氨酸激酶（TRK）和类似于阳性对照乳腺癌MCF-7细胞系，多柔比星的有效的和选择性的抑制作用。
• [EN] 1-ARYL-4-METHYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]QUINOXALINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-ARYL-4-MÉTHYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]QUINOXALINE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2013000924A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The present invention relates to novel l-aryl-4-methyl-[l,2,4]triazolo[4,3-a]- quinoxaline derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 2 (PDE2) and to a lesser extent of phosphodiesterase 10 (PDE10) or as inhibitors of both, phosphodiesterases 2 and 10. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which PDE2 is involved, or disorders in which both PDE2 and PDE10 are involved, such as neurological and psychiatric disorders, and endocrinological or metabolic diseases. The present invention also relates to radiolabeled compounds which may be useful for imaging and quantifying the PDE2 enzyme in tissues, using positron- emission tomography (PET). The invention is also directed to compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, to the use of such compounds and compositions for imaging a tissue, cells or a host, in vitro or in vivo and to precursors of said compounds.

  本发明涉及新型的l-芳基-4-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]-喹喔啉衍生物，作为磷酸二酯酶2（PDE2）的抑制剂，以及在较小程度上作为磷酸二酯酶10（PDE10）的抑制剂或作为磷酸二酯酶2和10的双重抑制剂。该发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，用于制备这类化合物和组合物的方法，以及将这类化合物和组合物用于预防和治疗涉及PDE2的疾病或涉及PDE2和PDE10的疾病，如神经和精神疾病，内分泌或代谢性疾病。本发明还涉及可能用于组织中PDE2酶的成像和定量的放射标记化合物，使用正电子发射断层扫描（PET）。该发明还涉及包含这类化合物的组合物，用于制备这类化合物和组合物的方法，将这类化合物和组合物用于体内或体外成像组织、细胞或宿主，并涉及这类化合物的前体。
• [EN] COMBINATIONS COMPRISING PDE 2 INHIBITORS SUCH AS 1-ARYL-4-METHYL- [1,2,4] TRIAZOLO [4,3-A] QUINOXALINE COMPOUNDS AND PDE 10 INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL OR METABOLIC DISORDERS<br/>[FR] COMBINAISONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DE LA PDE 2 TELS QUE DES COMPOSÉS 1-ARYL-4-MÉTHYL-[1, 2, 4] TRIAZOLO [4, 3-A]-QUINOXALINE ET DES INHIBITEURS DE LA PDE 10 POUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROLOGIQUES OU MÉTABOLIQUES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2014001314A1

  公开（公告）日：2014-01-03

  The present invention relates to combinations of phosphodiesterase 2 (PDE2) inhibitors with inhibitors of phosphodiesterase 10 (PDE 10). In particular, the invention relates to combinations of 1-aryl-4- methyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]-quinoxaline derivatives which have been found to inhibit phosphodiesterase 2 (PDE2), with inhibitors of phosphodiesterase 10 (PDE10). Particular PDE10 inhibitors are selected from the group of MP-10, PQ-10, TP-10, papaverine, and the compounds disclosed in WO 2011/051342 and in WO 2011/110545. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such combinations, to processes for preparing such compositions, to the use of PDE2 inhibitors, in particular of 1- aryl-4-methyl- [1,2,4]triazolo[4,3-a]-quinoxaline derivatives for the potentiation of said PDE10 inhibitors, and to the use of said PDE10 inhibitors for the potentiation of the effect of said PDE2 inhibitors, in particular, 1-aryl-4-methyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]-quinoxaline derivatives, and to the use of such combinations and compositions for the prevention and treatment of disorders in which PDE2 and PDE10 are involved, such as neurological and psychiatric disorders, and endocrinological or metabolic diseases.

  本发明涉及磷酸二酯酶2（PDE2）抑制剂与磷酸二酯酶10（PDE 10）抑制剂的组合物。具体地，本发明涉及已被发现能够抑制磷酸二酯酶2（PDE2）的1-芳基-4-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]-喹喔啉衍生物与磷酸二酯酶10（PDE10）抑制剂的组合物。特定的PDE10抑制剂选自MP-10、PQ-10、TP-10、罂粟碱以及WO 2011/051342和WO 2011/110545中披露的化合物。本发明还涉及包含这种组合物的药物组合物、制备这种组合物的工艺、使用PDE2抑制剂，特别是1-芳基-4-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]-喹喔啉衍生物来增强所述PDE10抑制剂的作用，以及使用所述PDE10抑制剂来增强所述PDE2抑制剂的作用，特别是1-芳基-4-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]-喹喔啉衍生物，以及使用这种组合物和组合物预防和治疗涉及PDE2和PDE10的疾病，如神经和精神疾病以及内分泌或代谢性疾病。
• Synthesis and Evaluation of the Anticonvulsant Activities of New 5-substitued-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4(5H)-one Derivatives
  作者：Guo-Rui Zhang、Yang Ren、Xiu-Mei Yin、Zhe-Shan Quan

  DOI：10.2174/1570180814666170619094408

  日期：2018.3.12

  of several new antiseizure drugs, the treatment of epilepsy remains still inadequate, because generally, anticonvulsant drugs can cause serious side effects such as neurotoxicity, depression, and impaired memory function. It is therefore imperative to search for new, safer, and more effective drugs for epilepsy. Methods: All the synthesized compounds were evaluated their anticonvulsant activities by

  背景：癫痫症被定义为最常见的神经系统疾病之一，整个世界范围内约有五千万人受到影响。尽管开发了几种新的抗癫痫药，但是癫痫的治疗仍然不足，因为通常，抗惊厥药会引起严重的副作用，例如神经毒性，抑郁和记忆功能减退。因此，必须寻找新的，更安全，更有效的癫痫药物。 方法：通过最大电击癫痫发作和化学诱导的癫痫发作模型评估所有合成的化合物的抗惊厥活性。化合物的神经毒性通过旋转试验在小鼠中测量。 结果：合成了二十种5-取代的[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉-4（5H）-衍生物，并评价了其抗惊厥活性。化合物5d最有效，ED50值为27.39 mg / kg，PI为24.99。它还可以防止戊四唑和双瓜氨酸引起的癫痫发作。另外，化合物5d在口服给药后表现出ED50值为76.1mg / kg，PI＞ 39.44。 结论：所有合成的化合物均经IR，1H-NMR，13C-NMR和质谱证实。在MES测试中，通过腹膜内给药，化合物5-己基-[1