9-Hode | 115185-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 9-Hode
• 英文别名: (9R,S,10E,12E)-9-hydroxy-10,12-octadecadienoic acid；9-hydroxy-10-trans,12-trans-octadecadienoic acid；(10E,12E)-9-hydroxy-10,12-octadecadienoic acid；(10E,12E)-9-hydroxyoctadeca-10,12-dienoic acid；9-hydroxy-(10E,12E)-octadecadienoic acid；9-hydroxyocta-(10E,12E)-decadienoic acid；9-Hydroxy-10,12-octadecadienoic acid
• CAS: 115185-06-3
• 化学式: C₁₈H₃₂O₃
• 分子量: 296.45
• InChiKey: NPDSHTNEKLQQIJ-SIGMCMEVSA-N

物化性质

• 沸点：
  416.1±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.970±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	Methyl 9-hydroxy-trans-10,trans-12-octadecadienoat	6157-02-4	C19H34O3	310.477
  9-氢过氧基-11,12-十八碳二烯酸	9-hydroperoxy-(10E,12E)-octadecadienoic acid	63121-49-3	C18H32O4	312.45
  (Z,Z)-9,12-十八烷二烯酸二聚物	linoleic acid	60-33-3	C18H32O2	280.451

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	Methyl 9-hydroxy-trans-10,trans-12-octadecadienoat	6157-02-4	C19H34O3	310.477
  (10E,12E)-9-氧代-10,12-十八碳二烯酸	9-oxo-(10E,12E)-octadeca-10,12-dienoic acid	54232-58-5	C18H30O3	294.434
  ——	9-oxo-10E,12E-octadecadienoic acid methyl ester	71201-23-5	C19H32O3	308.461

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-Hode 在 重铬酸吡啶 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以100%的产率得到(10E,12E)-9-氧代-10,12-十八碳二烯酸
  参考文献：
  名称：

  与血清白蛋白结合的亚油酸的区域和立体选择性氧化：通过ESI-质谱和NMR对氧化产物进行鉴定。

  摘要：

  开发了一种有效的RP-HPLC方法，用于检测由AAPH引发的与人血清白蛋白结合的亚油酸过氧化引起的氧化产物。通过二极管阵列紫外检测，可以在234 nm处定量出四种区域异构的氢过氧十八碳二烯酸（HPODE）和四种羟基十八碳二烯酸（HODE），而在280 nm处可以检测到四种氧代十八碳二烯酸异构体（KODE）。通过负ESI-质谱分析概述了9-和13-区域异构体的常见裂解途径，可以完全鉴定出不同的未衍生化的HODE，HPODE和KODE异构体。9-（E，Z）-，9-（E，E）-，13-（Z，E）-和13-（E，E）-KODE的化学合成有助于通过1 H NMR表征其结构。在白蛋白的存在下，脂质过氧化被证明具有区域选择性，并且具有13-HPODE和9-KODE异构体的大量积累。热力学上更稳定的E，E-立体异构体也被白蛋白用于HPODE和KODE。

  DOI：

  10.1016/j.chemphyslip.2005.08.003
• 作为产物：
  描述：

  (Z,Z)-9,12-十八烷二烯酸二聚物 在 air 、 三苯基膦 、 反式-二叔丁基连二次硝酸酯 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 9-Hode
  参考文献：
  名称：

  Autoxidation of polyunsaturated lipids. Factors controlling the stereochemistry of product hydroperoxides

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00537a032

文献信息

• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。
• [EN] LIPID PRODRUGS OF PREGNANE NEUROSTEROIDS AND USES THEREOF<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES DE NEUROSTÉROÏDES DE PRÉGNANE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PURETECH HEALTH LLC

  公开号：WO2020028787A1

  公开（公告）日：2020-02-06

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a disclosed lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，以及其制药组合物、生产这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所述的脂质前药或其制药组合物。
• [EN] LIPID PRODRUGS OF NEUROSTEROIDS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES DE NEUROSTÉROÏDES
  申请人：PURETECH LYT INC

  公开号：WO2021159021A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a disclosed lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统导向的脂质前药、其药物组合物、制备此类前药和组合物的方法，以及提高包含在脂质前药中的治疗剂的生物利用度或其他特性的方法。本发明还提供了治疗如本文所述的疾病、紊乱或状况的方法，包括向有需要的患者施用所述的脂质前药或其药物组合物。
• Synthesis of 9-Hydroxystearic Acid Derivatives and Their Antiproliferative Activity on HT 29 Cancer Cells
  作者：Natalia Calonghi、Carla Boga、Dario Telese、Silvia Bordoni、Giorgio Sartor、Chiara Torsello、Gabriele Micheletti

  DOI：10.3390/molecules24203714

  日期：——

  lipid that possesses antiproliferative and selective effects against cancer cells. A series of derivatives were synthesized in order to investigate the effect of the substituent in position 9 and on the methyl ester functionality on the biological activity. The two separate enantiomers of methyl 9-hydroxystearate and of methyl 9-aminostearate showed antiproliferative activity against the HT29 cell

  9-羟基硬脂酸 (9-HSA) 是一种内源性细胞脂质，对癌细胞具有抗增殖和选择性作用。为了研究第 9 位取代基和甲基酯官能度对生物活性的影响，合成了一系列衍生物。9-羟基硬脂酸甲酯和9-氨基硬脂酸甲酯的两种不同的对映异构体对HT29细胞系显示出抗增殖活性。这表明第 9 位基团能够与分子靶标形成氢键的重要性。此外，当 9-HSA 的羧基被酯化时，必须保持这种效果。生物试验表明，与甲酯相反，胺会导致细胞毒性。
• 9-Oxooctadeca-10,12-dienoic Acids as Acetyl-CoA Carboxylase Inhibitors from Red Pepper (<i>Capsicum annuum</i>L.)
  作者：Jun WATANEBE、Jun KAWABATA、Takanori KASAI

  DOI：10.1271/bbb.63.489

  日期：1999.1

  A methanol extract of red pepper showed potent acetyl-CoA carboxylase inhibitory activity. The active principles were isolated and identified as (E, E)- and (E, Z)-9-oxooctadeca-10,12-dienoic acids by instrumental analyses. The IC50 values of the compounds were 1.4×10-6 and 1.5×10-6  M, respectively, their activity being nearly sixty-times higher than that of the common fatty acids themselves. A comparative study of the structure-activity relationship among their related compounds showed that the inhibitory activity was influenced neither by the position and species of the oxygen functional group in the middle of the alkyl chain nor by the configurations of the double bonds. However, it was found that the presence of double bonds between the terminal carboxyl and the mid-chain oxygen functional group lowered the inhibitory activity which could be recovered by hydrogenation of the double bonds.

  红椒的甲醇提取物显示出强效的乙酰辅酶A羧化酶抑制活性。通过仪器分析分离并确认了活性成分为（E, E）-和（E, Z）-9-氧代十八烯-10,12-二酸。该化合物的IC50值分别为1.4×10^-6 M和1.5×10^-6 M，其活性几乎是常见脂肪酸的六十倍。对相关化合物的结构-活性关系进行的比较研究表明，抑制活性既不受烷基链中氧官能团的位置和种类的影响，也不受双键的构型影响。然而，发现末端羧基和中链氧官能团之间存在双键会降低抑制活性，而通过氢化双键可以恢复这种活性。